胱抑素在老年2型糖尿病腎功能損害評價中的臨床應用

楊洪芬 鄭衛紅 趙果園 張正君 苗蓁蓁 楊冬梅 (貴陽市第二人民醫院檢驗科，貴州 貴陽 550081)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的嚴重并發癥之一，也是糖尿病病人死亡的主要原因。預測及早期發現是延緩和控制DN發生、發展的關鍵。此前多以腎小球濾過率(GFR)、內生肌酐清除率(CCr)、24 h尿微量白蛋白(UEAR)等作為早期腎臟受累的指標，這些指標在臨床實際應用中有一定局限性和診斷的滯后〔1〕。近年研究提示，胱抑素C(Cys-C)是反映腎小球濾過率的內源性標志物，能敏感地判斷糖尿病患者的腎臟功能早期的損害〔2〕。本文擬研究老年2型糖尿病患者Cys-C水平變化與腎功能損害的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年12月我院內分泌科及腎臟科住院的老年2型糖尿病患者110例，病程1.5～36.6年。均符合1999年WHO糖尿病診斷及分類專家委員會制定的2型糖尿病標準。DN診斷參照Mogensen的DN分型標準，根據UEAR，將患者分為三組:單純糖尿病組(SDM組)38例，早期DN組(EDN組)39例，DN組33例。SDM組中UEAR＜30 mg/24 h，其中男20例，女18例，年齡63～74歲，平均(68.3±6.2)歲;EDN組中UEAR 30～300 mg/24 h，其中男20例，女19例，年齡62～77歲，平均(67.2±6.6)歲;DN組中UEAR＞300 mg/24 h，其中男17例，女16例，年齡65～75歲，平均年齡(68.8±5.9)歲。排除糖尿病酮癥、高滲性昏迷、肝腎功能異常、心功能不全、惡性腫瘤、感染性疾病等。另選32名健康體檢者作為對照組，口服75 g葡萄糖耐量試驗正常，無心、肺、肝、腎等重要臟器疾病，其中男16例，女16例，年齡62～76歲，平均(68.5±5.8)歲。四組年齡、性別等差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。三組患者體質指數(BMI)、空腹血糖(FPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平間有可比性。

1.2 方法 所有受試者檢測身高，體重，計算體質指數。禁食10 h后于次晨抽空腹靜脈血，采用貝克曼 DX600全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)。用德靈全自動生化分析儀(RXL)原裝進口配套試劑測定HbA1c。采用免疫比濁法測定血清Cys-C水平，試劑為北京世紀沃德生物科技有限公司提供，儀器為貝克曼DXC800。采用免疫透射比濁法測定尿微量白蛋白。

1.3 統計學處理 采 用SPSS13.0統計軟件，計量資料用表示，兩組間比較采用 t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數資料分析用χ2檢驗。變量間的關系用 Spearson等級相關分析。

2 結果

2.1 四組Cys-C、UEAR的檢測結果 DN組、EDN組，SDM組血清Cys-C水平及均顯著高于對照組(P＜0.01);DN組顯著高于SDM組(t=207.100 1，P＜0.01);EDN組顯著高于SDM組(t=36.376 5，P＜0.01);DN組顯著高于 EDN組(t=155.413 3，P＜0.01)。總體上CysC水平隨著UEAR的發展而逐漸升高。見表1。

2.2 DN患者Cys-C與UEAR的相關性 以血清Cys-C水平為應變量，以UEAR、年齡、BMI、FPG、HbA1c等因素為自變量，進行多元逐步回歸分析。結果發現僅UEAR進入回歸方程，與血清Cys-C水平呈正相關 (r=0.621，P=0.00)。

表1 四組Cys-C、UEAR的檢測結果比較()

表1 四組Cys-C、UEAR的檢測結果比較()

組別 n Cys-C(mg/L) UEAR(mg/24 h)32 0.58±0.21 12.63±6.10 SDM組 38 1.23±0.53 25.36±6.78 EDN組 39 6.34±0.69 146.23±7.26 DN組 33 32.56±0.89 356.56±123.52 F值 194.56 213.69 P值對照組＜0.01 ＜0.01

3 討論

在我國需要透析的終末期腎病中占的比例越來越大。DN起病隱匿，進行性發展至難以逆轉，而及時發現早期DN及有效干預治療可有效降低腎衰竭的發生率〔3〕。

腎臟的代償能力較強，常用的腎功能檢測指標有血尿素、血肌酐、CCr等，但這些指標有些難以普遍開展，很容易受一些腎性和腎外因素的影響〔4〕。尤其對 GFR≤60 ml·min－1·1.73 m－2且尿蛋白正常時檢測早期存在的腎損害不甚敏感〔5〕。此外，腎小管損害可表現在腎小球損害之前，在尿微量白蛋白出現和肌酐升高前就能檢測到一些腎小管蛋白和酶〔6〕。Cys-C是一種小分子蛋白，所有的有核細胞都能合成并穩定分泌，經腎小球自由濾過，在近曲小管細胞完全重吸收并迅速分解代謝，其產生速率比較恒定，且不受性別、年齡、飲食、炎癥反應，應激等因素及病理變化的影響〔7〕。在糖尿病合并腎臟損害時，Cys-C水平的升高早于尿微量清蛋白及血清尿素氮、Cr等的改變〔8〕。尤其在評估無蛋白尿糖尿病患者的腎功能時，Cys-C具有非常優越的應用價值〔9〕。此外糖尿病合并腎小管損害可表現在腎小球損害之前，在未見尿微量白蛋白和血肌酐升高前，就能檢測到一些腎小管蛋白和酶，此時Cys-C可見升高，因此臨床上檢測Cys-C也可作為早期腎小管受損害指標來評價糖尿病患者腎功能狀態。本研究提示在糖尿病早期腎臟損害的提示指標中，Cys-C水平的升高早于尿微量清蛋白。Cys-C隨著DN的發展而逐漸升高，且與UEAR呈正相關，也證明血清Cys-C與DN病情發展具有良好相關性。此外，Cys-C的測定方法簡便快捷。因此Cys-C測定是一種及時發現早期DN及評估DN病程發展的有效而簡捷的指標。

1 鄭其芳，廖翠屏，任家榮.胱抑素C與傳統腎功能實驗對腎臟損害的診斷評價〔J〕.現代醫藥衛生，2010;(3):102.

2 Pucci L，Triscornia S，Lucchesi D，et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a better measure of kidney function in diabetic patients〔J〕.Clin Chem，2007;53(3):480-8.

3 何小燕，肖九長.胱抑素C在Ⅱ型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用〔J〕.實驗與檢驗醫學，2011;29(3):323-4.

4 董懷平，乍慶敏，張延強.胱抑素C、血清肌酐和內生肌酐清除率在糖尿病腎病早期診斷中的效能比較〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2008;29(2):177.

5 董 敏，周厚清.胱抑素 C在糖尿病腎病中的價值〔J〕.中國衛生檢驗雜志，2009;7(1):35.

6 Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarke of nephropathy in patients with type 2 diabetes〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(2):258-63.

7 Choe JY，Park SH，Kim SK.Serum cystatin C is a potential endoge-nous marker for the estimation of renal function in male gout patients with renal impairment〔J〕.J Korean Med Sci，2010;25(1):42-8.

8 Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarke of nephropathy in patients with type 2 diabetes〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(2):258-63.

9 蔡 艷，白云霞，張永新.血清Cystatin C在早期糖尿病腎病中的臨床研究〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2010;11(6):528-9.