帕羅西汀聯合小劑量喹硫平治療抑郁癥軀體癥狀35例

姚雪強，朱毅平

(1.浙江省德清縣人民醫院，浙江 湖州 313200;2.浙江省湖州市第三人民醫院，浙江 湖州 313000)

抑郁癥是一種常見的精神科疾病，近年來報道其患病率為6.1%[1]。抑郁癥的核心癥狀為情緒低落，同時伴隨復雜的軀體癥狀。這些軀體癥狀是抑郁癥不可分割的部分，往往是患者的就醫主述。軀體癥狀也是抑郁癥患者經治療后殘留的主要癥狀之一。軀體癥狀的殘留不僅影響患者的生活質量，而且會使患者治療依從性下降，疾病的復發率增加[2－5]。因此，改善或消除患者的軀體癥狀，提高患者的生活質量、治療依從性、降低疾病的復發率是臨床上的重要課題。筆者在應用帕羅西汀治療抑郁癥的同時聯合給予小劑量的喹硫平改善抑郁癥患者的軀體癥狀，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2010年12月德清縣人民醫院及湖州市第三人民醫院心理科的住院患者70例。入組者均符合《中國精神疾病分類與診斷標準(第三版)》(CCMD－3)抑郁癥的診斷標準[6];漢密爾頓焦慮量表(HAMD－17)評分不小于18分且不大于24分[7];未接受抗抑郁藥治療或停藥2周以上;排除嚴重的軀體疾病，妊娠期或哺乳期婦女;酒精或藥物依賴者;年齡18～60歲;血常規、尿常規、肝功能、腎功能、甲狀腺功能、心電圖、顱腦CT正常;所有患者至少存在3種及以上的軀體癥狀，焦慮/軀體化因子不小于6分[7]。將符合入組標準的70例患者按隨機化的原則分為喹硫平聯合帕羅西汀組(聯合組)，單一使用帕羅西汀組(單一組)，每組各35例。聯合組35例中，男7例，女28例;發病前有誘發因素的8例;家族史陽性的 8例;年齡22～60歲，平均(45.43 ±9.52)歲;病期 0.5 ～11 年，平均(2.57 ±2.93)歲;接受教學年限0～15年，平均(7.43±4.34)年。單一組35例中，男9例，女26例;發病前有誘發因素6例;家族史陽性10例;年齡25～60 歲，平均(45.89±8.65)歲;病期 0.5～20 年，平均(3.20±3.8)年;接受教學程度 0 ～18年，平均(7.11 ±4.66)年。兩組患者的性別比、病前誘因、家族史陽性率均無統計學意義(χ2=0.08，0.09，0.07，P ＞ 0.05)，兩組患者的年齡、病期、接受教學程度均無統計學意義(t=0.21，0.78，0.30，P ＞0.05)，兩組患者的資料具有可比性。

2 方法

兩組患者均在入院次日早餐后口服帕羅西汀片(葛蘭素史克＜天津＞制藥有限公司，批號為12040516，規格為20 mg×10片)10 mg/d，聯合組同日晚8時給予喹硫平片(阿斯利康由制藥有限公司，批號為 JK357，規格為 25 mg×20片)50 mg/d。單一組有睡眠障礙的患者允許同日晚8時口服唑吡坦(賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，批號為 1T064，10 mg×7片)5～10 mg/d。帕羅西汀、喹硫平劑量按患者的個體情況增減，喹硫平劑量不大于300 mg/d，在2周內將帕羅西汀、喹硫平劑量增加到患者的所需的劑量。

兩組療程均為6周。兩組患者在治療前、治療后的第1，2，4，6周末進行HAMD－17、焦慮/軀體化因子、臨床療效總評量表(Clinical Global Impression，CGI－ SI)[7]評定。治療后的第 1，2，4，6周末進行副反應量表(Treatment Emerhent Symtom Scale，TESS)評定[6]。量表事前一致性檢驗 r=0.84～0.87。研究期間禁止應用任何抗精神病藥物、及對抑郁癥有治療作用的藥物、其它治療方法(包括心理治療)等。治療第6周末復查血常規、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖。

1.3 療效評定標準

療效以HAMD－17總分、軀體癥狀因子分減分率來衡量，HAMD－17總分、軀體癥狀因子減分不小于50%為好轉，軀體癥狀因子減分不大于49%為無效，總分不大于7為治愈。以治愈+好轉合計為總有效。

1.4 統計學處理

治療前后的各量表分的數據用SPSS 11.5統計軟件處理，計數資料采用 χ2檢驗，計量資料采用 t檢驗，均數用()表示，有效率用Ridit分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表5。聯合組治愈20例(57.14%)，好轉10例(28.57%)，無效 5 例(14.29%)，總有效率為 85.71% 。單一組治愈 11 例(31.43%)，好轉 15 例(42.86%)，無效 9 例(25.71%)，總有效率為74.28%。經Ridit分析聯合組患者的治愈率高于單一組患者 (R=0.48，P＜0.05)。兩組患者的總有效率無統計學意義(χ2=0.80，P ＞0.05)。聯合組患者治療過程中發生頭痛、頭暈14例，輕度血壓下降(少于10 mmHg)5例，惡心4例，便秘6例。單一組患者治療過程中發生頭痛、頭暈11例，輕度血壓下降3例，惡心4例，便秘3例。兩組的頭痛頭暈、血壓下降率比較，無統計學意義(χ2=0.24，0.10，P ＞0.05)，且均比較輕微，未影響治療。第6周末復查血常規、肝、腎功能、心、腦電圖無異常的病例。

表1 兩組患者HAMD－17得分比較(n=35，，分)

表1 兩組患者HAMD－17得分比較(n=35，，分)

注:與單一組比較，△P ＜0.05，▲P ＜0.01，下表同。

組別聯合組單一組基線21.97 ± 2.7320.74 ± 3.22第1周末18.91 ± 3.1319.54 ± 2.89第2周末12.23 ± 3.87▲15.86 ± 3.42第4周末8.34 ± 3.52▲11.69 ± 3.70第6周末7.32 ± 2.41▲10.57 ± 2.52

表2 兩組患者CGI－SI得分比較(n=35，，分)

表2 兩組患者CGI－SI得分比較(n=35，，分)

組別聯合組單一組基線4.23 ±0.494.17 ±0.38第1周末3.89 ± 0.323.91 ± 0.45第2周末2.69 ±0.93▲3.77 ±0.60第4周末1.23 ± 0.60▲2.74 ± 1.07第6周末1.04 ± 0.23▲2.24 ± 0.91

表3 兩組患者軀體癥狀因子得分比較(n=35，)

表3 兩組患者軀體癥狀因子得分比較(n=35，)

組別聯合組單一組基線6.65 ± 1.216.27 ± 1.26第1周末4.51 ± 1.255.32 ± 1.22第2周末4.10 ±0.96▲4.87 ±O.84第4周末3.32 ±0.75▲3.91 ±0.68第6周末2.69 ± 0.94▲3.57 ± 0.87

表4 兩組患者使用帕羅西汀的劑量比較(n=35，，mg/d)

表4 兩組患者使用帕羅西汀的劑量比較(n=35，，mg/d)

組別聯合組單一組基線10.86 ± 2.8410.57 ± 2.36第1周末20.29 ± 1.6920.57 ± 2.37第2周末29.71 ± 4.5330.00 ± 3.43第4周末29.70 ±6.18△32.86 ± 5.72第6周末29.24 ± 5.25▲35.69 ± 6.88

表5 兩組間TESS量表得分比較(n=35，，分)

表5 兩組間TESS量表得分比較(n=35，，分)

組別聯合組單一組第1周末6.1 ± 5.45.9 ± 4.9第2周末5.7 ± 4.25.5 ± 4.8第4周末4.2 ± 4.43.9 ± 5.1第6周末3.3 ± 5.63.2 ± 4.6

3 討論

帕羅西汀是目前臨床上廣泛使用抗抑郁的選擇性五羥色胺再攝取抑制(SSRIS)[5－8]。根據有關研究單獨使用帕羅西汀治療抑郁癥的有效率為62% ～68%，緩解率是30% ～36%[5－8]。帕羅西汀作用機制是高度選擇性地抑制突觸前膜吸收突觸間隙的5－羥色胺(5－HT)，使5－HT在突觸間隙處的濃度增加，達到抗抑郁目的[9]。在臨床診療中常常見到許多抑郁癥患者伴有軀體癥狀，軀體癥狀與情緒癥狀相互影響。軀體癥狀的持續存在，可加重患者的抑郁情緒和自殺傾向，給臨床治療帶來巨大困難。

喹硫平屬于非典型抗精神病藥物，其對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀和認知障礙均有效，不良反應少而且輕，安全性高[10]。有報道喹硫平能治療抑郁癥，其對5－HT2受體的阻滯作用，使5－HT1A受體激活而起到抗抑郁和抗焦慮作用;對中腦邊緣系統和額前葉神經元有選擇性興奮作用;引起前額葉的多巴胺/去甲腎上腺素的釋放以及和(或)5－HT2Ac的拮抗等是治療抑郁癥的神經生化機制[11]。

本研究應用帕羅西汀治療抑郁癥的同時，聯合小劑量的喹硫平改善抑郁癥軀體癥狀，并與單一應用帕羅西汀相比較。結果發現，兩組患者基線HAMD－17、CGI－SI、焦慮/軀體化因子得分比較，無統計學意義(P＞0.05);第2周末開始至研究結束，聯合組患者 HAMD－17、CGI－SI得分比單一組下降的快(P＜0.01);焦慮/軀體化因子從治療后的第1周末至研究結束，聯合組得分顯著低于單一組(P＜0.01)。提示，帕羅西汀聯合喹硫平不光能夠快速的改善抑郁癥狀，而且對抑郁癥的焦慮/軀體化癥狀改善也明顯快于單獨應用帕羅西汀者。從有效率來看，本文兩組患者的有效率雖然在治療第6周末無明顯差異(P＞0.05)，但是，痊愈率是近年來治療抑郁癥中特別強調的一個概念和理念，是臨床治療必須達到的目標之一[12]。本研究資料顯示，聯合組的痊愈率高于單一組(P ＜0.05)。

綜上所述，帕羅西汀聯合小劑量的喹硫平能快速改善抑郁癥狀及軀體癥狀，而且痊愈率高于單一帕羅西汀治療患者，不良反應輕微。

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