辛伐他汀聯合非諾貝特治療混合性高脂血癥63例療效觀察

何名梅，蘇國生，勞炳煥

1.北流市婦幼保健院，廣西北流537400；

2.南寧市第四人民醫院，廣西南寧530023；

3.合浦縣紅十字會醫院，廣西合浦536100）

·論著·

辛伐他汀聯合非諾貝特治療混合性高脂血癥63例療效觀察

何名梅1，蘇國生2，勞炳煥3

1.北流市婦幼保健院，廣西北流537400；

2.南寧市第四人民醫院，廣西南寧530023；

3.合浦縣紅十字會醫院，廣西合浦536100）

目的觀察辛伐他汀聯合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效及安全性。方法126例混合性高脂血癥患者隨機分為兩組各63例，觀察組每天清晨口服非諾貝特微粒化膠囊100 mg，夜間口服辛伐他汀10 mg，對照組每晚頓服辛伐他汀20 mg，兩組療程均為12周。觀察兩組治療前后主要血脂參數的變化率、療效、達標率及不良反應。結果治療后觀察組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均低于對照組，t分別為6.304 8、6.694 6、31.768 1、6.281 0，P均＜0.01，差異有統計學意義；觀察組總有效率高于對照組，χ2=6.98，P＜0.01，差異有統計學意義；觀察組LDL-C、TG、TC 3項達標均高于對照組，χ2分別為4.67、6.30、5.03，P均＜0.05，差異有統計學意義；觀察組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）輕度升高2例，對照組3例，均小于正常值3倍，差異無統計學意義；兩組肌酸激酶（CK）無明顯變化，未出現肌病癥狀。結論辛伐他汀聯合非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床效果明顯，具有良好的安全性。

辛伐他汀；非諾貝特；高脂血癥

高血脂癥是由于脂肪代謝或運轉出現異常而使血漿中一種或多種脂質高于正常參考值的癥狀。高血脂癥是一種全身性的疾病，由于血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低造成。高血脂癥為心肌梗死、猝死、腦卒中、冠心病的危險因素，還是促進糖尿病、糖耐量異常及高血壓的重要危險因子，同時可導致肝硬化、膽石癥、脂肪肝、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥、胰腺炎、眼底出血、失明等，由此可見，高血脂癥已嚴重影響了患者的身心健康。目前對高血脂癥的治療多種多樣，通常情況下聯合用藥較多見，但是很多藥物對肝功能的損害也比較突出。如何使高血脂癥患者得到較好的治療效果并對肝功能損害最低，值得研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1～12月在本院門診治療的混合性高脂血癥患者126例，其中男72例，女54例，年齡32～66歲，平均(52.8±9.3)歲；根據隨機數字表法分為兩組各63例，觀察組男37例，女26例，年齡32～63歲，平均(52.4±8.7)歲；對照組男35例，女28例，年齡34～66歲，平均(53.2±9.9)歲，兩組患者在性別、年齡、血脂水平等方面比較，差異無統計學意義(P均＞0.05)。兩組一般情況的比較見表1。

表1 兩組一般情況的比較

表1 兩組一般情況的比較

1.2 診斷標準參考中華醫學會心血管分會中華心血管病雜志血脂異常防治建議[1]，混合性高脂血癥的標準為：TC＞5.2 mmol/L，LDL-C＞3.4 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L。排除標準：繼發性高脂血癥患者，肝、腎功能不全，肌酸激酶(CK)或丙氨酸氨基轉移酶(ALT)超過正常上限3倍以上，甲狀腺功能低下，低蛋白血癥，有酗酒史患者。

1.3 治療方法治療前有服用調脂藥物及影響血脂水平藥物者停藥2周。觀察組每天清晨口服非諾貝特微粒化膠囊100 mg，夜間口服辛伐他汀10 mg，對照組每晚頓服辛伐他汀20 mg，兩組療程均為12周。在服藥期間患者發生以下情形者做停藥處理：肌病，CK、ALT≥正常上限3倍。肌病的診斷參考2002年國外研究標準[2]。

1.4 觀察指標主要的血脂參數、治療達標率、不良反應等。

1.5 療效判斷(1)顯效：達到以下任何一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%；(2)有效：達到以下任何一項者：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降10%～20%；(3)無效：未達到有效標準者；(4)惡化：達到以下任何一項者：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降≥0.10 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C增高≥10%[3]。總有效=顯效+有效。

1.6 治療達標率根據2007年《中國成人血脂異常防治指南》[4]，低危：LDL-C＜4.16 mmol/L，TC＜6.24 mmol/L；中危：LDL-C＜3.38 mmol/L，TC＜5.20 mmol/L；高危：LDL-C＜2.26 mmol/L，TC＜4.16 mmol/L；極高危：TC＜3.12 mmol/L，LDL-C＜ 2.08 mmol/L。此外，血清TG的理想水平＜1.70 mmol/L (150 mg/ml)、HDL-C的理想水平為≥1.04 mmol/L。

1.7 統計學方法采用SPSS15.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗進行統計分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后血脂水平的變化觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于對照組，P均＜0.01，差異有統計學意義，見表2。

表2 治療后兩組患者血脂水平的比較

表2 治療后兩組患者血脂水平的比較

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2.2 兩組臨床療效的比較觀察組總有效率高于對照組(χ2=6.98，P＜0.01)，差異有統計學意義，見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

2.3 兩組血脂達標情況的比較觀察組LDL-C、TG、TC 3項達標均高于對照組，P均＜0.05，差異有統計學意義，見表4。

表4 兩組患者血脂達標情況的比較[例(%)]

2.4 不良反應發生情況比較觀察組ALT濃度輕度升高為2例，對照組3例，但升高幅度均小于正常值3倍，差異無統計學意義；兩組肌酸激酶(CK)無明顯變化，未出現肌病癥狀。

3 討論

眾多研究表明[4]，高脂血癥是冠心病可變的獨立的危險因素，同時還是冠心病發病的主要預測指標。高甘油三酯血癥可導致低密度脂蛋白膽固醇小而密的增高，而高密度脂蛋白膽固醇下降，此脂質三聯癥是動脈粥樣硬化的特異性致病因素[5]，因而血脂異常與動脈粥樣硬化的危險因素密切相關，尤其以TC、LDL-C最為重要，而TG與HDL-C的變化也至關重要[6]。高密度脂蛋白膽固醇可以將動脈壁上多余的膽固醇轉運至肝臟內進行分解代謝，以達到保護血管的作用[7]。國際上眾多有關血脂防治指南認為，治療高脂血癥除了使TC、LDL-C等指標達標外，爭取TG及HDL-C達標也是防治心血管疾病發生的重要關鍵[7]。

他汀類藥物的化學結構與肝細胞內3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)非常相似，對膽固醇生物合成的限速酶HMG-COA還原酶具有特異性的競爭抑制作用，能夠有效地抑制內源性膽固醇的產生，并且通過反饋調節增加LDL-C受體的合成，增加LDL微粒的攝取，促進血液中LDL-C進入肝臟與受體結合來清除TC和LDL-C[8]，因而能延緩或終止動脈硬化的進程，穩定并清除動脈粥樣硬化斑塊[9]。辛伐他汀中度降低血漿TG，不同程度升高血漿HDL-C[10]，只有加大劑量才能明顯降低TG升高HDL-C，但是嚴重不良反應的風險則呈劑量依賴性關系[7]。

貝特類藥物主要通過激活氧化物酶增生體來活化受體α，同時刺激脂蛋白脂酶(LDL)、ApoAⅠ和ApoAⅡ基因分子的表達，以及抑制ApoCⅢ基因分子表達，從而增強LDL脂質分解的活性，有利于消除血液循環中富含三酰甘油的脂蛋白分子，降低血漿中三酰甘油和提高高密度脂蛋白膽固醇的水平，促進膽固醇的逆向轉運，并使LDL亞型從小而密顆粒向大而疏松顆粒轉變[11]。從而達到治療的效果。

本研究結果表明，觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于對照組，P均＜0.01，差異有統計學意義；觀察組總有效率高于對照組，χ2=6.98，P＜0.01，差異有統計學意義；而觀察組LDL-C、TG、TC 3項達標均高于對照組，P均＜0.05，差異有統計學意義；另外觀察組ALT濃度輕度升高為2例，對照組3例，但升高幅度均小于正常值3倍，差異無統計學意義；兩組CK無明顯變化，未出現肌病癥狀。這說明兩種藥物的作用機制不同，采用聯合用藥的方案，更能有效地發揮藥物的協同作用，有利于全面改善異常的血脂，以有效提高血脂水平的達標率，并徹底減少由于增大藥物劑量而引起的不良反應[7]，但是有增加發生橫紋肌溶解癥的風險[12]。

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[4]胡大一.心血管疾病防治中國專家共識(2006薈萃版)[M].北京:人民衛生出版社,2006:249-260.

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Clinical effect of simvastatin combined with fenofibrate in the treatment of hyperlipidemia.

HE Ming-mei1,SU Guo-sheng2,LAO Bin-huan3.1.Beiliu Maternal and Child Health Hospital,Beiliu 537400,Guangxi,CHINA;2.The Fourth People's Hospital of Nanning City,Nanning 530023,Guangxi,CHINA;3.Red Cross Hospital of Hepu County, Hepu 536100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of simvastatin combined with fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia.MethodsOne hundred and twenty-six patients with mixed hyperlipidemia were randomly divided into two groups,each with 63 cases.Patients in the observation group took orally micronised fenofibrate 100 mg in the morning and simvastatin 10 mg at night,while those in the control group received simvastatin 20 mg at night.All the patients were treated for 12 weeks.The rate of change of the major lipid parameters before and after treatment was observed,as well as the clinical efficacy,incidence of compliances and adverse reactions.ResultsFor lipid parameters,the levels of total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),triglycerides(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were significantly lower in the observation group than the control group(t=6.304 8,6.694 6,31.768 1,6.281 0,respectively,P＜0.01).In the comparison of clinical efficacy,the total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(χ2=6.98,P＜0.01).The general ratio of reaching standard for LDL-C、TG、TC were significantly higher in the observation group(χ2=4.67, 6.30,5.03,P＜0.05).Increased alanine amino transferase(ALT)levels were found in two patients of the observation group and three patients of the control group,lower than 3 times of the normal value,with no statistically significant difference.The two groups showed no significant difference in creatine kinase(CK),with no symptoms of myopathy.ConclusionSimvastatin combined with fenofibrate is quite effective and safe for treating mixed hyperlipidemia.

Simvastatin;Fenofibrate;Hyperlipidemia

R589.2

A

1003—6350（2013）03—0332—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0147

2012-09-01)

2011年北海市科學研究與技術開發計劃項目（編號:北科合字201107002）

蘇國生。E-mail：suguoshengv@sina.com