強的松聯合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病的療效及對血清中轉化生長因子β1的影響

何川鄂，楊林,2，楊蘆蓉，李麗華，張祥文,2，夏敬彪,2

（1.宜昌市中心人民醫院腎臟科，湖北宜昌443003；2.三峽大學第一臨床醫學院，湖北宜昌443003）

·論著·

強的松聯合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病的療效及對血清中轉化生長因子β1的影響

何川鄂1，楊林1,2，楊蘆蓉1，李麗華1，張祥文1,2，夏敬彪1,2

（1.宜昌市中心人民醫院腎臟科，湖北宜昌443003；2.三峽大學第一臨床醫學院，湖北宜昌443003）

目的探討強的松聯合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病的療效及對血清中轉化生長因子β1（TGF-β1）的影響。方法收集我院確診的88例血管炎型IgA腎病，依患者的入院順序分為觀察組與對照組，觀察組44例，在常規治療基本上加用強的松聯合嗎替麥考酚酯治療；對照組44例，在常規治療基礎上加用強的松治療，觀察治療的效果及治療前、治療后血清中TGF-β1的變化。結果觀察組的療效明顯優于對照組(93.18%vs 77.27%)，兩組患者治療后血清中TGF-β1的含量均下降，但是觀察組患者的下降值明顯高于對照組[(65.08±8.63)ng/L vs（40.89±8.32)ng/L]。結論強的松聯合嗎替麥考酚酯治療血管炎型IgA腎病患者臨床療效明顯，且能顯著降低血清中TGF-β1的含量，值得臨床推廣應用。

強的松；嗎替麥考酚酯；血管炎型IgA腎病；轉化生長因子-β1

血管炎型IgA腎病是臨床常見的疾病，常表現為新月體形成，伴腎小球毛細血管袢壞死和間質血管炎性的改變。如不及時治療，其進展快，易引起腎功能的嚴重損害。轉化生長因子-β1(TGF-β1)是具有激素樣活性的多肽，存在于巨核細胞和血小板顆粒內[1]，在IgA腎病發生發展過程中具有一定促進作用[2]。嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑，能有效地抑制嘌呤合成的啟動途徑，選擇性地抑制T、B淋巴細胞增殖，副作用較環磷酰胺及環孢霉素等其他免疫抑制劑低[3]。本研究通過對血管炎型IgA腎病患者應用強的松聯合嗎替麥考酚酯進行治療，并觀察治療前后血清中TGF-β1的變化，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本組患者均來源于2009年1～6月在我院住院治療的血管炎型IgA腎病患者，納入均經腎穿刺活檢并結合臨床確診為血管炎型IgA腎病。排除標準：①伴有惡性腫瘤的患者；②伴有肝損傷的患者；③伴有嚴重感染的患者。本組共觀察88例，其中男50例，女38例，年齡19～59歲，平均45.7歲。在實驗設計時依患者入院的順序分為兩組，觀察組44例，其中男25例，女19例，年齡19～59歲，平均45.5歲；對照組44例，其中男25例，女19例，年齡19～59歲，平均45.9歲。

1.2 治療方法對照組采用常規性的治療，包括降壓、降血脂及血小板聚集、調節鈣濃度及護腎的治療，患者常規加用強的松，0.5 mg/(kg·d)。觀察組在上述治療基礎上加用嗎替麥考酚酯(上海羅氏制藥有限公司)治療，1.0～1.5 g/d，分兩次口服，治療3個月后減半，6個月后0.25～0.5 g/d，分兩次口服，共治療12個月，觀察療效。

1.3 血清TGF-β1檢測在治療前和治療12個月后抽取靜脈血5 ml。TGF-β1應用ELISA檢測，減少誤差，嚴格質控。

1.4 療效評價參考葉任高等[4]的療效判斷標準，分為完全緩解、顯著緩解、部分緩解、無效。將完全緩解、顯著緩解、部分緩解歸為有效，計算總有效率。

1.5 統計學方法采用SAS6.12進行分析，定性資料的比較應用卡方檢驗，定量資料的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療后療效的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后血清中TGF-β1表達的比較兩組患者治療前血清中TGF-β1的表達差異無統計學意義，治療12個月后TGF-β1均下降，但是觀察組患者血清中TGF-β1的下降值明顯高于對照組，見表2。

表2 兩組患者治療前、后血清中TGF-β1變化的比較

表2 兩組患者治療前、后血清中TGF-β1變化的比較

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3 討論

血管炎型IgA腎病的臨床表現多種多樣，包括肉眼血尿、無癥狀尿檢異常(鏡下血尿伴蛋白尿)、浮腫、大量蛋白尿等，不及時治療的患者可出現急性腎功能不全[4]，部分患者可以出現尿毒癥，特別是有大量新月體形成時，腎臟病變將無法逆轉，失去治療時機。因此，早期有效的治療非常關鍵。TGF-β1是一組在結構上及功能上密切相關的活性多肽，廣泛參與細胞的分化、增殖、形態改變、粘附、轉移、細胞外基質分泌及細胞的凋亡等[5]。TGF-β1能引起成纖維細胞表型出現進行性的轉化，對機體的免疫調節、細胞生長、細胞分化等方面起重要的作用。而且TGF-β受體家族可以介導超家族成員的跨膜信號傳遞與交流，通過細胞內Smads信號完成轉錄過程。TGF-β1在腎疾病的發展過程中的作用以致纖維化作用為主。TGF-β1已被公認是腎病治療的靶目標，TGF-β1具有促進系膜細胞增殖和促進細胞外基質的合成和沉積，起到刺激腎小球硬化的作用[6]。有學者應用腎炎寧對IgA腎病患者進行治療，并觀察藥物對TGF-β1的影響，結果顯示腎炎寧可以通過抑制TGF-β1的表達，發揮IgA腎病的治療作用，同時也提示藥物在治療中靶點的作用[7]。嗎替麥考酚酯是麥考酚酸的2-乙基酯類衍生物，能選擇性的作用于淋巴細胞，可逆性地對次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶進行抑制，對鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑形成有效地阻斷，進而抑制淋巴細胞的生成和增生，限制炎癥反應的發生和腎小球纖維化的形成[8-9]。

我們針對血管炎型IgA腎病患者應用強的松聯合嗎替麥考酚酯進行治療，并檢測治療12個月后血清中TGF-β1的含量，結果顯示觀察組的療效明顯，且能對機體血清中TGF-β1的表達有明顯下調作用，提示強的松聯合嗎替麥考酚酯可以調節TGF-β1的表達，對由TGF-β1引發的級聯反應起明顯的抑制作用，對機體的內環境及腎細胞的體液環境均起到明顯的改善作用，并對延緩腎小球的硬化起到重要作用，這也可能是嗎替麥考酚酯治療機制之一。由于TGF-β1的免疫調節作用是其多元作用機制之一，因此嗎替麥考酚酯對TGF-β1的調節作用，也是其減輕免疫應答，延緩免疫復合物形成的重要機制[9-10]。腎組織病變時，腎組織內的多種細胞可以產生成熟的TGF-β1，如血管平滑肌細胞、內皮細胞、腎小球系膜細胞等，此時的TGF-β1即可以使腎血管收縮，還可以使系膜細胞分裂、增生和收縮，引起濾過分數的下降，同時加速細胞外基質的合成，促進局部組織的纖維化。而嗎替麥考酚酯能降低TGF-β1的表達[11-12]，對延緩腎小球發生局灶性硬化起到重要作用，并有重要的腎細胞保護作用，因此臨床療效顯著。

總之，血管炎型IgA腎病患者應用強的松聯合嗎替麥考酚酯治療，臨床治療作用顯著，且可以有效地下調血清中TGF-β1的表達，對腎細胞起重要保護作用，臨床中可以積極應用。

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Efficacy observation and TGF-β1detection in patients with vasculitis type IgA nephropathy treated by mycophenolate mofetil and prednisone.

HE Chuan-e1,YANG Lin1,2,YANG Lu-rong1,LI Li-hua1,ZHANG Xiang-wen1,2,XIA Jing-biao1,2.1.Department of Nephrology,the Central Peopel's Hospital of Yichang,Yichang 443003, Hubei,CHINA;2.the First Clinical College of Sanxia University,Yichang 443003,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect,TGF-β1change in patients with vasculitis type IgA nephropathy treated by mycophenolate mofetil and prednisone.MethodsEighty-eight patients with vasculitis type IgA nephropathy were divided into two groups.The control group(44 cases)were treated by routine treatment and predni-sone,the observation group(44 cases)were added mycophenolate mofetil and prednisone.We observated the efficacy and the change of TGF-β1in two groups.ResultsThe total effective rate was obviously higher in the observation group than that in the control group(93.18%vs 77.27%).The change value of TGF-β1were obviously higher in the observation group after treatment[(65.08±8.63)ng/L vs(40.89±8.32)ng/L].ConclusionMycophenolate mofetil and prednisone can improve the curative effect,regulate the expression of TGF-β1in patients with vasculitis type IgA nephropathy.

Prednisone;Mycophenolate mofetil;Vasculitis type IgA nephropathy;TGF-β1

R692

A

1003—6350（2013）03—0318—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0142

2012-08-15)

楊林。E-mail: yanglin@medmail.com.cn