鹽酸氨溴索片的處方及影響因素試驗研究

施伶俐，戴根來，方年華

（1.安徽新華學院藥學院，安徽合肥230088；2.合肥久諾醫藥科技有限公司，安徽合肥230031）

鹽酸氨溴索片的處方及影響因素試驗研究

施伶俐1，戴根來2，方年華1

（1.安徽新華學院藥學院，安徽合肥230088；2.合肥久諾醫藥科技有限公司，安徽合肥230031）

目的：確定鹽酸氨溴索片的處方及其穩定性.方法：以顆粒流動性、片面光潔度、硬度、崩解度、脆碎度及溶出度等為指標，確定片芯處方；以性狀、有關物質、溶出度、含量等為指標，采用影響因素試驗確定片芯的初步穩定性.結果：最佳處方為：每片含有鹽酸氨溴索30mg、預膠化淀粉20mg、乳糖225mg、微粉硅膠20mg、硬脂酸鎂1.0mg.在影響因素試驗條件下10天內未發生明顯變化.結論：確定的處方可行.

鹽酸氨溴索片；處方；影響因素試驗

鹽酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）是新一代黏痰溶解劑，具有降低痰液的粘稠度、增加呼吸道纖毛的運動頻率和強度等作用，使痰液稀薄，促進痰液排出，且具有呼吸道自凈作用.臨床可用于緩解呼吸道梗阻，改善通氣，常用于慢性支氣管炎、喘息性支氣管炎、肺炎、肺膿腫等疾病的治療，特別是近年來在老年性慢阻肺疾病（COPD）、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）等方面發揮了重要的治療作用[1,2].鹽酸氨溴索最早于20世紀80年代初上市在德國，后來在法國、意大利、日本、西班牙等許多國家也陸續上市，目前在國內應用也非常廣泛.

本試驗以產品質量穩定性和降低產品成本為原則，通過選用成本相對較低的片劑輔料進行試驗，以確定本產品更合理的處方，并對素片的穩定性進行初步研究.

1 實驗材料

1.1 試藥

鹽酸氨溴索原料藥（自制）；預膠化淀粉；乳糖；微粉硅膠；硬脂酸鎂.

1.2 儀器

DHG-9076A電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）；ZP1029型旋轉式壓片機（上海天祥健臺制藥機械有限公司）；LIGNOMAT型水分測定儀（興化市精泰儀器儀表有限公司）；DRT-TW型水浴鍋（鄭州盛達儀器有限公司）；RC12A溶出度測定儀（天津盛達三合光學儀器有限公司）；HHY-78X-6A片劑四用測定儀（北京恒奧德儀器儀表有限公司）；藥典篩等.

2 方法與結果

2.1 處方篩選[3]

根據前期試驗結果，在以預膠化淀粉、乳糖為稀釋劑，微粉硅膠為助流劑、崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑的處方基礎上，進一步研究確定處方量.

參照市售品勃林格殷格翰藥業有限公司研制開發的鹽酸氨溴索片（商品名：沐舒坦）規格：30mg/片，按表1的三個處方進行試驗，以5%淀粉漿為黏合劑濕法制粒，50℃恒溫干燥至水份1.5%～3%.20目篩整粒，加入過100目篩的硬脂酸鎂，總混，壓片.觀察顆粒流動性、片面光滑度.將合格片劑進行硬度、崩解度、脆碎度及溶出度檢查，結果見表2.

表1 處方篩選實驗設計

表2 處方量篩選實驗結果

結果表明，處方3各項指標均較好，故選擇處方3作為本品的最佳處方.

2.2 影響因素試驗[4]

按上述處方制備鹽酸氨溴索片，影響因素試驗，通過考察性狀、溶出度、有關物質、含量測定等，初步判斷處方穩定性.

2.2.1 光照試驗

取若干片，敞口放置在條件照度為（4500± 500Lx）的日光燈下進行照射，于5、10天取樣，進行性狀檢查、溶出度測定、有關物質檢查及含量測定，結果見表3.

表3 光照試驗結果

結果表明，光照10天后，與0天相比，樣品的性狀、溶出度、含量、有關物質等均未發生明顯變化.

2.2.2 高溫試驗

取若干片，敞口放置在溫度60℃烘箱中，于5、10天取樣，進行性狀檢查、溶出度測定、有關物質檢查及含量測定，結果見表4.

表4 高溫試驗結果

結果表明，存放10天后，與0天相比，樣品的性狀、溶出度、含量、有關物質等均未發生明顯變化.

2.2.3 高濕試驗

取若干片，敞口于溫度為25℃，濕度為（RH90%±5%）條件下，于5、10天取樣，進行性狀檢查、溶出度測定、有關物質檢查及含量測定，結果見表5.

表5 高濕試驗結果

結果表明，存放10天后，與0天相比，樣品的性狀、溶出度、含量、有關物質等均未發生明顯變化.

3 結論

確定鹽酸氨溴索片最佳處方為：每片含有鹽酸氨溴索30mg、預膠化淀粉20mg、乳糖225mg、微粉硅膠20mg、硬脂酸鎂1.0mg.

按最佳處方制得片芯光照（4500±500Lx）10天后，樣品的性狀、溶出度、含量、有關物質等均未發生明顯變化，因此可認為光照對本品穩定性基本沒有影響，但按常規本品仍宜避光保存.片芯在高溫條件下（60℃）存放10天后，樣品的性狀、溶出度、含量、有關物質等均未發生明顯變化，因此可認為高溫對本品穩定性基本沒有影響，但按常規本品仍宜室溫保存.片芯在高濕條件（RH90%±5%）存放10天后，樣品的性狀、溶出度、含量、有關物質等均未發生明顯變化，因此可認為高濕對本品穩定性基本沒有影響，但按常規本品仍宜于干燥處保存.

結果表明本處方制得的鹽酸氨溴索片素片穩定，后期可對其包衣工藝進行研究，在貯藏上提示可以選擇高密度聚乙烯塑料瓶或鋁塑作為包裝材料，密封、在干燥處室溫保存.

〔1〕李月清.鹽酸氨溴索的藥理作用和臨床分析[J].亞太傳統醫藥,2009,5(12):102-103.

〔2〕李翠芬,張華.鹽酸氨溴索片治療老年慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].泰山醫學院學報,2010,1 (31):63.

〔3〕田綻蕾.鹽酸氨溴索片處方工藝研究[J].黑龍江醫藥,2009,3(22):319.

〔4〕國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:二部[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄199.

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1673-260X（2013）09-0133-02