核黃素四丁酸酯抗焦慮作用的藥效學分析

李文華

（湖南永州市中心醫院藥劑科，湖南 永州 425000）

核黃素四丁酸酯抗焦慮作用的藥效學分析

李文華

（湖南永州市中心醫院藥劑科，湖南 永州 425000）

目的了解核黃素四丁酸酯的抗焦慮作用。方法以空白和地西泮為對照，采用小鼠高架十字迷宮實驗，評價RTB抗焦慮作用。結果與空白組比較，各給藥組的總入臂次數（OE+CE）均有提高，但未有統計學差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動物的活動能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見RTB對小鼠的OE%有統計學差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統計學差異（P＜0.05）。結論RTB具有抗焦慮作用，且不影響小鼠的運動活力。【

】核黃素四丁酸酯；抗焦慮；藥效學；高架十字迷宮

焦慮癥又稱焦慮性神經癥，是一種以焦慮情緒為主的神經癥，主要表現為發作性或持續性的焦慮、緊張、驚恐不安等焦慮情緒，并伴有自主神經紊亂、肌肉緊張與運動不安等癥狀[1]。有研究顯示，焦慮癥患者約占世界總人口的4%～6%。調查發現，我國約有4.1%的人患有或曾經患有焦慮癥。焦慮癥若長期得不到治療，將有40%～50%會惡化成抑郁癥[2]。焦慮癥的發病機制目前尚不明了，目前普遍認可的是神經遞質假說和神經內分泌功能紊亂假說。引起焦慮癥的因素很多，主要認為與個人生物學特征和社會心理因素有關[3]。

根據焦慮癥的癥狀不同，治療焦慮癥的藥物也不禁相同。20世紀50年代以前，主要應用巴比妥類鎮靜催眠藥治療焦慮癥，但存在較嚴重的不良反應。20世紀60年代后氯硝西泮、地西泮等逐漸取代巴比妥類成為一線抗抑郁藥，起效快、安全性高[4]。近年來，陸續有一些新藥面世，如中樞神經遞質抑制藥、三環類抗抑郁藥、四環類抗抑郁藥等。

有文獻報道，維生素等營養物質的缺失可能會導致抑郁癥等精神性疾病的發生。若在藥物中添加維生素，能提高治療效果[5-7]。核黃素四丁酸酯（維脈寧，RTB）是維生素B2的衍生物，常作為降血脂藥，具有抑制血小板聚集和增強纖維蛋白溶解活性的作用，用于高血脂、冠心病和血栓性疾病的治療[8]。本文采用藥理學的試驗方法探尋核黃素四丁酸酯的抗焦慮作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

采用SPF級昆明級小鼠，雄性，8周齡，購買于第三軍醫大學實驗動物中心。正常攝食飲水，室溫，環境安靜。

1.2 藥物與試劑

①核黃素四丁酸酯：由重慶大新藥業股份有限公司提供；臨用前用0.5% 的羧甲基纖維素鈉溶液混懸均勻，避光保存。②地西泮靜脈注射液：湖北制藥有限公司，批號09070101；用0.5%的羧甲基纖維素鈉溶液稀釋成所需濃度，新鮮配制，4℃保存。

1.3 主要儀器

高架十字迷宮：兩個開臂（長30cm，寬5cm）與兩個閉臂（長30cm，寬5cm，高15cm）相互垂直，中央平臺5cm×5am。迷宮距離地面50cm。

1.4 方法

1.4.1 分組

小鼠正常飼養3d后，按體質量隨機分為RTB大劑量組、RTB小劑量組、地西泮組和空白組。每組動物10只。

1.4.2 給藥途徑及劑量

一次性灌胃給藥。RTB大劑量組、RTB小劑量組劑量分別為60、20mg/kg；地西泮按2 mg/kg給藥；空白組灌服等容積的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。RTB組和空白組給藥1h后，地西泮組給藥0.5h后，進行行為學測試，測試時間為9：00～16：00。

1.4.3 小鼠高架十字迷宮實驗

參照于文瀟[9]的試驗方法。計算，進入開臂和閉臂的總次數（OE+CE），開臂進入次數百分比（OE%），開臂滯留時間百分比（OT%）。每只小鼠測試完畢后用酒精擦拭迷宮，排除氣味干擾。

1.4.4 統計學處理

抗焦慮行為學實驗結果均以（χ—±s）表示，采用SPSS18.0軟件進行統計分析，多組間比較用方差分析。

2 結 果

小鼠高架十字迷宮實驗結果顯示，與空白組比較，各給藥組的總入臂次數（OE+CE）均有提高，但未有統計學差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動物的活動能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見RTB對小鼠的OE%有統計學差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統計學差異（P＜0.05）。

表1 小鼠高 架十字迷宮實驗的行為指標（χ—±s，n=10）

3 討 論

本次研究采用三個指標來研究小鼠的活動能力[10]：進入開臂和閉臂的總次數（OE+CE），開臂進入次數百分比（OE%=OE/（OE+CE）×100%）和開臂滯留時間百分比（OT%=OT/（OT+CT）×100%）。OE+CE通常作為小鼠運動活力的評價指標；OE%和OT%通常作為抗焦慮作用的指標，反映了動物趨近-規避沖突的結果。

本次實驗的結果顯示，與空白組相比，各給藥組的總入臂次數（OE+CE）未見統計學差異（P＞0.05），提示各組藥物均未改變動物的活動能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值，但未見RTB對小鼠的OE%有統計學差異（P＞0.05），而地西泮能顯著提高小鼠的OE%。與空白組比，RTB小劑量組能顯著提高小鼠的OT%，并有統計學差異（P＜0.05）。

核黃素四丁酸酯是維生素B2的衍生物，抗焦慮作用極有可能是通過其前體化合物核黃素（維生素B2）起作用。維生素B2是重要的電子傳遞體，參與細胞呼吸過程[11]。維生素B2是神經系統發揮正常功能的重要元素，缺失或不足易引起精神緊張，甚至出現神經退行性病變和周圍神經病[12-13]。RTB具有較強的脂溶性，可以不需要通過轉運蛋白進入細胞，尤其是神經細胞，維持細胞的最佳狀態。所以，RTB對于核黃素轉運蛋白數量或活性低的群體，對焦慮癥的緩解作用由于維生素B2單體。

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1671-8194（2013）18-0102-02