不同劑量沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能的影響

黃 柬

（柳州市人民醫院呼吸內科，廣西 柳州 545006）

不同劑量沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能的影響

黃 柬

（柳州市人民醫院呼吸內科，廣西 柳州 545006）

目的觀察吸入不同劑量沙美特羅替卡松吸入劑治療對慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者肺功能影響。方法入選慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者120例，隨機分為三組，A組加用沙美特羅替卡松50/500μg 1吸/次，2次/d；B組加用沙美特羅替卡松50/250μg 1吸/次，2次/d，C組患者不給于吸入激素治療，三組其他治療方案無統計學差異，比較三月及1年后肺功能指標變化。結果A組及B組肺功能均有改善優于C組，其中A組更加明顯，堅持吸入沙美特羅替卡松1年后的肺功能指標與吸入治療3月的對比，改善更為明顯，差異有統計學意義。結論慢性阻塞性肺疾病穩定期患者沙美特羅替卡松50u/500μg改善肺功能優于50u/250μg，長期使用，可更明顯改善肺功能。

沙美特羅替卡松；慢性阻塞性肺疾病；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一個嚴重的健康問題，近年來患病率在全球范圍內逐年增加。WHO預測到2020年COPD將成為全球第5大疾病負擔和第3大死亡原因[1]，目前研究證實氣道炎癥尤其是小氣道炎癥是COPD的主要病變和發病的主要原因。隨病程延長肺功能進行性減退，嚴重影響患者的生活質量[2]，本研究通過在常規治療的基礎上，應用不同劑量沙美特羅替卡松吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病Ⅲ～Ⅳ級患者，觀察治療前后的肺功能改善情況，以探討不同劑量沙美特羅替卡松吸入劑治療對COPD穩定期患者肺功能影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2012年1月柳州市人民醫院就診的COPD患者。入選標準：①診斷均符合COPD診治指南[3]標準；②既往無支氣管哮喘病史，支氣管舒張試驗陰性；吸入支氣管舒張劑后患者的FEV1%預計值＜50%，FEV/FVC＜70%；③無嚴重的心血管疾病及其他肺部疾病；④試驗前72h停用短、長效支氣管擴張劑；⑤1月內無急性發作史；⑥1個月內未予口服或吸人糖皮質激素治療。將患者隨機分為A組（舒利迭50/500μg組）40例和B組（舒利迭50/250μg劑型組）40例，C組（茶堿緩釋片組）40例；A組40例患者中，男21例，女19例，年齡49～78歲，其中Ⅲ級18例，Ⅳ級22例，病程8～19.6年；B組40例患者中，男18例，女22例，年齡50～75歲。其中Ⅲ級21例，Ⅳ級19例，病程2.9～18.9年；C組的40例患者中，男19例，女21例，年齡50～76歲，其中Ⅲ級20例，Ⅳ級20例，病程3.5～19.5年。

1.2 方法

①肺功能測定。肺功能測定：使用德國耶格SCOPE型肺功能測定儀檢測。記錄治療前、治療3個月后及1年后肺功能指標（FEV1、FEV1（%）、FVC、FEV/FVC）。②治療方法：A組則加用沙美特羅替卡松50/500μg（舒利迭，葛蘭素史克公司生產，每吸含沙美特羅50μg，丙酸氟替卡松500μg）1吸/次，2次/d；B組加用沙美特羅替卡松（同A組）1吸/次，2次/d。C組不給予吸入激素治療；三組患者均給予茶堿緩釋片0.2/次口服，2次/d，戒煙、注意飲食營養，呼吸訓練，必要時家庭氧療，痰多粘稠者給予鹽酸氨溴索口服等常規治療。觀察 3個月及1年后三組患者治療前后肺功能指標變化情況。

1.3 統計學處理

用SPSSl6.0統計學軟件進行分析。計量資料數據用均數±標準差（χ—±s）表示，比較采用配對t檢驗，三組組間比較用方差分析（ANOVA）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況比較

3組患者在年齡、性別比構成、病程及分級構成比方面比較，三組間基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 肺功能對比

三組治療前FEV1、FEVl/FVC 、FEV1/預計值%差異無統計學意義（P＞0.05），治療后3月，與治療前對比A、B兩組均較C組有改善，差異比較有統計學意義（P＜0.05）；而A組改善更明顯，A、B兩組差異比較有統計學意義（P＜0.05），治療后1年，各組肺功能均進一步改善，其中以A組改善更為明顯，差異比較有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

COPD是一種以持續氣流受限為特征的疾病，氣流受限呈進行性發展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應有關。COPD的炎癥特點主要是中性粒細胞、巨噬細胞、細胞毒性T細胞等數量增多，且釋放大量炎性介質，并具有高水平的氧化應激，進一步擴大慢性炎癥，炎癥主要侵犯氣道、肺泡壁及肺血管。COPD的急性加重是一種急性事件，特征為患者的呼吸癥狀加重，超過日常的波動范圍，且導致藥物治療的改變，越來越多研究表明，COPD的急性加重可增加患者病死率，肺功能的逐年下降明顯降低了患者的生活質量，也給社會帶來極大的經濟負擔，因此，及時有效的治療、控制甚至逆轉患者的肺功能可使COPD患者獲益。

表1 三組患者肺功能對比（χ—±s，%）

COP治療關鍵環節是抗炎、緩解癥狀、延緩肺功能進行性惡化。長期吸入糖皮質激素與長效β2腎上腺素受體激動劑聯合制劑，可增加運動量，減少急性加重發作頻率、提高生活質量，甚至部分患者的肺功能可得到改善。沙美特羅替卡松粉吸入劑，是長效β2受體激動劑和糖皮質激素混合制劑，二者有較強的互補協同作用[4-5]，激素能降低β2受體的不敏感性和耐藥性，沙美特羅能通過細胞分裂素活化蛋白激酶的作用，使受體對類固醇的刺激更敏感[6]，增強激素效能，從而降低氣道炎癥，并長效解除氣道痙攣而起到改善肺功能作用。我院通過觀察COPD患者吸入不同劑量沙美特羅替卡松治療三月及一年后的肺功能FEV1%、FEVl/FVC、FEV1/預計值%比較，顯示3個月后吸入不同劑量沙美特羅替卡松治療的兩組患者肺功能各項指標均有改善，A組與B組差異有統計學意義表明，沙美特羅替卡松（50/500μg劑型）在慢性阻塞性肺疾病穩定期中改善肺功能方面優于50/250μg劑型；1年后的觀察數據顯示，患者肺功能改善更明顯，觀察期間未出現嚴重不良反應。慢性阻塞性肺疾病穩定期患者沙美特羅替卡松50u/500μg改善肺功能優于50/250μg，長期使用，可更明顯改善肺功能。

總之，本研究結果顯示大劑量沙美特羅替卡松對于改善肺功能明顯優于小劑量，可使COPD患者獲益，但本研究樣本量較少，尚需大樣本研究的研究及循證醫學的進一步證實。

[1] Rabe KF,Hurd S,Anzueto A,et al.Global strategy for the diagnosis, management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med, 2007,176(11):532-555.

[2] 譚英強.孟魯斯特對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J].中國基層醫藥,2009,16(5):823-824.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007, 30(1):8-17.

[4] 楊文杰,陶家駒.聯合吸人糖皮質激素和長效β2受體激動劑在慢性阻塞性肺疾病中的應用價值[J].國際呼吸雜志,2006,26(3): 192-195.

[5] 胡琴,昌玉蘭.通過BODE評分探討沙美特羅替卡松粉治療慢性阻塞性肺病的療效分析[J].中國當代醫藥,2010,17(4):50-51.

[6] Eiekelberg O,Roth M.Ligand-indepedent activalion 0f the glucocorticoid receptor by beta 2-adrenorgic receptor Agonists in primary human[J].J Biol Chem,1999,274(2):1005-1010.

R563.8

B

1671-8194（2013）18-0249-02