α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床分析

楊 靜

（江蘇省海門市第五人民醫院普內科，江蘇 海門 226131）

α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床分析

楊 靜

（江蘇省海門市第五人民醫院普內科，江蘇 海門 226131）

目的 觀察α-硫辛酸聯合甲鈷胺在2型糖尿病合并周圍神經病變（DPN）的老年患者治療中的作用。方法 選擇2型糖尿病合并周圍神經病變69例，隨機分為甲鈷胺治療組、α-硫辛酸治療組，雙藥聯合治療組，所有患者均予糖尿病飲食控制，胰島素強化治療控制血糖基礎。甲鈷胺單藥對照組使用甲鈷胺1mg加液靜滴，-硫辛酸單藥治療組使用α-硫辛酸 0.6g加液靜滴，聯合用藥治療組在甲鈷胺1mg基礎上加用α-硫辛酸0.6g靜滴。治療用藥方案均為每日一次，療程6周，觀察臨床療效。結果 α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療組與單藥治療相比，有效率差異有顯著性（P＜0.05）。結論 α-硫辛酸聯合甲鈷胺可有效治療老年2型糖尿病周圍神經病變。

α-硫辛酸；甲鈷胺；糖尿病周圍神經病變

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2型糖尿病周圍神經病變住院患者69例：①均符合2012年美國糖尿病協會建議標準。入選標準：患者經口服降糖藥和（或）胰島素治療穩定2個月以上，空腹血糖＜8.0mmol/L、糖化血紅蛋白HbA1C＜7.5%；簽署知情同意書。②DPN符合以下標準：自發性神經痛和麻木等神經病變癥狀，四肢感覺異常，呈灼熱痛、刀割樣、蟲咬樣、針刺樣疼痛，常伴夜間加重；③肌電圖誘發電位儀測定神經傳導速度（nerves conduction velocity，NCV）評估周圍神經傳導障礙；④排除標準：合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥者；嚴重的肝腎損害或心腦血管疾病者；患有其他神經病、肌病引起間歇性跛行、缺血性潰瘍或局部缺血的周圍血管病；未按規定用藥，無法評估療效影響療效者，或因其他因素未能合作者。其中男35例，女34例，年齡63.4～78.3歲，兩組患者在年齡、性別、體質量、血糖控制等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后給予糖尿病飲食控制，胰島素強化治療控制血糖，輔以降壓、調脂、改善微循環等綜合治療。隨機分為三組，每組23例：甲鈷胺單藥對照組使用甲鈷胺 1mg加液靜滴，1次/天，6周為1個療程；α-硫辛酸單藥治療組使用α-硫辛酸 0.6 g加液靜滴，1次/天，6周為1個療程；雙藥聯合治療組在甲鈷胺 1mg基礎上加用α-硫辛酸0.6 g靜滴，1次/天，6周為1個療程。

1.3 療效判斷

顯效：自覺癥狀消失，跟腱反射基本恢復正常，NCV增加＞5 m/s或恢復正常；有效：自覺性癥狀減輕，跟腱反射好轉，NCV增加＜5 m/s；無效：自覺癥狀無改善或加重，跟腱反射無好轉，NCV無變化。顯效和有效例數與總例數之比為總有效率。

1.4 統計學處理

2 結 果

見表1。

表1 病例療效結果

3 討 論

高血糖是導致周圍神經病變（DPN）的主要原因。DPN確切發病機制尚不完全清楚，是多因素共同作用的結果包括代謝紊亂，血管損傷，神經營養因子缺乏，細胞因子異常，氧化應激和免疫因素等均發揮作用糖尿病周圍神經病變發病機制未明，2001年Brownlee教授提出的統一機制學說獲得公認[1]，該學說認為氧化應激是糖尿病并發癥的共同致病機理。多元醇和己糖胺通路代謝增強、糖基化終末產物、蛋白激酶C和NF-kB激活等，均可介導氧化應激，活性氧介質（ROS）增加，引起神經損傷。氧化應激可損傷神經營養血管內皮功能，致糖尿病大鼠模型坐骨神經的內膜小動脈舒張功能障礙，血流動力學改變，繼而神經缺血、缺氧，可能與其加快一氧化氮（NO）的滅活有關；活性氧介質也可直接毒性作用，損傷神經元DNA、神經蛋白、神經脂質，阻礙軸突及信號傳導；還可致神經營養因子如神經生長因子和睫狀神經營養因子等的減少，從而減弱受損神經纖維的再生能力。2008年發表在《新英格蘭雜志》的多項研究發現[2]強化降糖治療仍然無法阻止糖尿病并發癥的進展，這是因為糖尿病患者長期高血糖導致神經缺血、缺氧，引起氧化應激反應，導致神經損傷，因此，抗氧化應激成為治療糖尿病神經病變的重中之重。

甲鈷胺（methylcobalamin）為維生素B12的甲基化活性制劑，促進葉酸的利用和核酸代謝，能促進軸突運輸功能和軸突再生，對神經退變具有抑制作用，在臨床上主要用于糖尿病引起的周圍神經病變。α-硫辛酸（Alpha Lipoic Acid，LA）是一種獨特的氧化還原雙向的氧化應激的強效抑制劑[3]，作為丙酮酸脫氫酶和α戊二酸脫氫酶一線粒體酶系復合物的輔助因子起作用，在生物體內可轉化為還原型二氫硫辛酸，其所具備的強氧化劑作用不僅可清除體內的多種活性氧介質，還可再生其他抗氧化劑，通過阻抑神經內氧化應激狀態，擴增神經營養血管內血流量，增加Na+-K+-ATP酶活性等。硫辛酸作為強有力的抗氧化劑，可以清除氧化應激產物，再生其他抗氧化劑，從而有效緩解糖尿病周圍神經病變癥狀。

神經傳導速度是用于評估神經傳導功能的一項臨床常用診斷技術，包括運動神經傳導速度與感覺神經傳導速度的測定。運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度的異常表現為傳導速度減慢和波幅降低。Yaqub[4]等最早將43例平均病程為9年的糖尿病神經病變患者隨機分配到甲鈷胺組和安慰劑組，半年后發現，甲鈷胺組疼痛等軀體感覺癥狀和自主神經癥狀評分較安慰劑組有統計學差異。但運動和感覺神經傳導速度沒有明顯差異。

本研究結果顯示：作為經典治療藥物，甲鈷胺或α-硫辛酸單藥治療均可改善糖尿病周圍神經病變，但相比甲鈷胺作為甲基化活性制劑，α-硫辛酸通過清除多種細胞內氧自由基，恢復線粒體功能，有利于維生素E和谷胱甘肽的再生，從而減輕神經組織的氧化應激，維持神經內膜血流和神經傳導速度，從整體上改善血管內皮功能，因而有效率及顯效率均高于甲鈷胺，單藥效果優于甲鈷胺。而聯合應用甲鈷胺及α-硫辛酸的治療糖尿病神經病變有效率達到91.3%，顯效率達65.21%，總有效率為90%，高于α-硫辛酸單藥以及甲鈷胺單藥治療組，有明顯統計學差異。分析其機制可能如下：α-硫辛酸聯合甲鈷胺后，甲鈷胺作為蛋氨酸合成酶的輔酶，較普通維生素B12更容易進入神經元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，可促進硫辛酸在生物體內加速轉化為還原型二氫硫辛酸，清除體內的多種活性氧介質，再生其他抗氧化劑。進一步通過阻抑神經內氧化應激狀態，擴增神經營養血管內血流量，增加Na+-K+-ATP活性等機制，從而提高甲鈷胺的促神經纖維興奮性，恢復終極板電位誘導。而患者糖尿病周圍神經病變所造成的四肢麻木，疼痛等癥狀得到明顯改善，部分恢復神經傳導功能，具有一定的臨床意義。該研究結果表明：短期靜脈應用抗氧化劑硫辛酸聯合甲鈷胺治療，可以顯著改善患者的神經病變的癥狀，神經傳導速度。究其機制，雙藥聯合藥后機制互補，更為有效地治療老年糖尿病周圍神經病變，值得臨床上進一步深入研究。

[1] Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes. 2005,54(6):1615-1625.

[2] The ADVANCE Collaborative Group.Intensive Blood Glucose and Vascular Outcome in Patinents with Type 2 Diabetes[J].N Eng Med,2008,358:2560-2572.

[3] Hosseini A,Abdollahi M. Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives[J].Oxid Med Cell Longev,2013,2013:168039.

[4] Yaqub BA,Siddique A,Sulimani R. Effects of methylcobalamin on diabetic neuropathy [J].Clin Neurosurg,1992,94(2):105-111.

R587.2

B

1671-8194（2013）34-0194-02