拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期臨床效果觀察

李 勇

（蛟河市人民醫院消化內科，吉林 蛟河 132500）

拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期臨床效果觀察

李 勇

（蛟河市人民醫院消化內科，吉林 蛟河 132500）

目的 探討拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期臨床效果。方法 收集我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者隨機分為觀察組與參考組，各為24例，觀察組患者采用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療，參考組患者采用拉米夫定單獨治療，比較2年隨訪期內兩組患者肝功能硬化指標、HBV-DNA轉陰率、Child-Pugh評分及并發癥發生情況。結果 相較治療前，兩組患者ALT、TBIL、AST、ALB均有明顯改善（P＜0.05），觀察組患者各指標改善情況明顯優于參考組（P＜0.05）；觀察組患者HBV—DNA轉陰率明顯大于參考組，P＜0.05；兩組患者Child-Pugh評分相較治療前有明顯下降，觀察組患者下降程度明顯大于參考組，有統計學意義（P＜0.05）。結論 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化能夠有效改善肝硬化肝功能，長期療效好且并發癥發生率低，可作為活動性乙肝肝硬化長期治療方案。

拉米夫定；阿德福韋酯；活動性乙肝肝硬化；長期效果

活動性乙肝肝硬化是較為棘手病癥，患者5年內存活率低，臨床認為乙型肝炎病毒活動是導致乙肝肝硬化的重要因素，因此抗病毒治療是臨床治療的主要手段。核苷（酸）類似物及干擾素是臨床常用的抗病毒藥物，然而干擾素帶來的嚴重不良反應導致患者機體受到較大損傷，因此臨床使用存在一定禁忌[1]，因此核苷（酸）類似物已經成為活動性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療的唯一指定藥物，拉米夫定及阿德福韋酯作為臨床治療藥物，在活動性乙肝肝硬化的治療中均有一定效果，為對兩種藥物聯合治療的效果進行觀察，筆者對我院收治的48例乙肝肝硬化患者進行分組研究，具體研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者，男26例，女22例，年齡19-68歲，平均年齡（40.21±3.53）歲，患者均經相關物理檢查及病毒學檢測，結合2000年西安會議《病毒性肝炎防治方案》確診，Child-Pugh分級：A級11例，B級29例，C級8例，排除肝腎綜合征、肝性腦病、肝硬化失代償期患者，將患者隨機分為觀察組與參考組，各為24例，兩組患者年齡、性別及病情等無顯著差異，比較無統計學意義，P＞0.05，可進行比較。

1.2 方法

兩組患者均接受常規保肝、營養支持等對癥治療，觀察組患者采用拉米夫定（生產廠家：福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字：H20113025）聯合阿德福韋酯（治療廠家：天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字：H20050483）治療，阿米拉丁100mg/次，每天1次，連續治療6個月后同時追加阿德福韋酯10mg，每天1次。參考組患者單獨采用拉米夫定治療，治療方法、劑量與觀察組相同，對兩組患者均進行2年隨訪。

1.3 觀察指標

兩年隨訪期內對患者ALT、TBIL、AST、ALB等肝功能硬化指標、HBV-DNA轉陰情況、Child-Pugh評分進行觀察，記錄患者治療中出現的并發癥情況。

1.4 統計學分析

本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統計學軟件處理，計量資料采用均數加減標準差表示（），計數資料采用t檢驗，組間對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有顯著性，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 相較治療前，兩組患者ALT、TBIL、AST均有明顯下降，ALB有明顯上升，比較有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者ALT、TBIL、AST下降及ALB上升幅度均明顯大于參考組，比較有統計學意義，具體見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能硬化指標變化

2.2 觀察組1年及2年HBV-DNA陰性率分別為75%（18/24）、87.5%（21/24），參考組1年及2年HBV—DNA陰性率分別為50%（12/24）、83.3%（20/24），數據比較均有顯著差異，比較有統計學意義，P＜0.05。

2.3 觀察組患者治療后Child-Pugh評分為（6.32±5.18）分，相較治療前（10.25±5.17）分，比較有統計學意義（P＜0.05）；參考組患者治療后Child-Pugh評分為（8.37±3.21）分，相較治療前（10.19±4.67）分，比較有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者Child-Pugh評分存在顯著差異，P＜0.05，有統計學意義。

2.4 兩組患者治療中均未出現嚴重并發癥，比較無統計學意義，P＞0.05。

3 討 論

拉米夫定作為核苷類似物，是臨床常用抗病毒藥物，藥物能過競爭性的抑制病毒DNA鏈的合成與延長，從而抑制病毒作用[2]。拉米夫定在活動性乙肝肝硬化治療中，能夠抑制肝炎病毒的復制，降低患者機體內乙型肝炎病毒的含量，從而減少肝臟受到病毒的損傷，有效改善臨床癥狀，并阻滯乙型肝炎病毒的復制[3]，因此在乙肝肝硬化治療中具有顯著作用，然而藥物在治療中只能抑制病毒復制，而無法將病毒排出[4]，因此在治療中需要長期使用，藥物長期使用會導致乙型肝炎病毒自身發生變異，從而導致較強的耐藥性，因此在長期治療效果并不理想。阿德福韋酯亦是慢性乙型肝炎的抗病毒藥物，進入機體后可轉化為二磷酸鹽，從而抑制逆轉錄酶，阻滯病毒復制，然而藥物起效較慢，因此單獨使用存在一定的缺陷[5]，兩種藥物聯合使用能夠強效抑制乙型肝炎病毒的復制，從而減輕病毒引起的肝臟炎癥性壞死，有效緩解病情。

本次研究中，給予觀察組患者拉米固定聯合阿德福韋酯治療，參考組患者僅采用拉米夫定治療，兩組患者肝功能硬化指標均有明顯改善（P＜0.05），觀察組患者ALT、TBIL、AST、ALB肝功能硬化指標改善情況均優于參考組（P＜0.05）；觀察組患者HBV-DNA陰性率明顯大與參考組（P＜0.05），觀察組患者Child-Pugh評分降低程度明顯大于參考組（P＜0.05），由此可知，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期治療效果顯著，能夠改善患者肝功能，促進HBVDNA轉陰，且藥物不良反應發生率低，值得推廣使用。

[1] 李自芳.拉米夫定聯合阿德福韋酯對活動性乙肝肝硬化長期治療的療效[J].中外醫療,2013,15(8):112-113.

[2] 胡凱.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化兩年療效觀察[J].求醫問藥(下半月刊),2011,9(12):311-312.

[3] 李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察[J].山東醫藥,2011,51(36):48-81.

[4] 楊璞葉,劉山紅,馮彪.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者療效觀察[J].第四軍醫大學學報,2008,29(2):155-157.

[5] 趙松林,宋振江,張小娟,等.阿德福韋酯聯合拉米夫定對YMDD變異的失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志, 2008,24(6):450.

R512.6+2；R657.3+1

B

1671-8194（2013）34-0129-02