經(jīng)動脈介入聯(lián)合射頻消融加體外熱療治療肝臟惡性腫瘤的臨床療效

王 薇徐德立* 趙繼聰沈 潔喬煒超于海生

（1 河北省承德市腫瘤醫(yī)院，河北 承德 067500；2 河北省承德市雙灤區(qū)人民醫(yī)院 精神科，河北 承德 067500；3 河北省承德市中心醫(yī)院 胸外科，河北 承德 067500；4 河北省承德市豐寧縣醫(yī)院，河北 承德 067500）

經(jīng)動脈介入聯(lián)合射頻消融加體外熱療治療肝臟惡性腫瘤的臨床療效

王 薇1徐德立2* 趙繼聰3沈 潔3喬煒超1于海生4

（1 河北省承德市腫瘤醫(yī)院，河北 承德 067500；2 河北省承德市雙灤區(qū)人民醫(yī)院 精神科，河北 承德 067500；3 河北省承德市中心醫(yī)院 胸外科，河北 承德 067500；4 河北省承德市豐寧縣醫(yī)院，河北 承德 067500）

目的 探討經(jīng)動脈介入聯(lián)合射頻消融加體外熱療治療原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌的臨床療效，進行評價。方法 選取醫(yī)院于2008年10月至2012年12月收治的100例原發(fā)性性肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌患者，隨機分為聯(lián)合治療組（50例）和對照組（50例）二組，對照組患者應用肝動脈化療栓塞術（TACE）進行治療，聯(lián)合治療組為在TACE后1周復查可見有實體腫瘤的患者，對其應用射頻消融及體外高頻熱療治療；對比二組患者轉(zhuǎn)移率、生存率、緩解率和生存期，以及患者腫瘤標記物（AFP）情況，運用統(tǒng)計學方法進行評價。結(jié)果 聯(lián)合治療組AFP值下降情況優(yōu)于對照組，治療有效率較高，轉(zhuǎn)移率低。結(jié)論 聯(lián)合治療較單純TACE術能更好地改善患者血清AFP水平；加大腫瘤壞死效果、減小腫瘤體積；降低腫瘤的轉(zhuǎn)移率、復發(fā)率，延長患者生存期。

原發(fā)性肝癌；轉(zhuǎn)移性肝癌；介入治療；射頻消融；深部熱療

肝臟惡性腫瘤包括原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌。原發(fā)性肝癌病理學分為干細胞肝癌與膽管細胞癌[1]。肝臟惡性腫瘤是目前臨床上一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病就診時多為中晚期，手術治療的效果較差，因此患者平均生存時間為1～1.5年[2]。本次實驗旨在探究肝動脈栓塞術加射頻消融與體外高頻熱療治療肝臟惡性腫瘤的臨床療效，具體實驗報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗選擇承德市第三醫(yī)院（原承德市腫瘤醫(yī)院）2008年10月至2012年12月經(jīng)臨床確診的100例原發(fā)性肝癌/肝轉(zhuǎn)移癌患者。所有病例均經(jīng)腹部CT/彩超、病理學、AFP檢查等確診為肝臟惡性腫瘤（包括原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌），并且都有完整的治療前后腹部CT/腹部彩超檢查、AFP及臨床病歷資料等詳細記錄。100例患者中，慢性乙型病毒性肝炎者40人。21例經(jīng)超聲引導穿刺活檢獲得病理診斷，肝細胞肝癌19人，膽管細胞肝癌2人。這100例患者均有不同程度的腹脹、肝區(qū)疼痛、乏力等癥狀。100例患者，隨機分為單純TACE治療組（TACE組）和聯(lián)合治療組各50例。單純TACE治療組只采用TACE方法，聯(lián)合治療組采用“TACE+RFA+熱療”方法進行治療，患者均簽署相關知情同意書。二組患者在性別、年齡、病情等方面的差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組方案：行單純TACE治療。治療前行常規(guī)檢查，以確?；颊邲]有介入治療禁忌癥。選經(jīng)股動脈經(jīng)皮穿刺法，插管進行肝動脈血管造影（DSA），根據(jù)DSA表現(xiàn)，證實肝內(nèi)病變后經(jīng)腹腔動脈緩慢灌注5-FU 750mg/m2、亞葉酸鈣200mg/m2、奧沙利鉑120mg/m2化療藥物。然后進行選擇性或超選擇性至腫瘤靶血管，將超液化碘油與表柔吡星50mg藥物充分混合成乳劑，緩慢注入腫瘤的靶血管，用量多少以腫瘤完全充填為標準，術后24h給予患者臨床一級護理，監(jiān)測生命體征，穿刺部位加壓包扎，囑患者穿刺下肢制動8h以上，并密切觀察穿刺下肢足背動脈搏動情況。術后給予常規(guī)護理，并行血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、電解液、甲胎蛋白含量等方面的檢查，并對患者的恢復情況進行評價。

1.2.2 聯(lián)合治療組：聯(lián)合治療組患者為在TACE術后一周復查可見有實體腫瘤的患者，運用射頻消融及體外高頻熱療進行治療。方法如下：①射頻消融（RFA）：使用美國RITA熱頻消融系統(tǒng)經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺進行治療。調(diào)節(jié)功率至150W，并根據(jù)消融灶的大小，設置靶溫度及計時器；冷卻：冷卻期結(jié)束后，檢查溫度并確保所有溫度均在70°C以上，否則應繼續(xù)以靶溫度消融5min（必要時刻旋轉(zhuǎn)將電極針旋轉(zhuǎn)45°后再次測溫及治療）。針道消融：將電極針縮回，按下針道消融“ON/OFF”按鈕，準備就緒后按下RF ON/OFF按鈕開始針道消融。②體外高頻熱療：在TACE術后3d，采用和佳醫(yī)療設備有限公司生產(chǎn)的HG-2000型體外高頻腫瘤熱療機，頻率13.56MHz，透熱深度0～25cm。治療過程中用計算機控制時間與溫度。根據(jù)治療情況可加局部體表水囊降溫，根據(jù)患者的耐受程度適時調(diào)節(jié)溫度在41～43℃范圍，每次時間控制在60～90min，隔天進行或每周兩次，次數(shù)2～9次[8]。給予常規(guī)護理，并行血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、電解液、甲胎蛋白含量等方面的檢查，并對患者的恢復情況進行評價。

1.3 效果評定

觀察治療前后甲胎球蛋白的含量變化，二組近期療效，治療后緩解率等，并按照下列評價標準進行評價：①完全緩解：腫瘤完全消失（持續(xù)時間＞4周）；②部分緩解：腫瘤壞死超過50%（持續(xù)時間＞4周）；③好轉(zhuǎn)：25%＜腫瘤壞死＜50%；④穩(wěn)定：腫瘤壞死＜25%，或增大＜25%；⑤繼續(xù)發(fā)展：腫瘤增大＞25%；以腫瘤完全消失、部分緩解、好轉(zhuǎn)為治療有效。

1.4 統(tǒng)計學分析

應用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行處理，應用χ2檢驗對數(shù)據(jù)進行分析。當P＜0.05時，認為數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學方面的意義。

2 結(jié) 果

100例患者均經(jīng)TACE治療成功。聯(lián)合治療組患者在完成TACE術后均給予體外深部熱療和RFA治療，所有手術成功。根據(jù)腫瘤的大小和病人耐受情況而決定治療時間，一般每點消融時間需10～35min。聯(lián)合治療組4例直徑＜3cm，只消融15～20min，2例直徑＞10cm治療時間達100min左右。1例腫瘤內(nèi)有部分液化。治療時溫度最高保持在85～95℃之間。聯(lián)合治療組3例原發(fā)性肝癌患者經(jīng)治療后行手術切除腫物，效果滿意。

2.1 甲胎蛋白含量變化

二組患者治療前后甲胎蛋白含量比較見表1。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

2.2 緩解率比較

二組患者治療后的療效見表2。P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 二組治療前后血清AFP含量比較

表2 二組治療近期效果比較

表3 二組患者治療后的療效比較（例）

2.3 并發(fā)癥

二組患者在治療過程中均無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

3 討 論

肝臟腫瘤治療方法有多種，以手術為首選，但多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時失去手術機會。TACE目前認為對于肝臟腫瘤的治療效果明顯，但肝臟豐富的血供導致治療后易發(fā)生復發(fā)[3]，應用RFA可以由內(nèi)而外消滅腫瘤具有協(xié)同作用，從而實現(xiàn)減輕肝臟的負荷，有效提高療效[4]。應用高頻熱療可對癌細胞產(chǎn)生一定的毒作用[5]。通過高頻振蕩電流作用于人體，可以產(chǎn)生內(nèi)熱、電磁振蕩雙重效應，進而可以破壞癌細胞的細胞膜、對癌細胞內(nèi)的代謝增殖產(chǎn)生抑制作用，并增強溶酶體的活動度[6]。本次實驗旨在對肝動脈栓塞術加射頻消融與體外高頻熱療治療肝臟惡性腫瘤的臨床療效進行評價?？梢园l(fā)現(xiàn)：實驗組甲胎蛋白含量降低情況優(yōu)于的對照組，且治療總有效率較高。因此可以認為，肝動脈栓塞術加射頻消融與體外高頻熱療治療原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌的療效優(yōu)于單純肝動脈栓塞術治療效果，且安全性較高。

[1] 中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會臨床腫瘸學協(xié)作委員會,中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(3):259-269.

[2] Bose S,Sakhuia P,Bezawada L,et a1.Hepatocellular carcinoma with persistent hepatitis B vifus infection shows unusual downregutation of Ras expression and differential response to Ras mediated signaling[J].J Gastroenterol Hepatol,2011,26(1):135-144.

[3] 姬統(tǒng)理,杜錫林.肝動脈化療栓塞術加經(jīng)皮肝穿刺射頻消融術治療原發(fā)性肝癌56例[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2009,12(6):540-541.

[4] Zhang YJ,Liang HH,Chen MS,et al. Hepatocellular carcinoma treated with radiofrequency ablation with or without ethanol injection:a prospective randomized trial[J]. Radiology,2007,244(2):599-607.

[5] 楊金山,魏傳芳,朱瑞霞,等.介入化療栓塞書聯(lián)合體外高頻熱療治療晚期肝癌臨床療效評價[J].淮海醫(yī)藥,2011,206(3):1008-1014.

[6] Andreana L,Isgrò G,Marelli L,et al. Treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) by intra-arterial infusion of radio-emitter compounds: trans-arterial radio-embolisation of HCC[J]. Cancer Treat Rev,2012,38(6):641-649.

Arterial Interventional Radiofrequency Ablation Plus Hyperthermia in Vitro Clinical Efficacy of the Treatment of Liver Cancer

WANG Wei1, XU De-li2, ZHAO Ji-cong3, SHEN Jie3, QIAO Wei-chao1, YU Hai-sheng4
(1 Chengde Cancer Hospital, Chengde 067500; 2 Department of Psychiatric, Shuangluan District People’s Hospital, Chengde 067500; 3 Department of Thoracic Surgery , Chengde Central Hospital, Chengde 067500; 4 Fengning Hospital of Chengde, Chengde 067500, China)

Objective To discuss the clinical effects of primary liver cancer and metastatic liver cancer combined treatment with through artery interventional radiofrequency ablation、external high frequency heat therapy, and to evaluate. Methods To choose 100 cases of primary liver cancer, metastatic liver cancer patients in the hospital from October in 2008 to December in 2012, and randomly divided into combined treatment group and control group of 50 cases, control group with hepatic artery chemoembolization treatment(TACE), the patients of combined treatment group who can find the solid tumor after a week with TACE to use radiofrequency ablation combined with external high frequency thermotherapy; to contrast transport rate、 survival rate、 remission rate and lifetime of two groups patients, and the status of AFP, to evaluate with statistical method. Results The decrease of AFP data of combined treatment group is better than control group, and the treatment efficiency is higher, and the transport rate is lower. Conclusion The combined treatment is better than pure TACE in improving the level of patients’ AFP; increase the effect of tumor necrosis、decrease the gross tumor volume; reduce the transport rate of tumor、 recurrence rate, prolong the patients’ lifetime.

Primary liver cancer; Metastatic liver cancer; Interventional therapy; RFA; Combined with deep thermal therapy

R735.7

B

1671-8194（2013）34-0014-02

*通訊作者：E-mail：xudeli-124@163.com.