抗精神病藥物對女性內分泌系統的影響研究

劉金霞

（內蒙古興安盟人民醫院內分泌科，內蒙古 興安盟 137400）

抗精神病藥物對女性內分泌系統的影響研究

劉金霞

（內蒙古興安盟人民醫院內分泌科，內蒙古 興安盟 137400）

目的研究抗精神病藥物對女性內分泌系統的影響。方法給予30例女性精神分裂癥患者口服利培酮治療至少6個月，而后檢測其性激素水平，與觀察組30例女性進行對照。結果比照兩組卵泡期患者激素水平，臨床組30例孕酮水平顯著降低，其與觀察組比較催乳素及睪酮顯著升高（P＜0.01）。結論①利培酮可提升血催乳素及睪酮水平、降低雌二醇及孕酮水平，并產生一系列降低女性患者藥物依從性的負面影響，故女性抗精神病藥藥物應用還亟待優化。

女性；內分泌；抗精神病藥

苯并異惡唑衍生物作為新一代的抗精神病類劑型，其代表藥利培酮可同時拮抗5-羥色胺受體及多巴胺D2受體，在有效改善精神分裂癥陽性癥狀的同時，減輕運動功能抑制及強直性昏厥等不良反應。相關女性患者臨床反饋結果表明，該藥可提升血漿中催乳素的濃度，進而引發溢乳、月經失調、性冷淡甚至閉經，故其女性患者的依從性很差[1]。我院就這一觀點，開展了相應的前瞻性臨床研究，并獲得了諸多共識，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入的30例臨床組女性病例樣本均為我院2009年4月至2012年5月收治并確診的精神分裂癥患者，均符合國際精神與行為障礙分類（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準。其年齡在16～47歲間，平均（31.2±7.8）歲。病程1～23年不等，平均（11.8±4.9）年。所有患者首次應用利培酮前均月經規律。所有患者均排除內分泌系統及乳腺病變，排除有口服激素或多巴胺受體激動劑治療史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者只服用利培酮治療，時長大于6個月，患者均服用6個月～3年不等，平均（10.8±7.9）個月。同時收集觀察組系健康婦女30例，其年齡均數與臨床組無差異，且自愿受試。

1.2.2 診斷標準

非生理性停經不小于6個月即診斷為繼發性閉經。以該標準為參照，本次研究核定月經不規律的標準為“6個月內至少有2次無月經來潮，或月經提前、推后超過1周”。溢乳判定標準為“可從單側或雙側乳房擠出極少量乳汁”[2]。同時囑患者每日測定測基礎體溫（BBT），以配合取血化驗，合并2周內月經來潮情況及BBT變化核定其采血時所處的月經周期時期。

1.2.3 內分泌檢測

兩組樣本在空腹且未服藥的前提下，于卵泡期任一日的9:00～10:00采靜脈血10mL，將血清提出后分裝10管，于-80℃環境下凍存。而后檢測血清催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）水平及利培酮血藥濃度（R）。

1.3 統計方法

兩組正態分布資料行t比對檢驗及s2分析，兩組偏態分布資料行Mann-Whitney檢驗及Krus-kal Wallis檢驗。因E2檢測最低值為73.4pmol/L，故將實際值比檢測范圍低者均計為73.4pmol/L。

2 結 果

2.1 一般資料

30例患者中，6例月經規律，14例月經不規律，10例閉經，2例溢乳。16例發生多毛、痤瘡和肥胖，14例性欲降低。所有樣本均完成BBT測定，其中13例有月經，BBT示“單相型”。

2.2 激素水平

比照兩組卵泡期（E2≤183.5pmol/L）患者激素水平，臨床組30例孕酮水平顯著降低，其與觀察組比較催乳素及睪酮顯著升高（P＜0.01），見表1。將患者根據溢乳行分組比照，結果溢乳組PRL水平顯著升高于無溢乳組（P＜0.01），兩組服藥劑量及血藥濃度無顯著差異，見表2。有研究指出，當催乳素水平超過98.0μg/L時，女性發生溢乳的概率升高[3]。

3 討 論

本次研究表明，由于利培酮其活性藥物成分可組織催乳素分泌細胞上的多巴胺D2受體，故可增高血清催乳素水平。而催乳素水平高于98.0μg/L時溢乳風險增加已經成為研究共識。但是，催乳素值的高低與是否發生泌乳無必然關聯。這可能由催乳素的分子結構決定，因為分子量小的催乳素其親和性及生物活性更高。而本次調查揭示，溢乳傾向直接決定了患者用藥的依從性。本次研究中，利培酮升高了女性睪酮水平，引發高雄激素血癥及肥胖、痤瘡、多毛、月經失調等男性代謝紊亂體征，甚至引發性冷淡。

表1 兩組內分泌水平對比表

表2 溢乳與非溢乳組劑量、血藥濃度、催乳素及睪酮水平對比表

本次研究還揭示，利培酮可顯著降低女性孕激素水平。高催乳素狀態時，E2水平降低，可接近于絕經時的水平。由于催乳素可阻遏卵巢對促性激素的作用，遏制卵巢功能，故患者其雌激素、孕激素水平可不足，抑制子宮內膜的周期性變化，最終導致閉經發生，同時雌激素的抗多巴胺作用也無法發揮。故長期持續低雌激素水平會影響精神分裂癥患者的預后。綜上所述，抗精神病藥的長期應用可引發女性的內分泌改變，引發一系列低雌激素水平癥狀和體征，這會對女性身心造成較大的影響，并可帶來一系列社會及性心理問題，故女性精神分裂癥患者的臨床藥物應用亟待優化。

[1] 肉孜完古麗,徐秋霞.阿立哌唑與利培酮對內分泌的對照研究[J].中國醫藥指南,2012,6(15):515-516.

[2] 汪洋.利培酮致不良反應概述[J].中國藥業,2007,9(16):57-59.

[3] 劉樹才,陳韶光,許維森.喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥對照研究[J].中國醫療前沿,2009,4(23):66.

R971

B

1671-8194（2013）12-0130-02