不穩(wěn)定性心絞痛患者血清白細(xì)胞介素-6水平的臨床研究

張寶翠吳 丹

（1 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼陽(yáng)中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)碩士5班，遼寧 沈陽(yáng) 110001）

不穩(wěn)定性心絞痛患者血清白細(xì)胞介素-6水平的臨床研究

張寶翠1吳 丹2

（1 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼陽(yáng)中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)碩士5班，遼寧 沈陽(yáng) 110001）

目的測(cè)定不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）血中白細(xì)胞介素-6 (IL-6)，研究其對(duì)心肌細(xì)胞的損害作用。方法UAP 56例，分為兩組，即血清CK值有時(shí)間變化峰值的為A組，無(wú)變化的為B組進(jìn)行研究。IL-6用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，自發(fā)病6～24h每3h測(cè)定一次，測(cè)定峰值（P），峰值時(shí)間（PT）并計(jì)算各時(shí)間IL-6值總和∑24值高。對(duì)照組30例用同樣方法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果A組的P值（113±96）pg/mL，∑24值（480±262）pg/mL比其他組有較高意義。A組和B組的PT時(shí)間，∑24分別為（9.4±4.0）h、（8.6±4.2）h，比AMI組短。結(jié)論在心肌缺血時(shí)血中IL-6增加，在AMI中IL-6增加緩慢；不穩(wěn)定性心絞痛峰值在發(fā)病早期，其中CK值變化病例峰值與∑24值高。在UAP由于受到心肌缺血的強(qiáng)烈刺激，促便心肌細(xì)胭本身分泌IL-6，認(rèn)為這可能是心肌細(xì)胞損害發(fā)生的原因之一。

白細(xì)胞介素-6；不穩(wěn)定性心絞痛；急性心肌梗死

不穩(wěn)定性心絞痛的病理復(fù)雜多樣，其臨床也不盡相同，心肌損害的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展，肌鈣蛋白T及輕鏈肌漿球蛋白的測(cè)定，核醫(yī)學(xué)檢查的提高等，已有報(bào)告在不穩(wěn)定性心絞痛病例明確存在微小的心肌壞死[1]。因此近年來(lái)有關(guān)缺血與再灌注伴心肌損害的細(xì)胞因子受到關(guān)注。本文研究心肌缺血伴心肌損害的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者是56例不穩(wěn)定型心絞痛，男性36例，女性20例，年齡42～80歲，平均（60±16）歲。不穩(wěn)定型心絞痛的診斷，根據(jù)AHA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。AMI組16例，男性12例，女性4例。方法是自胸痛發(fā)作6～24h，每3h采靜脈血測(cè)定IL-6，用酶聯(lián)免吸附法（ELISA）測(cè)定，測(cè)定峰值（P）和峰值時(shí)間（PT）并計(jì)算各時(shí)間IL-6值總和∑24以及血清肌酸激酶（CK），同時(shí)以CK值的時(shí)間變化峰值的有無(wú)分為兩組，即A組：有時(shí)間變化峰值（36例）；B組：無(wú)時(shí)間變化峰值（20例）。以30例健康者為對(duì)照組，男性20例，女性10例，年齡30～75歲，平均（59± 15）歲，進(jìn)行同樣測(cè)定，并進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用(χ—±s)，組間比較使用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 IL-6的時(shí)間變化

結(jié)果提示胸痛發(fā)作6h后每3h測(cè)定的IL-6的時(shí)間變化，三組的IL-6在胸痛發(fā)作6h后就開(kāi)始升高。A組與B組的IL-6在胸痛發(fā)作6h后早期就顯示高值，以后則有減少趨勢(shì)。而AMI組的IL-6則有增加傾向。

2.2 IL-6的峰值與到峰值的時(shí)間（表1）。

表1 IL-6的峰值與到峰值時(shí)間(χ—±s)

A組IL-6的峰值比其他兩組有意義的增高，P值均＜0.001。到IL-6的峰值時(shí)間A組與B組比AMI組有意義的早，P＜0.01。

2.3 IL-6值：到胸痛發(fā)作24h每3h測(cè)定的IL-6總和，三組比較。A組與AMI 組之間有顯著差異P＜0.01。

2.4 IL-6峰值與血清CK，白細(xì)胞數(shù)和C-反應(yīng)蛋白（CRP）的關(guān)系相關(guān)分析56例不穩(wěn)定型心絞痛的IL-6峰值與CK峰值相關(guān)，二者間r=0.61，P＜0.01，呈正相關(guān)。在AMI組8例的同樣研究中二者無(wú)相關(guān)性。而不穩(wěn)定型心絞痛IL-6與入院時(shí)的白細(xì)胞數(shù)及CRP之間也無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛在缺血性心臟病中介于穩(wěn)定性心紋痛和心肌梗死之間，容易向心肌梗死演變。其不穩(wěn)定性機(jī)制：①斑塊破裂與內(nèi)皮損傷等冠狀動(dòng)脈壁的器質(zhì)性病變；②冠狀動(dòng)脈痙攣；③血小板凝聚與血栓形成等相互影響而發(fā)生缺血是各種因素有關(guān)的疾病狀態(tài)[3]。這些已從病理形態(tài)學(xué)、冠狀動(dòng)脈造影表現(xiàn)、冠脈血管內(nèi)窺鏡、血液凝固系統(tǒng)的各領(lǐng)域進(jìn)行了研究[4]。而IL-6臨床研究較少，IL-6是由184個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，免疫應(yīng)答與造血系統(tǒng)及急性期蛋白產(chǎn)生的誘導(dǎo)等是和機(jī)體防御反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞因子。有多種功能生物活性，對(duì)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝臟等有廣泛作用，與機(jī)體維持恒定性有關(guān)。Miyao報(bào)告在急性心肌梗死IL-6升高，其峰值與CRP峰值呈正相關(guān)。但與CK峰值之間不相關(guān)，這是因?yàn)镮L-6受兒茶酚胺與各種感染性疾病的影響。有研究報(bào)告細(xì)胞粘連分子與心肌缺血時(shí)的再灌注損害的關(guān)系，提出了由于再灌注分泌的細(xì)胞因子的刺激，在心肌細(xì)胞間發(fā)現(xiàn)了粘連分子（ICAM-1），而后中性粒細(xì)胞游走發(fā)生心肌損害學(xué)說(shuō)。缺血時(shí)心肌細(xì)胞分泌IL-6，可能借助細(xì)胞粘連分子（ICAM-l)對(duì)心肌損害有促進(jìn)作用[5]。

我們的研究認(rèn)為不穩(wěn)定型心絞痛汰值在正常最高值2倍以下變化的發(fā)生心肌損害，與CK值沒(méi)有變化的不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死比較，不穩(wěn)定墊心絞痛心肌損害發(fā)病的機(jī)制與IL-6有關(guān)。AMI的IL-6從發(fā)病早期就升高，超過(guò)正常范圍，但其程度比不穩(wěn)定型心絞痛輕，以后隨時(shí)間延長(zhǎng)而升高，峰值是（43±28）pg/mL，在發(fā)病20h左右，IL-6峰值諸家報(bào)告與程度不相關(guān)。我們的研究AMI的IL-6峰值與CK峰值之間也不相關(guān)。到峰值時(shí)間，有報(bào)告為20h～2d左右的范圍[6]。IL-6在合并心功能不全時(shí)峰值高，到峰值的時(shí)間也延長(zhǎng)，我們研究的病人臨床無(wú)合并癥，是病程順利的病例，結(jié)果是（20.2±3.8）h。IL-6時(shí)間變化對(duì)心肌壞死灶與白細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)程并行，可反映心肌梗死的治愈過(guò)程。IL-6主要是在心肌壞死灶浸潤(rùn)，由中性粒細(xì)胞分泌并釋放的。這些在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作6h后IL-6業(yè)已升高，認(rèn)為其時(shí)間變化平均9h左右峰值。

不穩(wěn)定型心絞痛IL-6升高的機(jī)制可能是由于冠脈血流降低與痙攣等心肌細(xì)胞發(fā)生急劇缺血，心肌細(xì)胞立即分泌IL-6，特別CK值變化的不穩(wěn)定型心紋痛的IL-6比CK值無(wú)變化的不穩(wěn)定型心絞痛的IL-6時(shí)間變化值高，其峰值與 IL-6是高值。因此認(rèn)為伴有心肌酶學(xué)變化的不穩(wěn)定型心絞痛∑24IL-6分泌多，無(wú)論是不穩(wěn)定型心絞痛中容易向心肌梗死演變的急劇心肌缺血狀態(tài)還是不穩(wěn)定型心絞痛都從心肌本身分泌IL-6，也發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮與心肌細(xì)胞粘連分子，并由中性粒細(xì)胞激活粘連分子與血管內(nèi)皮釋放細(xì)胞因子，引起微小血管水平的梗死，形成微小心肌壞死灶。中性粒細(xì)胞進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)使浸潤(rùn)增強(qiáng)，發(fā)生心肌損害作用，使CK值輕度升高。然而不穩(wěn)定型心絞痛的臨床表現(xiàn)多種多樣，細(xì)胞因子與粘連分子、沖性粒細(xì)胞的相互關(guān)系，以及和胸痛發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，發(fā)作頻率及胸痛的程度[7]，主要血管等的關(guān)系還有待于今后進(jìn)一步研究。

在不穩(wěn)定型心絞痛胸痛發(fā)作后，血中IL-6早期就升高，其部分也伴有心肌酶學(xué)輕度變化。認(rèn)為心肌缺血的機(jī)制是心肌分泌IL-6，IL-6使ICAM-1等的粘連分子分泌誘發(fā)中性粒細(xì)胞向心肌組織浸潤(rùn)，引起心肌微小壞死。

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R542.2+2

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1671-8194（2013）12-0125-02