慢性乙型肝炎患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關(guān)性

侯寶霞

（沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110101）

慢性乙型肝炎患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關(guān)性

侯寶霞

（沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110101）

目的比較ETV與阿德福韋酯對CHB的抗病毒作用并探討HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關(guān)性。方法85例門診患者隨機(jī)分為兩組，抗病毒治療觀察2年。結(jié)果ETV療效優(yōu)于阿德福韋酯，HBeAg水平在ETV長期療效上無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論無論HBeAg水平如何，ETV都不失為CHB患者治療的良好選擇，值得臨床推廣使用。

慢性乙型肝炎；HBeAg水平；恩替卡韋長期療效

乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）是HBV復(fù)制的指標(biāo)之一，位于HBV病毒顆粒的核心部分。口服核苷(酸)類藥物(NA)的問世為慢性乙型肝炎(CHB)的治療帶來了里程碑式的重大進(jìn)步。NA可有效抑制CHB患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒HBV-DNA復(fù)制，從而延緩、阻斷甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展[1,2]。本文對恩替卡韋與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎進(jìn)行了臨床療效比較，并在此基礎(chǔ)上對慢性乙型肝炎患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關(guān)性進(jìn)行探討，旨在為制定長期有效的臨床用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來自我院2009年3月至2010年8月門診病例，共85例，均確診為慢性乙型肝炎（CHB）。診斷符合2005年慢性乙型肝炎防治指南標(biāo)準(zhǔn)[3]，HBsAg陽性＞6個月，HBV DNA陽性，ALT持續(xù)或反復(fù)升高，排除其他各型肝炎病毒感染，藥物性肝炎，合并腎病、高血壓等，無長期飲酒史，2周內(nèi)沒有大量飲酒，共85例。將病例隨機(jī)分為兩組，觀察2年，兩組患者基本情況見表1。由表1可見，兩組患者的基本情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方案

恩替卡韋組口服恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg/d，阿德福韋酯組口服阿德福韋酯（天津葛蘭素史克有限公司）10mg/d，所有病例在治療前、后均作肝功能，血、尿常規(guī)和腎功能等項(xiàng)目檢查，抗病毒同時給予對癥和一般護(hù)肝治療。

1.3 研究方法

在治療前，治療24周、48周、96周分別檢測HBV DNA，肝功能生化指標(biāo)、血清學(xué)及病毒復(fù)制指標(biāo)，療效的主要觀測指標(biāo)有兩組治療前后HBV DNA水平比較，HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA水平比較，患者ALT水平對HBV DNA水平比較，病毒學(xué)反彈（兩組均無病毒學(xué)反彈）。

1.4 檢測方法

采用熒光實(shí)時定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測HBV DNA，全自動生化分析儀檢測ALT，酶聯(lián)免疫吸附法測定HBV血清免疫標(biāo)志物。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS軟件行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，分組資料采用多因素重復(fù)測量方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 2組抗病毒治療兩年HBV DNA下降情況比較見表2。

表2 2組治療后HBV DNA水平比較[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法檢測，（F=2.344，P=0.091）表明藥物與時間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明2種藥物治療后HBV DNA的變化趨勢相同：2種藥物之間經(jīng)多因素重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.178，P=0.043）。說明恩替卡韋與阿德福韋酯抗病毒療效有差別，恩替卡韋優(yōu)于阿德福韋酯。

2.2 HBeAg情況對藥物療效的影響見表3。

表3 HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA水平比較[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法檢測，（F=0.530，P=0.600）表明HBeAg陽性、陰性與時間因素的關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA的變化趨勢相同。

2.3 不同ALT水平對藥物作用的影響見表4。

表4 患者ALT水平對HBV DNA水平比較[(χ—±s)，log10copies/mL]

Greenhouse-Geisser方法檢測，（F=1.180，P=0.313）表明ALT與時間因素的關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明ALT是否正常，HBV DNA的變化趨勢相同；經(jīng)方差分析（F=0.280，P=0.596），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的水平不影響藥物的抗病毒作用。

3 討 論

恩替卡韋（ETV）和阿德福韋酯均為口服核苷(酸)類藥物(NA)，本實(shí)驗(yàn)中恩替卡韋比阿德福韋酯表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制HBV DNA能力，和國內(nèi)已有報道相符[4]。ALT水平高低一定程度上代表患者的免疫狀況，本研究發(fā)現(xiàn)ALT增高患者HBV DNA下降速度略快于ALT正常患者，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上意義，說明身體免疫狀態(tài)對NA不是主要的影響因素。對HBeAg陽性和HBeAg陰性患者HBV DNA水平比較提示，患者HBeAg水平與恩替卡韋長期療效的相關(guān)性不大，因近年來發(fā)現(xiàn)已經(jīng)不能把HBeAg水平作為HBV病毒復(fù)制終止的判斷依據(jù)。我國約50%的慢性乙肝患者C區(qū)基因或前C區(qū)基因發(fā)生突變而導(dǎo)致HBeAg不能合成或者合成減少，這不能表示HBV復(fù)制的終止或病毒血癥的消失，而是HBV為了逃避宿主的免疫反應(yīng)發(fā)生了基因突變導(dǎo)致HBeAg陰性[5]。有相關(guān)報道[2]，對HBeAg陽性CHB患者ETV治療48周時 HBV-DNA降至＜300copies/mL者為67% ALT復(fù)常率為68% 有肝組織學(xué)改善者為72% HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為21%。對HBeAg陰性患者 ETV治療48周時HBVDNA降至＜300copies/mL者為90% ALT復(fù)常率為78% 肝組織學(xué)改善率為70%。因此，無論HBeAg水平如何，ETV都不失為CHB患者治療的良好選擇，值得臨床推廣使用。

表1 兩組患者基本情況比較（χ—±s）

[1] 黃光明.核苷類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效早期預(yù)測指標(biāo)的分析[D].重慶:重慶醫(yī)科大學(xué),2007.

[2] 劉士敬.新版《慢性乙肝防治指南》解讀[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2012, 18(8):75.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):435-441.

[4] 張權(quán),程明亮,劉琴,等.恩替卡韋對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效[J].世界華人消化雜志,2009,17(27):2846.

[5] 畢海波.乙肝患者前SI抗原與HBeAg和HBV-DNA關(guān)系探討[J].中國保健營養(yǎng),2013,23(1):481.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）12-0095-02