魚金注射液低溫凍融穩定性研究

曹愛蘭王曉博王景峰惠選柱

（1 陜西中藥研究所，陜西 咸陽 712000；2 陜西新藥技術開發中心，陜西 西安 710075；3 陜西醫藥控股集團山海丹藥業有限責任公司，陜西 西安 710075）

魚金注射液低溫凍融穩定性研究

曹愛蘭1王曉博2王景峰3惠選柱3

（1 陜西中藥研究所，陜西 咸陽 712000；2 陜西新藥技術開發中心，陜西 西安 710075；3 陜西醫藥控股集團山海丹藥業有限責任公司，陜西 西安 710075）

目的 研究魚金注射液在低溫、凍融條件下的穩定性，為其運輸、貯存提供依據。方法 低溫實驗應包括三次循環，每次循環應在4℃條件下2d，然后在40℃加速條件下考察2d，取樣檢查外觀顏色、可見異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量；凍融實驗應包括三次循環，每次循環應在-10～-20℃條件下2d，然后在40℃加速條件下2d，取樣檢查外觀顏色、可見異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量。結果 經低溫、凍融實驗后魚金注射液的外觀澄明幾乎無色、無明顯可見異物、不溶性微粒符合中藥注射液質量要求、甲基正壬酮含量穩定。結論 魚金注射液在低溫、凍融條件下質量穩定。

魚金注射液；低溫凍融；穩定性；中藥注射液

隨著臨床患者的需要，中藥注射液品種日益增多。中藥注射液相對西藥注射液成分復雜，在臨床應用中，出現的不良反應越來越多[1]。因此，國家食品藥品監督管理局提出部分中藥注射液質量進行再評價。魚金注射液是由魚腥草和金銀花經水蒸餾而成的純中藥注射液，具有清熱解毒，臨床用于急性上呼吸道感染，急性支氣管炎等癥。為了評價溫度對其影響，我們特對其進行低溫、凍融實驗研究，為該產品的日后運輸和貯存條件提供了可靠的依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

海爾冰箱(BC/BD-428A型， 海爾集團)；立式低溫保存箱（DW-40L92型，海爾集團)；藥物穩定性檢查儀（WD-A型，天津瑞來特儀器有限公司）；澄明度檢測儀(SC-4000A型，上海黃海藥檢儀器有限公司)；精密PH計（HI4222型，上海精密儀器儀表有限公司）；氣相色譜儀（GC-17A，SHIMADZU）；微粒分析儀(ZWJ-3型， 北京漢柏科創儀器技術開發中心)；智能恒溫電熱套（ZNHW-Ⅱ型，陜西奧鑫電子科技有限公司）；電熱恒溫水浴鍋（HH-S4型，北京科偉永興儀器有限公司）。

1.2 試藥

表1 低溫凍融實驗前后結果比較

磷酸鹽標準緩沖液（pH6.86，25℃，上海虹北試劑廠）；甲基正壬酮（111640-201005批，中國食品藥品檢定研究院）；乙酸乙酯（AR，500mL/瓶，100717批，天津市富宇精細化工有限公司）；魚金注射液（06040048批，06040047批，06040049批，陜西醫藥控股集團山海丹藥業有限責任公司）；水（注射用水，陜西新藥技術開發中心自制）。

2 方法與結果

2.1 低溫凍融實驗方法

低溫實驗應包括三次循環，每次循環應在4℃條件下2d，然后在40℃加速條件下考察2d，取樣檢查外觀顏色、可見異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量；凍融實驗應包括三次循環，每次循環應在-10～-20℃條件下2d，然后在40℃加速條件下2d，取樣檢查外觀顏色、可見異物、不溶性微粒、pH值、甲基正壬酮含量。

2.2 可見異物檢查方法[2]

根據《中國藥典》2010版一部附錄可見異物檢查法檢查低溫凍融實驗的魚金注射液中可見異物。

2.3 不溶性微粒檢查方法[3]

根據《中國藥典》2010版一部附錄不溶性微粒檢查法檢測低溫凍融實驗的魚金注射液中不溶性微粒。

2.4 pH值測定方法[4]

根據《中國藥典》2010版一部附錄pH值測定法測定低溫凍融實驗的魚金注射液的pH值。

2.5 結果

魚金注射液經過低溫、凍融實驗之后，目測外觀顏色幾乎為無色澄明液體。可見異物、pH值、不溶性微粒、甲基正壬酮含量與低溫凍融實驗前比較，其結果見表1。

3 討 論

魚金注射液經過低溫、凍融實驗之后沒有因為溫度的劇烈變化而變化，外觀顏色不變，無明顯可見異物，pH值穩定不變，不溶性微粒數沒有增加，甲基正壬酮的含量穩定。因此，魚金注射液在溫度劇烈變化條件下不會改變其質量，能適應低溫或超低溫地區的運輸、貯存。

中藥注射液成分復雜，為了避免運輸、貯存過程中因溫度劇烈變化而造成的質量變化，應要進行其低溫、凍融實驗安全再評價研究。

[1] 孫端.中藥注射液不良反應及預防[J].中國中醫基礎醫學雜志, 2007,13(2):144.

[2] 國家藥典委員會編.中國藥典(一部)[S].2010年版.北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄66.

[3] 國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].2010年版.北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄58.

[4] 國家藥典委員會編.中國藥典(一部)[S].2010年版.北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄45.

R28

B

1671-8194（2013）23-0260-02

陜西省科技統籌創新工程計劃項目(編號：2011KTCG03-03)