多瑞吉在晚期癌痛中的臨床應用

夏 金* 杜淑芳

（1 安陽市腫瘤醫院內科，河南 安陽 455000；2 安陽市第二人民醫院麻醉科，河南 安陽 455000）

多瑞吉在晚期癌痛中的臨床應用

夏 金1* 杜淑芳2

（1 安陽市腫瘤醫院內科，河南 安陽 455000；2 安陽市第二人民醫院麻醉科，河南 安陽 455000）

目的 觀察多瑞吉（芬太尼透皮貼劑）在晚期癌痛患者的臨床療效，不良反應及生活質量。方法 選擇中重度癌痛的晚期癌癥患者67例，每24h評定療效1次，至少觀察15d，觀察治療前后疼痛的程度及藥物不良反應。結果 全組完全緩解5例(11.9%)，明顯緩解31例(73.8%)，總有效率為85.7%。不良反應主要為便秘、惡心嘔吐、皮膚瘙癢及嗜睡等，發生率低。結論 多瑞吉治療中、重度癌痛，鎮痛效果顯著而穩定，使用安全方便。治療過程中應加強對早期不良反應的觀察及處理，可避免嚴重并發癥的發生，有效改善患者的生活質量，值得臨床進一步推廣應用。

多瑞吉；晚期癌痛

癌性疼痛是中晚期癌癥患者最常見、最難受的癥狀之一[1]，大多數的晚期癌疼需要專業的治療，不能緩解的持續疼痛和止疼藥物的毒副作用嚴重影響癌癥患者的生活質量。芬太尼(多瑞吉)透皮貼劑是無創性給藥，強麻醉性鎮痛藥，由支持膜、藥池、微孔緩釋膜、皮膚貼附層、保護層組成，貼于患者皮膚平坦處，穩定持續止疼72h。在中晚期腫瘤患者的治療中，合理應用止痛藥，可以明顯改善其生活狀態，提高生活質量。本院2010年12月至2012年9月應用多瑞吉治療67例癌痛患者，現將其鎮痛效果及不良反應報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

本實驗共入組患者67例，男34例，女33例。年齡30～81歲，中位年齡57歲。其中胃腸道癌25例，肺癌22例，乳腺癌8例，肝癌5例，惡性淋巴瘤4例、胰腺癌、鼻咽癌、卵巢癌各2例，骨肉瘤、前列腺癌各1例。所有以上病例均經病理組織（細胞）學證實為惡性腫瘤，患者均伴有中重度的持續性疼痛。剔除標準：呼吸功能抑制，呼吸道阻塞，明顯缺氧者；嚴重肝腎功能不全者；意識障礙者；合并發熱患者；中重度心動過緩患者，對阿片類鎮痛藥或藥品任何成分過敏者；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 用藥方法

芬太尼的粘貼部位應為軀干或上臂的平坦無毛發區域，常用粘貼范圍有：前胸、后背、上肢或大腿內側，對于晚期惡病質、乳腺癌術后患者，腹部腫瘤術后患者等，可粘貼于肋下、臍周部位。粘貼芬太尼透皮貼劑前應先清潔皮膚（忌用洗滌劑、肥皂、油劑等可能會影響藥物的吸收的清潔劑），然后干燥皮膚，應使鐵劑藥物膜充分平整地與皮膚接觸，針對部分患者，若有必要，可使用外科敷料加固。更換貼劑時，為避免芬太尼藥物的蓄積，應該變換粘貼位置，芬太尼透皮貼劑應每72h更換1次，劑量調整應使患者基本達到24h無痛，觀察14d為一療程。對于因不能耐受藥物毒副作用的退出患者，應該統計其不良反應。芬太尼透皮貼劑使用后，應該按照麻醉藥品管理條例的規定，將使用過的貼劑送回藥房統一回收。用藥劑量：多瑞吉芬太尼透皮貼劑的使用應根據具體每個患者的情況而定，遵循癌癥止痛原則，中度疼痛初始劑量為4.2mg，如果藥物止痛效果不佳，調整劑量為8.4mg，即同時使用2片貼劑，重度疼痛的患者可直接用8.4mg（2貼），如無效再增加劑量(每次4.2 mg)。貼劑應每72h更換，同時使用2張以上者，應在同一時間更換所有貼膜。

1.3 療效評價

疼痛強度分級：采用視覺模擬平分法(VAS)，1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。

療效判定：在用藥14d后進行疼痛緩解度評價：0度——疼痛未緩解；Ⅰ度——疼痛減輕1/4；Ⅱ度——疼痛減輕1/2；Ⅲ度——疼痛減輕3/4；Ⅳ度——疼痛消失。疼痛緩解率指疼痛緩解Ⅱ度以上占全部病例之比。

不良反應觀察：惡心、嘔吐、便秘、頭暈、出汗、嗜睡、口干、排尿困難、瘙癢、局部過敏癥狀以及呼吸抑制等，記錄輕、中、重程度，并判斷不良反應與芬太尼透皮貼劑的相關性。

QOL評分：參照患者精神、食欲、睡眠、疼痛、疲乏、日常生活等進行評定，共60分。參照表1。

2 結 果

2.1 鎮痛療效

67例患者中中度疼痛者18例，占26.9%，重度疼痛者占49例，占73.1%。全組多瑞吉滴定劑量為25～150μg/h，其中Ⅳ度緩解11例占16.4%，Ⅲ度緩解38例占56.7%，Ⅱ度緩解12例占17.9%，Ⅰ度緩解4例占6.0%，0度緩解2例占3.0%。總止痛有效率為Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ度91.0%。

2.2 生活質量變化

所有均有不同程度的改善，QOL評分提高4～11分，精神狀態及食欲狀況好轉，睡眠質量較用藥前有所提高。

2.3 不良反應

便秘15例22.4%，惡心12例占17.9%，嘔吐10例14.9%，頭暈7例占10.4%，皮膚瘙癢5例占7.5%，嗜睡4例占6.0%，排尿困難3例占4.5%。大多不良反應可以隨用藥時間的延長而慢慢減輕，可以耐受。

3 討 論

疼痛是人類一種主觀上不愉快的感覺和情緒上的感受，伴隨著存在的或潛在的臟器組織損傷，嚴重影響著患者的身心健康和生活質量。癌癥疼痛是晚期患者常見的臨床并發癥之一，也是一個世界性的普遍問題，癌癥患者中至少有1/3存在著或輕或重不同的疼痛，其中持續性疼痛大約占2/3以上，需要專業的止疼治療，現有的治療措施可以使大部分患者免于疼痛的折磨。

多瑞吉（Durogesic）是由西安楊森制藥有限公司生產的一種新型癌痛控制劑，其主要成分為枸櫞酸芬太尼，其分子量小，脂溶性較好，刺激性小，血藥濃度穩定，非常適合透皮給藥，每貼可維持72h。芬太尼是一種良好的阿片受體增效劑，止痛作用為相同劑量嗎啡的50～100倍。經皮膚給藥，降低口服給藥帶來的消化道不良反應，且無肝臟首過效應，生物利用度高，使用方便，對于不能進食患者尤宜。這是芬太尼相對于其它止痛藥物的一個顯著差別，它也是現階段惟一可供臨床使用的阿片類透皮劑[2]。

表1 生活質量評分標準

芬太尼透皮貼劑為緩釋外用劑型，用藥量應以阿片類藥等效轉換為依據， 在首次使用后的前12h應配合使用即釋劑型的強效阿片類藥物，必要時還應配合給予鎮靜、抗抑郁藥物。對年老、有心肺疾患、肝腎功能減退者減少用量。本組觀察中，67例患者中中度疼痛者，應用多瑞吉穩定劑量后，總止痛有效率為Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ度91.0%。明顯提高了中晚期患者生活質量。

一般的不良反應如頭暈、惡心、便秘和嗜睡比較常見；為預防惡心、嘔吐等消化道反應，治療時給予胃復安，5-羥色胺受體阻滯劑等止吐，對于有便秘病史的患者，特別是老年或長期臥床患者，應同時服用乳果糖口服液，番瀉葉，麻仁潤腸丸，聚乙二醇等緩瀉劑，可明顯降低便秘的發生率。

呼吸抑制是使用阿片制劑公認的一種副作用。對首次接受阿片類藥物的患者，芬太尼用量于2μg/（kg·h）時，即可出現明顯的呼吸抑制[3]。Chard等認為只有當芬太尼的血藥濃度大于2μg/mL，通氣不足的發生率才會增加;而這樣的血藥濃度只在使用100μg/h的劑量以上的芬太尼貼劑時才會出現。對年老或惡病質患者，因其反應性降低，應密切觀察患者的意識變化，為以減少頭暈、嗜睡等不良反應的發生，需要鼓勵患者深呼吸，增加呼吸供氧，必要時給予興奮劑治療。

多瑞吉屬透皮貼劑，經皮膚緩慢釋放入血，不足以產生欣快感，不易產生成癮性。當然，該藥也有其不足的的地方，少數患者在粘貼處有輕度過敏，夏季使用可致皮膚不適等。使用后，機體達到有效藥物濃度的時間較長，往往需要即釋劑型處理疼痛，目前藥物的單價較高，大劑量使用會增加患者負擔。芬太尼透皮貼劑由于其無創性的給藥方式，對于晚期癌疼患者顯示了其獨特，方便的療效，受到了臨床腫瘤醫生和晚期患者的喜愛，其臨床應用前景廣泛。

[1] 李同度.癌癥疼痛控制[A].張天澤,光煒.腫瘤學(下)[M].北京:人民衛生出版社,1996:2725-2736.

[2] 于世英.芬太尼緩釋透皮貼劑[J].中國新藥雜志,1999,8(2):86-88.

[3] 孫大金.Durogesic芬太尼經皮貼劑[J].麻醉與重癥監護,1998,5 (4):243-245.

R730.5

B

1671-8194（2013）23-0124-02

*通訊作者：E-mail：anyangxia@126.com