原發性高血壓患者血壓晝夜節律與細胞因子的相關性研究

劉澤軍 李晚珍 吳禮文

（廣東省東莞黃江醫院，廣東 東莞 523750）

原發性高血壓患者血壓晝夜節律與細胞因子的相關性研究

劉澤軍 李晚珍 吳禮文

（廣東省東莞黃江醫院，廣東 東莞 523750）

目的 探討細胞因子與血壓晝夜節律的相關性。方法 將84例高血壓病患者分為杓型組35例，非杓型組49例，分別測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、γ-干攏素（IFN-γ），集落刺激因子-1(CSF-1)水平。結果 非杓型組與杓型組比較，TNF-α、IL-6、CSF-1明顯升高，IFN-γ明顯降低；血壓夜間下降與IFN-γ正相關,與TNF-α、IL-6、CSF-1負相關。多元線性回歸分析，TNF-α、IL-6、CSF-1與夜間血壓下降直線相關。結論 細胞因子參與原發性高血壓患者血壓晝夜節律調節

高血壓病；晝夜節律；細胞因子

細胞因子參與血壓的調節，但是否影響血壓晝夜節律尚不清楚，本研究擬探討二者的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

按照1999年WHO/ISH診斷標準，挑選黃江醫院心內科2010年9月至2012年3月住院原發性高血壓患者，排除標準：①冠心病；②糖尿病；③風心病；④繼發性高血壓；⑤腦血管病。⑥心、肝、腎功能不全。按動態血壓監測結果分為杓型組35例、非杓型組49例，所有病例進入研究前已停用降壓藥及其他藥物1周以上。

1.2 研究方法

1.2.1 24h動態血壓監測（ABPM）

用動態血壓監測儀（美國偉倫ABPM 6100），行24h動態血壓監測，監測時間從上午8：00至次日上午8：00，袖帶固定于左上臂，白晝時間（8：00-20：00）每15min測量1次血壓，夜間（20：00-8：00）每30min測量1次血壓，有效血壓測量次數＞80%為有效病例。監測參數有：①白晝平均壓；②夜間平均壓；③計算夜間血壓下降率，計算方法：（白晝平均壓-夜間平均壓）/白晝平均壓×100%，夜間血壓下降≥10%為杓型，＜10%為非杓型。

1.2.2 血漿IL-6、TNF-α、IFN-γ、CSF-1測定

取受試者空腹肘靜脈血3mL，析出血清-30℃保存。采用雙抗體夾心法測定TFN-α、IL-6、IFN-γ、CSF-1，試劑購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，嚴格按說明操作。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.5軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差()表示，兩因數相關性行Pearson相關分析，多因數相關性多元線性回歸分析（backword法），兩組間均數比較用t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組在年齡、性別、體質量指數、血糖、血脂、腎功能和方面無顯著性差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組動態血壓參數，細胞因子比較（表2）。

2.3 夜間血壓下降與TNF-α、IL-6、CSF-1呈負相關（SBP：TNF-α：r=-0.416，P＜0.01，IL-6：r=-0.378，P＜0.01，CSF-1：r=-0.392，P＜0.01，DBP：TNF-α：r=-0.466，P＜0.01，IL-6：r=-0.276，P＜0.05，CSF-1：r=-0.285，P＜0.05），夜間血壓下降與IFN-γ呈正相關（SBP：r=0.261，P＜0.05，DBP：r=0.257，P＜0.05），多元線性回歸分析，IL-6、TNF-α、CSF-1與夜間血壓下降直線相關（SBP：R=0.523，P＜0.01，DBP：R=0.511，P＜0.01）。

3 討 論

近年來的研究表明，細胞因子與原發性高血壓的發病機制密切相關[1,2]。從本研究結果可以看出，原發性高血壓患者非杓型組血漿TNF-α、IL-6、CSF-1水平明顯高于杓型組，IFN-γ低于杓型組。血壓增高后，血管內皮細胞（VEC）受損，使TNF-α大量釋放至血液循環中，TNF-α對通過血管內皮直接的細胞毒作用，破壞血管內皮細胞結構及功能，導致內皮功能受損，促使IL-6、CSF-1等炎癥介質分泌增加，促進血管平滑肌細胞增殖、分化，使血管壁增厚，管腔變窄，外周阻力增高[3,4]。而干擾素(IFN-γ)能具有抑制細胞增殖活性，在原癌基因表達和VSMC增殖方面對TNF-α有拮抗作用[5]，已有研究顯示，干擾素具有上調細胞周期負控蛋白的作用抑制細胞周期素A和D3的表達，抑制淋巴母細胞T淋巴細胞、血管平滑肌細胞、內皮細胞、成纖維細胞等多種細胞增殖[6]。本研究結果還發現，血壓夜間下降與IFN-γ正相關，與TNF-α、IL-6、CSF-1負相關，多元線性回歸分析顯示TNF-α、IL-6、CSF-1與血壓夜間下降直線相關。提示細胞因子參與血壓晝夜節律異常的形成，高血壓與細胞因子相互影響，相互作用，紊亂的細胞因子網絡干擾了正常的血壓晝夜節律調節功能，血壓升高后細胞因子發生改變，改變后的細胞因子又作用于血管壁，使管壁增厚，血管順應性下降，順應性下降的血管對細胞因子的反應敏感度也下降，從而導致血壓節律調節功能紊亂。而高血壓晝夜節律的改變，又可導致IL-6、TNF-α、CSF-1、IFN-γ調節和分泌異常。說明它們之間的影響不是單向的。細胞因子與高血壓晝夜節律密切相關，但具體作用機制目前尚不清楚，有待今后進一步研究。

表1 高血壓杓型組與非杓型組一般情況比較（）

表1 高血壓杓型組與非杓型組一般情況比較（）

項目年齡(歲)性別(男/女)BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)杓型組59.4±11.722/1324.1±3.65.03±0.471.40±0.314.72±0.872.68±0.845.39±1.05101.7±16.7非杓型組58.9±11.330/1923..9±3.75.01±0.451.44±0.424.81±0.852.73±0.875.28±1.02102.2±17.3

表2 兩組血壓、細胞因子水平比較（）

表2 兩組血壓、細胞因子水平比較（）

項目白晝平均SBP(mmHg)白晝平均DBP(mmHg)夜間平均SBP(mmHg)夜間平均DBP(mmHg)IL-6(ng/L)TNFα(ng/L)IFNγ(ng/L)CSF-1(ng/L)杓型組(n=35)161.1±18.798.1±11.2138.4±16.984.5±10.428.12±4.1535.1±9.817.66±2..541425.9±271.4非杓型組(n=49)158.7±17.696.3±12.1147.4±18..390.7±11.235.24±4.7841.2±11.314.31±2.491781.7±286.3 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

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Study on the Correlation between Circadian Rhythm of Blood Pressure in Patients with Essential Hypertension and Cytokines

LIU Ze-jun, LI Wan-zhen, WU Li-wen
(Huangjiang Hospital of Dongguan, Dongguan 523750, China)

Objective To investigate the correlation of cytokines and circadian blood pressure. Methods 84 patients with essential hypertension were divided into dipper group of 35 cases, 49 cases of non-dipper group were measured in serum itumor necrosis factor-α (TNF-α), nterleukin -6 (IL-6), γ-jamming prime (IFN-γ), colony stimulating factor -1 (CSF-1) levels. Results The non-dipper group dipper group comparison, TNF-α, IL-6, CSF-1 was significantly higher, IFN-γ is significantly reduced; nighttime drop in blood pressure associated with TNF-α, IL-6, CSF-1 negative positively correlated with IFN-γ. Multiple linear regression analysis, IL-6, TNF-α, CSF-1 and nighttime blood pressure decreased linear correlation. Conclusion Cytokines involved in the circadian rhythm regulator of blood pressure in patients with essential hypertension.

Hypertension; Circadian rhythm; Cytokine

R544.1

B

1671-8194（2013）23-0002-02