阿德福韋酯聯合拉米夫定在乙型肝炎肝硬化患者治療中的效果分析

常 虹

阿德福韋酯聯合拉米夫定在乙型肝炎肝硬化患者治療中的效果分析

常 虹

目的探討阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法選取乙型肝炎肝硬化患者130例，隨機分成兩組，在一般治療的基礎上，對照組采取阿德福韋酯治療；觀察組采用阿德福韋酯聯合拉米夫定治療。觀察并比較兩組患者肝、腎功能、血清HBV-DNA陰轉率、HBeAg轉陰率、肝臟Child-pugh評分與藥物不良反應。結果治療后觀察組的Child-Pugh評分、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、層粘連蛋白、透明質酸較對照組下降更明顯，P＜0.05，差異有統計學意義；觀察組的血清HBV-DNA陰轉率、HbeAg陰轉率和HbeAg/抗-HbeAb血清轉換率顯著高于對照組，P＜0.05，結果有統計學意義。結論阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化可明顯改善患者肝功能，降低耐藥發生比例，減緩肝纖維化的速度，不良反應少，有效降低了肝癌發生率及病死率。

乙型肝炎；肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定

我國肝硬化發病率很高，其中乙型肝炎肝硬化占了絕大多數，但目前肝硬化的治療還主要是針對病因治療，通過抑制病毒復制，延緩病情進展。阿德福韋酯、拉米夫定作為治療乙型肝炎肝硬化的首選藥物，在單獨使用時卻存在毒性大、誘發耐藥、周期長等問題[1]，本文對阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的效果進行分析，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料所選130例中男 85 例，女 45 例，平均年齡（49.4±4.3）歲。所選病例均符合《慢性乙肝防治指南》的失代償乙型肝炎肝硬化的診斷標準，且符合[2]：①HbsAg陽性、HbeAg陽性或陰性；②肝臟Child-Pugh評分≥7分；③血清HBV-DNA定量≥1000copies/mL；④依從性良好。排除標準[3]：①合并其它類型的肝炎病毒感染或（和）HIV感染；②糖尿病、腎功能不全者、膽汁淤積和酒精性肝硬化等肝病；③凝血酶原時間活動度（PTA）≤20%或 TBIL≥171μmoL/L；④6 個月內使用過抗病毒藥物。將130例患者平均分為觀察組和對照組，兩組年齡、性別、病程及實驗室指標差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均根據患者病情給予保肝、免疫調節、利尿、對癥支持治療。在此基礎上，觀察組口服阿德福韋酯 10mg/d，每日一次；拉米夫定100mg/d，每日一次。對照組僅服用阿德福韋酯治療。兩組治療療程均為48周。

1.3 療效標準[4]評價肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、Child-Pugh評分。評價抗病毒治療效果指標：血清 HBV-DNA陰轉率、HbeAg陰轉率和HbeAg/抗-HbeAb血清轉換率。評價肝纖維化指標：層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）。兩組藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法數據采用SPSS 15.0軟件進行統計處理，數據統一以（±s）的形式表示，計量資料采用t檢驗，計數資料使用χ2檢驗。檢驗標準設置為0.05，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后肝功能、Child-Pugh評分比較治療后觀察組的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、Child-Pugh評分較對照組下降更明顯，P＜0.05，差異有統計學意義。詳見表1。

表1 治療前后兩組肝功能、Child-Pugh評分比較(U/L)

2.2 抗病毒治療效果比較治療后觀察組的血清HBV-DNA陰轉率、HbeAg陰轉率和 HbeAg/抗-HbeAb血清轉換率顯著高于對照組，P＜0.05，結果有統計學意義。詳見表2。

表2 兩組抗病毒治療效果比較(n,%)

2.3 治療前后肝纖維化指標比較治療后觀察組的層粘連蛋白、透明質酸指標較對照組下降更明顯，P＜0.05，差異有統計學意義。詳見表3。

表3 治療前后兩組肝纖維化指標比較(μg/L)

3 討論

乙肝肝硬化是乙肝病毒持續存在導致的肝硬化，根據其致病原因，除抗炎保肝、對癥支持、抗纖維化治療外，抗病毒治療是肝炎肝硬化的治療關鍵[5]。有效的抗病毒治療可達到長期抑制病毒復制、防止肝炎復發、延緩病程的進展的目的。核苷類似物是目前公認有效的抗病毒藥物之一，阿德福韋酯在體內通過細胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，使HBVDNA鏈的延長終止而抑制HBVDNA的復制，具有很好的抗 HBV療效，已被前期藥效學和臨床試驗證實[6]。拉米夫定為雙脫氧核苷類似物，是逆轉錄酶抑制劑，可通過特異性阻斷嗜肝病毒DNA合成，抑制逆轉錄酶的活性，有效抑制HBV的復制。但是拉米夫定的作用機理是抑制而非殺滅HBV，清除肝細胞內的HBV還要取決于機體的免疫清除能力[7]，因而停藥后病毒復制仍可恢復。拉米夫定、阿德福韋酯對HBV均有抑制作用，但拉米夫定起效快，使HBVDNA下降明顯，不足之處是用藥半年以上易出現耐藥，且患者發生病毒耐藥變異的比例隨用藥時間的延長增高。耐藥不但會抵消之前的臨床獲益，還會導致疾病進一步進展，失代償期肝硬化患者病情相對較重，經受不起由于耐藥而造成肝功能再次損害甚至有死亡的風險，也會增加后續治療難度及增加HCC發生的機會[8]，從而限制其長期應用；而阿德福韋酯起效慢，抑制HBVDNA較拉米夫定弱，臨床對其耐藥的患者建議二者聯合用藥。

本文研究結果顯示，治療后觀察組的肝功能指標、抗病毒治療效果指標和評價肝纖維化的指標較對照組改善的更加明顯，P＜0.05，差異有統計學意義，且兩組的患者血尿常規和腎功能比較提示無明顯不良反應。

綜上所述，阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化可明顯改善患者肝功能，降低耐藥發生比例，減緩肝纖維化的速度，不良反應少，有效降低了肝癌發生率及病死率，值得臨床推廣。

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[3] 劉春華,王躍民.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療失代償性乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].肝臟,2011,16(2)：172-173.

[4] 趙少威,邵衍中.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].中國現代醫生,2011,49(23)：102-103.

[5] 張宏霞.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化64例療效分析[J].中國實用醫藥,2012,7(11)：160.

[6] 蔣遠明,唐坤倫,謝巍,等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].寄生蟲病與感染性疾病,2009,7(4)：195-197.

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