穿心蓮內酯速釋片的制備

2013-07-01 20:02:32陳美儀陳倩萍黎鳳眉

中國醫藥指南 2013年27期

陳美儀* 陳倩萍黎鳳眉

（廣州市番禺區中醫院，廣東廣州 511400）

穿心蓮內酯速釋片的制備

陳美儀* 陳倩萍黎鳳眉

（廣州市番禺區中醫院，廣東廣州 511400）

采用固體分散技術制備了穿心蓮內酯的固體分散體并以此為基礎通過粉末直接壓片法制備了一種穿心蓮內酯的速釋片劑。結果表明該制劑可以顯著提高難溶性藥物穿心蓮內酯的體外溶出情況，并顯著降低該藥物口服的不良口感。

穿心蓮內酯；溶出；速釋；泊洛沙姆

穿心蓮內酯系穿心蓮中提取得到的二萜內酯類化合物，是穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒、涼血消腫等功能[1-4]。雖然穿心蓮內酯應用廣泛，但在進一步開發推廣的前景上，很大程度上仍受到其水溶性低的限制，而且該藥物服用時極苦，患者服藥順應性差。因此，本實驗以穿心蓮內酯為傳統名優中藥的模型藥物，通過制備工藝手段的優化研究，旨在改善穿心蓮內酯口服給藥的口感并提高該藥物的體外溶出水平，使其產生更好的療效。

1 儀器與試劑

ZRS-8G智能溶出儀（天津大學無線電廠），LC-10AT高效液相色譜儀（島津，日本），SPD-10A紫外可見檢測器（島津，日本），穿心蓮內酯（純度≥99%，成都歐康植化科技有限公司），泊洛沙姆188（F68，德國BASF化學公司），甲醇（天津市四友精細化學品有限公司）。

2 方法

2.1 穿心蓮內酯-F68固體分散體的制備

將F68加熱至熔融，按照F68與穿心蓮內酯質量比為1∶4，1∶6，1∶8，1∶10加入事先已粉碎并過100目篩的穿心蓮內酯藥物，在100rpm條件下攪拌0.5h后迅速至于-20℃條件下冷卻并放置4h，將冷卻的穿心蓮內酯-F68固體分散體粉碎，過80目篩網，備用。

2.2 穿心蓮內酯片的制備

采用粉末直接壓片法制備穿心蓮內酯速釋片。將上述制備的穿心蓮內酯固體分散體與微晶纖維素，乳糖混合均勻，加入適量助流劑，調節片重為750mg，壓力50MPa，壓制成淺圓型片。

2.3 溶出度實驗

按中國藥典附錄中有關規定進行，轉速為（100±1）r/min，水浴溫度為（37±0.5）℃，溶出介質為pH 6.8，5%吐溫80的磷酸鹽緩沖液，溶出介質體積為1000mL。將速釋片置于事先預熱的溶出儀中，分別于5、10、15、20、30、60、90、120min時，取樣5mL，隨后立刻補液5mL，樣品液儲存待處理后測定。

2.4 崩解度實驗

按中國藥典附錄中有關規定進行，在15min內觀察自制穿心蓮內酯片的崩解情況。

2.5 藥物含量分析

色譜條件[4]：色譜柱為Diamonsil-C18柱（250mm×4.6mm，5μm，迪馬公司）；流動相為甲醇-水（70∶30），流速1.0mL/min；檢測波長225nm；柱溫為室溫。

對照液的制備：精密稱取穿心蓮內酯12mg，置100mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，作為標準儲備液。分別吸取一定量的甲醇儲備液用甲醇稀釋成穿心蓮內酯濃度為12、24、36、48、60、72、84、96μg/mL的對照品溶液，過0.45μm濾膜，進樣20μL測定。供試品的制備取溶出待測液0.5mL，置10mL容量瓶中，用甲醇稀釋定容后，過0.45μm濾膜，進樣20μL測定。

3 結果

3.1 穿心蓮內酯HPLC分析方法學

結果表明，穿心蓮內酯在12-96μg/mL范圍內線性關系良好，輔料對藥物的測定無干擾，回歸方程為A=9.262×103C-1.328×104（R=0.9998）。在8h內測定RSD為0.94%，表明樣品穩定性良好，高中低濃度平均回收率為99.7%，100.4%，100.2%，精密度測定RSD為0.73%，表明HPLC法符合穿心蓮內酯的測定要求。

3.2 穿心蓮內酯固體分散體及速釋片的工藝考察

F68是制備固體分散體的常用材料，該輔料熔點低，水溶性好，安全性高。將輔料與穿心蓮內酯按照不同的比例制備的固體分散體在前期的體外溶出結果表明，輔料比例較低時，穿心蓮內酯的體外溶出并不理想，但提高載體比例到1∶10時，在粉碎過程中，F68會發生顯著地粘附現象，不利于后續片劑的制備。在1∶8比例時，載藥固體分散體不但可以有良好的體外溶出性能，工藝操作簡便，而且可以顯著地改善穿心蓮內酯的口感，其苦味明顯變淡。

在制備穿心蓮內酯速釋片時，主要；考察了粉末直接壓片所采用的輔料MCC和乳糖的配比。當乳糖用量較多時（MCC∶乳糖=1∶4），制備的片劑硬度極大，30min時的體外溶出水平為34.8%。隨著乳糖比例的降低，片劑的溶出水平顯著提高，但會導致片劑的可壓性降低，綜合以上的情況，選擇MCC∶乳糖比例為1∶2。不同比例所制備的片劑體外溶出情況見下表1。