利培酮聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究

楊向東 高玉霞

（陜西省榮復(fù)軍人第二醫(yī)院，陜西 華陰 714200）

利培酮聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究

楊向東 高玉霞

（陜西省榮復(fù)軍人第二醫(yī)院，陜西 華陰 714200）

目的 探討利培酮聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的療效及安全性。方法 將68例以陰性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，研究組（口服利培酮聯(lián)合舍曲林治療）和對(duì)照組（單用口服利培酮治療），觀察12周。采用量表評(píng)定臨床療效及安全性。結(jié)果治療治療后兩組PANSS評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05）。治療4、8、12周末，研究組陰性癥狀因子分顯著低于對(duì)照組P＜0.05）。結(jié)論 利培酮聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀療效好，依從性好，起效快。

精神分裂癥；陰性癥狀；利培酮；舍曲林

精神分裂癥是精神科住院患者最常見(jiàn)的疾病，約占住院患者70%～80%。慢性化、精神衰退、致殘率高、復(fù)發(fā)率高是分裂癥的重要結(jié)局特點(diǎn)。陰性癥狀是慢性精神分裂癥的主要癥狀之一，有資料表明：分裂癥伴發(fā)的陰性癥狀或抑郁的發(fā)生率8%～75%不等。利培酮是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的新型抗精神病藥物，但對(duì)分裂癥陰性癥狀治療不如陽(yáng)性癥狀顯著。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道顯示，抗精神病藥物聯(lián)合抗抑郁藥治療精神分裂癥，可有效緩解患者的陰性癥狀[1-3]。為此，我們應(yīng)用利培酮聯(lián)合舍曲林治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥，結(jié)果如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

所有病例選取2012年1～10月某精神病專科醫(yī)院住院的慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象。

1.2 一般資料

符合條件共入組68例，均為男性，隨機(jī)分為兩組各34例。研究組34例，年齡23～60歲；病程2～32年。對(duì)照組34例，年齡12～59歲；病程2～31年。兩組資料比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合Andreasen提出的Ⅱ型慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③入組前陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，陰性癥狀因子分＞30分；④排除腦器質(zhì)性及其他軀體疾病、藥物過(guò)敏、酒精和藥物濫用者。

1.4 方法

1.4.1 給藥方法

符合入組條件者研究組利培酮聯(lián)合舍曲林50～200mg逐漸加量，飯后頓服；對(duì)照組單用利培酮，用法用量同研究組。連續(xù)觀察12周，治療期間不用其他抗精神病藥及抗抑郁藥。

1.4.2 藥物選擇

利培酮為常州四藥生產(chǎn)利培酮（單克），1mg×20/盒；舍曲林為華夏藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)舍曲林（津得斯）50mg×14/盒。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

用PANSS量表評(píng)定臨床療效，PANSS減分率≥75%為臨床痊愈，50%～75%為顯著進(jìn)步，25%～50%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。同期檢測(cè)血壓、血常規(guī)、心電圖、肝功能、血糖等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法分析

所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療第12周末研究組臨床痊愈6例，顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步8例，無(wú)效4例，總有效率88.2%。對(duì)照組臨床痊愈3例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步15例，無(wú)效10例，總有效率70.6%。兩組總有效率比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

治療12周后兩組PANSS評(píng)分較前均有顯著性降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療4、8、12周，研究組與對(duì)照組陰性因子分與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間比較治療4、8、12周末PANSS總分和陰性因子分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療后TESS評(píng)分比較

研究組34例，治療4周（2.3±1.6）；治療8周（2.8±1.7）；治療12周（3.2±2.6）。對(duì)照組34例，治療4周（2.5±1.4）；治療8周（3.1 ±1.9）；治療12周（3.3±2.5）。在4、8、12周TESS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），

2.4 不良反應(yīng)

發(fā)生率較高的不良反應(yīng)，研究組帕金森氏綜合癥5例，嗜睡、靜坐不能、鎮(zhèn)靜6例，焦慮、頭昏3例，惡心、嘔吐4例，消化不良、腹瀉4例，肝損害5例。對(duì)照組帕金森氏綜合癥7例，嗜睡、鎮(zhèn)靜8例，焦慮、頭昏4例，惡心、嘔吐1例，消化不良、腹瀉1例，肝損害6例。兩組不良反應(yīng)均為輕度至中度。舍曲林作為一種抗抑郁藥，其不良反應(yīng)較少，本研究中出現(xiàn)惡心、腹瀉多見(jiàn)，且短暫，其他未見(jiàn)明顯異常。

3 討 論

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的重型精神病。病因未明，機(jī)制復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，病情表現(xiàn)形式多樣，部分患者主要表現(xiàn)為思維貧乏、情感淡漠、意志減退、動(dòng)作遲緩和社會(huì)退縮等陰性癥狀[5]，相對(duì)陽(yáng)性癥狀治療、預(yù)后效果差，一直為臨床醫(yī)師研究關(guān)注的重點(diǎn)之一。

研究認(rèn)為精神分裂癥的陰性癥狀與額也及額葉前皮質(zhì)多巴胺（DA）活性下降及五羥色胺（5-HT）機(jī)制有關(guān)。近年研究文獻(xiàn)報(bào)道，抗抑郁藥合并抗精神病藥治療精神分裂癥陰性癥狀療效肯定[6,7]。非典型抗精神病藥利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，其治療作用是對(duì)多巴胺D2受體及五-羥色胺2A受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果，拮抗5-HTA2受體作用，從而增強(qiáng)額葉皮質(zhì)及紋狀體DA活性，是改善精神分裂癥陰性癥狀的一種主要機(jī)制；舍曲林是一種強(qiáng)的5-HT再攝取抑制劑。抑制5-HT回收，增加突觸間隙5-HT濃度，一方面激動(dòng)突觸后膜5-HT1a受體，抗抑郁。另一方面激動(dòng)DA神經(jīng)元突觸前膜上的5-HT2a受體，抑制多巴胺釋放，強(qiáng)化抗精神病效應(yīng)。可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，從而緩解陰性癥狀。其次舍曲林在SSRI類藥物中已知對(duì)細(xì)胞色素氧化酶影響最小的藥物之一，藥物相互作用很少，安全性高。

本研究顯示，研究組總有效率88.2%，對(duì)照組70.6%，研究組高于對(duì)照組，有著性差異（P＜0.05）。治療12周后兩組的PANSS評(píng)分均較治療前有顯著性差異。提示兩組治療精神分裂癥陰性癥狀均有效。PANSS評(píng)分研究組總分及各因子分治療4周末起均呈持續(xù)性下降，12周末總分及陰性癥狀因子分顯著低于治療前（P＜0.05），且較對(duì)照組下降顯著（P＜0.05），顯示研究組優(yōu)于對(duì)照組。兩組不良反應(yīng)均為輕度至中度，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，提示利培酮聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥的陰性癥狀較單用利培酮效果好，二者安全性一致，不良反應(yīng)輕且少，可作為精神科臨床選用治療慢性精神分裂癥陰性癥狀為主患者的治療方法。

[1] 郭春榮,張麗.聯(lián)用帕羅西汀治療慢性精神分裂癥陰性癥狀研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué),2005,15(3):156-157.

[2] 蔡文治,楊成龍.利培酮合并舍曲林治療慢性精神分裂癥陰性癥狀的研究[J].上海精神醫(yī)學(xué),2006,18(6):349-351.

[3] 宋磊,王振英.抗精神病藥物聯(lián)合氟西汀治療慢性精神分裂癥陰性癥狀臨床研究[J].臨床心身疾病雜志,2007,13(3):207.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:85.

[5] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:508.

[6] 劉鐵榜.精神分裂癥的關(guān)于生物學(xué)的問(wèn)題[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè),1996,23(1):5-10.

[7] 雷艷青,郭田生.五-羥色胺在精神分裂癥病理生理及其治療中的作用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè),1998,25(2):95-99.

R749.3

B

1671-8194（2013）27-0153-03