復(fù)方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠的治療作用研究

周林輝

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

復(fù)方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠的治療作用研究

周林輝

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

目的 研究復(fù)方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠的治療作用。方法 觀察各組動物血清中血糖、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）的含量變化。結(jié)果 復(fù)方苦蕎麥方高、低劑量組治療后血糖、TNF-α、PAI-1下降，其中TNF-α、PAI-1兩項指標(biāo)優(yōu)于優(yōu)降糖組。結(jié)論 復(fù)方苦蕎麥方具有降低血糖和改善胰島素抵抗的作用。

2型糖尿病；復(fù)方苦蕎麥方；胰島素抵抗

胰島素抵抗是2型糖尿病及其并發(fā)癥的共同危險因素。針對2型糖尿病氣陰兩虛，淤血阻絡(luò)的病機(jī)特點，篩選出具有益氣養(yǎng)陰，活血化瘀功效的藥物，組成復(fù)方苦蕎麥方。通過對2型糖尿病大鼠的實驗研究，探討其作用機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 藥物

①復(fù)方苦蕎麥方：由苦蕎麥、黃芪、山藥、丹參等藥物組成，上述藥物經(jīng)煎煮、沉淀、過濾配成生藥含量為3g/mL、1.5g/mL高、低兩種劑量的藥液備用。②優(yōu)降糖：北京雙橋制藥公司生產(chǎn)。研細(xì)末，加蒸餾水，配成1.5mg/mL的懸濁液，用時搖勻。

1.2 試劑

鏈脲佐菌素（STZ）：美國BM公司出品；血糖試劑盒：北京中生生物工程高技術(shù)公司提供；PAI活性測定試劑盒：上海太陽生物技術(shù)公司提供；TNF-α放射免疫分析盒：北京北方生物技術(shù)研究所提供。

1.3 主要儀器

DS-88型電子秤（武漢自動化儀表廠）；LG10-3A高速冷凍離心機(jī)（北京醫(yī)用離心機(jī)廠）；電熱恒溫水溫箱（北京醫(yī)療設(shè)備廠）；751-GW分光光度計（惠普上海分析儀器有限公司）；FJ-2003/50pγ放射免疫計數(shù)器（國營二六二廠）。

1.4 動物模型制作及分組給藥

清潔級雄性Wistar大鼠55只（西安醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供），體質(zhì)量180～220g，隨機(jī)選取9只作為正常對照組，其余46只皆造模。按照1mL/kg體質(zhì)量的劑量尾靜脈快速注射STZ溶液，正常對照組以等劑量檸檬酸鈉一檸檬酸緩沖液尾靜脈快速注射。用藥后禁食12h。造模大鼠用高熱量飼料（總熱量為20.4kJ/g：含碳水化合物50%，脂肪25%，蛋白質(zhì)10%）飼養(yǎng)，正常對照組用基礎(chǔ)飼料（總熱量15.5kJ/g：含碳水化合物50%，脂肪10%，蛋白質(zhì)20%）飼養(yǎng)。造模周期為8周。造模期滿測定大鼠空腹血糖，以血糖≥11.1mmol/L且＜33.3mmol/L者視為造模成功[1]。

成模大鼠隨機(jī)分成4組：病理對照組、復(fù)方苦蕎麥方組（低劑量組）、復(fù)方苦蕎麥方高劑量組（高劑量組）、優(yōu)降糖組。各組灌胃劑量為：正常對照組與病理對照組，給予生理鹽水1mL/100g體質(zhì)量；低劑量組，給予復(fù)方降糖液1.5g×1mL/100g體質(zhì)量；高劑量組，給予復(fù)方降糖液3g×1mL/100g體質(zhì)量；優(yōu)降糖組，給予優(yōu)降糖混懸液1mL/100g體質(zhì)量。以上均每日1次，時間均為每晚7時前后進(jìn)行，總療程8周。

1.5 指標(biāo)檢測

造模與治療期滿，禁食12h，無痛采血3mL，測定空腹血糖、TNF-α、PAI-1。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 實驗結(jié)果

2.1 復(fù)方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠空腹血糖的影響

見表1。

表1 各組大鼠治療前后血糖的比較（mmol/L）（）

表1 各組大鼠治療前后血糖的比較（mmol/L）（）

注：與成模組比較 *P＜0.01；與各治療組比較，#P＜0.01；自身對照△P＜0.01

組 別例 數(shù)（只）治療前治療后正 常 組94.75±0.72*5.12±0.49病 理 組9 14.26±4.2113.71±5.23#西 藥 組10 15.12±3.96 8.92±4.62△低劑量組11 14.81±4.037.06±5.39△高劑量組10 15.06±3.82 9.37±4.97△

表1顯示：治療前成模組大鼠空腹血糖高于正常組（P＜0.01）。治療后病理組空腹血糖高于各治療組（P＜0.01）；復(fù)方苦蕎麥方高、低劑量組與優(yōu)降糖組相比無顯著性差異（P＞0.05）。各治療組治療后空腹血糖均下降（P＜0.01）。

2.2 復(fù)方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠血清TNF-α的影響

見表2。

表2 各組大鼠血清TNF-α的比較（μg/L）（）

表2 各組大鼠血清TNF-α的比較（μg/L）（）

注：與成模組比較*P＜0.01；與高、低劑量組比較#P＜0.01；與高、低劑量組比較○P＜0.05；治療前后比較△P＜0.01

組 別例 數(shù)（只）治療前治療后正 常 組9 1.01±0.49*0.93±0.53病 理 組92.06±0.562.13±0.48#西 藥 組101.98±0.431.74±0.62○低劑量組112.11±0.601.12±0.41△高劑量組102.03±0.511.20±0.47△

表2顯示：治療前成模組大鼠血清TNF-α含量高于正常組（P＜0.01）。治療后，復(fù)方苦蕎麥方高、低劑量組血清TNF-α含量低于病理組（P＜0.01），也低于優(yōu)降糖組（P＜0.05）。自身治療前后比較，正常組、病理組、優(yōu)降糖組變化不顯著（P＞0.05）；復(fù)方苦蕎麥方高、低劑量組血清TNF-α含量顯著降低（P＜0.01）。

2.3 復(fù)方苦蕎麥方對2型糖尿病大鼠血清中PAI-1的影響

見表3。

表3 各組大鼠血清PAI-1的比較（AU/mL）（）

表3 各組大鼠血清PAI-1的比較（AU/mL）（）

注：與成模組比較*P＜0.01；與高、低劑量組比較#P＜0.01；與高、低劑量組比較○P＜0.01；治療前后比較△P＜0.01

組 別例 數(shù)（只）治療前治療后正 常 組90.69±0.36*0.73±0.33病 理 組9 1.79±0.36 1.82±0.44#西 藥 組10 1.83±0.43 1.58±0.56○低劑量組11 1.76±0.520.94±0.34△高劑量組10 1.84±0.390.87±0.46△

表3顯示：治療前成模組大鼠血清PAI-1含量高于正常組（P＜0.01）。治療后，復(fù)方苦蕎麥方高、低劑量組血清PAI-1含量低于病理組（P＜0.01），低于優(yōu)降糖組（P＜0.01）。自身治療前后比較，正常組、病理組、優(yōu)降糖組變化不顯著（P＞0.05）；復(fù)方苦蕎麥方高、低劑量組血清PAI-1含量顯著降低（P＜0.01）。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，2型糖尿病控制不良時，易出現(xiàn)以動脈硬化和微循環(huán)障礙為特征的糖尿病血循環(huán)障礙[1]。這些病理改變與中醫(yī)血淤證相仿，血淤的形成與循環(huán)障礙及血液成分改變有關(guān)。最近的研究表明纖溶系統(tǒng)不僅在血栓形成而且在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)已證明PAI-1增高是繼發(fā)于胰島素抵抗的高胰島素血癥所致。在2型糖尿病患者中，葡萄糖、胰島素、胰島素原均能使內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1的mRNA表達(dá)增加及PAI-1分泌增多[2]。

本實驗結(jié)果表明：經(jīng)復(fù)方苦蕎麥方治療后PAI-1顯著下降，且優(yōu)于優(yōu)降糖組，降糖作用與優(yōu)降糖相當(dāng)，證明本方在改善血淤證方面優(yōu)于優(yōu)降糖。

TNF-α是一個具有廣泛生物活性的多肽，研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)時有TNF-α的過度表達(dá)，且與胰島素抵抗程度呈顯著正相關(guān)[3]。且對血管內(nèi)皮細(xì)胞的止血與凝血過程有明顯的促進(jìn)作用，而2型糖尿病止血與凝血過程變化是2型糖尿病血淤證的主要病理變化過程。因此可以說，TNF-α不僅參與胰島素抵抗的形成，也于2型糖尿病血淤證密切相關(guān)。本實驗結(jié)果表明：成模組大鼠治療后血清TNF-α下降，且TNF-α水平顯著低于西藥優(yōu)降糖組。復(fù)方苦蕎麥方具有降糖和改善胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)作用，顯示了本方標(biāo)本兼顧，整體調(diào)節(jié)的獨特優(yōu)勢。

[1] 田愛平,郭賽珊,陳躍騰,等.高熱量飼料誘發(fā)胰島素抵抗動物模型的實驗研究[J].中國藥學(xué)雜志,2006,41(11):827-831.

[2] 何亞男,趙曉娟.PAI-1與2型糖尿病及其血管病變的關(guān)系[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2008,10(4):412-415.

[3] 張閩,楊曄,劉敏,等.果糖誘導(dǎo)的高血壓伴胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素腫瘤壞死因子α濃度的變化[J].心肺血管病雜志,2007, 26(1):48-50.

The Therapeutic Effects of FFKQM on Type2 Diabetic Rats

ZHOU Lin-hui
(Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang 212001, China)

Objective To study therapeutic effects of Fufangkuqiaomai（FFKQM）on type2 diabetic rats. Methods Observed the changes of blood glucose, tumor necrosis factor-α（TNF-α）, plasminogen activator inhibitor（PAI-1）in serum between each group. Results The levels of blood glucose, TNF-α, PAI-1 decreased after treating FFKQM both in high-dose group and low-dose group, and the indexes of TNF-α,PAI-1 were superior to the glybenzcyclamide group. Conclusion There are protective effects of reducing the blood glucose and improving insulin resistance for FFKQM.

Type 2 diabetes; FFKQM; Insulin resistance

R587.1

B

1671-8194（2013）27-0029-03