兩種劑量纈沙坦在糖尿病腎病的臨床療效及安全性分析

汪晶晶

（常州市腫瘤醫院（七）病區，江蘇 常州，213000）

兩種劑量纈沙坦在糖尿病腎病的臨床療效及安全性分析

汪晶晶

（常州市腫瘤醫院（七）病區，江蘇 常州，213000）

目的 觀察兩種劑量的纈沙坦治療糖尿病腎病（DN）患者蛋白尿的臨床療效及安全性分析。方法 100例糖尿病腎病患者隨機分為A組和B組各50例，A組給予80mg纈沙坦，B組160mg纈沙坦，觀察治療前和治療后3個月后空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG），糖化血紅蛋白（HbAlc），24h尿蛋白定量，血尿素氮（BUN），血肌酐（Cr）等指標變化情況。結果 兩組患者FPG、2hPG、HbAlc、24h尿蛋白定量、BUN、Cr等均有明顯改善，并且兩組患者治療后與治療前比較均有明顯的改善，差異具有明顯的統計學意義（P＜0.05），而治療組的改善情況明顯好于對照組，差異有明顯的統計學意義（P＜0.05）。結論 纈沙坦劑量至160mg對DN患者腎臟保護有效更為明顯，并且未增加不良反應。

纈沙坦；糖尿病腎病；臨床療效；安全性

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是臨床常見的代謝性疾病，并且隨著我國社會發展和人民的生活水平的不斷提高，糖尿病的發病率也明顯增加，目前我國糖尿病患者在世界范圍內僅次于印度，是糖尿病大國[1]。糖尿病并發癥較多，其中糖尿病腎病（DiabeticNephropathy，DN）是較為嚴重的并發癥之一[2]。纈沙坦是新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）藥物，具有延緩腎小球硬化進展的作用，目前已經廣泛用于延緩各種病因所致的慢性腎功能衰竭，為了探索其治療糖尿病腎病的有效劑量，本研究采用兩種劑量纈沙坦對2011年3月至2012年12月的100例DN患者進行了治療，現報道如下。

表1 兩組各項指標比較（）

表1 兩組各項指標比較（）

*與B組比，差異有明顯的統計學意義（P＜0.05）

B組治療前治療后P治療前治療后P FPG(mmol/L)11.84±1.457.24±2.64＜0.0511.34±1.876.98±1.23＜0.05 2hPG(mmol/L)14.53±2.648.01±0.95＜0.0514.52±2.678.11±1.75＜0.05 HbAlc8.72±0.766.76±0.89＜0.058.75±0.866.75±0.75＜0.05 24h尿蛋白定量(mg/24h)1.98±0.341.88±0.16*＜0.051.96±0.251.33±0.74＜0.05 BUN(mmol/L)12.53±2.5310.64±2.45*＜0.0512.56±2.648.54±1.53＜0.05 cr(μmol/L)178.33±14.85146.34±9.58*＜0.05179.2±14.43129.53±10.42＜0.05指標A組

1 資料與方法

1.1 研究對象

2011年3月至2012年12月來我院進行住院治療的100例糖尿病腎病患者為研究對象，所有研究對象均符合Megnesn分期標準中早期糖尿病腎病的診斷標準[3]，并且均排除泌尿系感染，泌尿系結石，甲狀腺功能亢進等可能導致蛋白尿及糖代謝紊亂的疾病，按照數字表隨機分組的方法隨即分為A組和B組各50例患者，兩組患者年齡，性別，DM和DN病程無明顯的統計學差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予糖尿病飲食及根據病情需要給予降糖藥或者胰島素進行治療，在此基礎上A組給予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217）80mg口服，1次/d，B組纈沙坦160mg口服，1次/d。

1.3 觀察指標

兩組患者治療前和治療后3個月檢測空腹血糖（FPG），餐后2h血糖（2hPG），糖化血紅蛋白（HbAlc），24h尿蛋白定量，血尿素氮（BUN），血肌酐（Cr）進行檢測，并且對兩組患者治療過程的不良反應進行觀察。

1.4 統計學方法

所有數據經過校對后輸入計算機，采用spss11.5建立數據庫，計量資料用t檢驗，以P＜0.05視為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組各項指標比較

治療3個月后發現兩組患者FPG、2hPG、HbAlc、24h尿蛋白定量、BUN、Cr等均有明顯改善，并且兩組患者治療后與治療前比較均有明顯的改善，差異具有明顯的統計學意義（P＜0.05），而治療組的改善情況明顯好于對照組，差異有明顯的統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應

兩組患者均未發生明顯的不良反應，其中A組患者咳嗽發生1例次，頭暈頭痛發生3例次，B組患者咳嗽發生1例次，頭暈，頭痛發生2例次，經過對癥處理后均得到有效緩解，兩組不良反應發生率均無明顯的統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

DN是糖尿病的最嚴重并發癥之一，也是導致我國終末期腎衰的重要原因之一，嚴重的威脅到我國人民的健康，DN病機較為復雜，目前其具體發病機制仍未明確，近年來研究顯示糖尿病患者存在腎臟局部腎素-血管緊張素系統（RAS）的異常，而RAS的異常可能與糖尿病腎病的發生發展密切[4]，并且近年來研究顯示應用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）阻斷RAS系統可以有效的抑制腎臟肥大，從而降低尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進展[5]。

纈沙坦是新一代的的血管緊張素Ⅱ受體提起拮抗劑，可選擇性的，競爭性的的作用于血管緊張素Ⅱ受體，從而阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體的結合，從而抑制血管收縮和醛固酮釋放，從而促進血管平滑肌松弛，促使血管擴張，從而提高腎血流灌注，增加水鈉的排泄，發揮降血壓的作用，并且研究顯示纈沙坦還能選擇性的改善腎小球通透性，使腎小球濾過膜的半徑保持不變，持續性降低慢性腎功能患者白蛋白尿，因此纈沙坦能延緩和改善糖尿病腎病的進展，并且由于纈沙坦對腎小球濾過率的影響很小，因此在腎臟保護方面的作用優于其他類降壓藥物[6]。

但是對于纈沙坦治療DN的用量研究較少，并且劑量存在明顯的差異[7]，為此本研究對比80mg和160mg兩種劑量在DN患者中的應用效果，結果顯示兩種劑量均能有效的緩解DN患者FPG、2hPG、HbAlc、24h尿蛋白定量、BUN、Cr等水平，但是相對于80mg組的患者160mg纈沙坦的治療效果更為明顯，因此本研究認為160mg纈沙坦的治療劑量相對于80mg纈沙坦對于腎臟的保護效果更為優越。

綜上所述，本研究認為纈沙坦兩種劑量均能降低早期糖尿病腎病患者的血壓，尿白蛋白，肌酐水平，但纈沙坦160mg比單纈沙坦80mg對于腎臟的保護效果更為明顯，并且并不增加不良反應的發生比例，因此本研究認為纈沙坦160mg在DN患者中進行應用，安全有效值得臨床廣泛推廣應用。

[1] Wild S,Roglic G,GreenA,et a1.A Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030[J].Diabetes Care,2004,27(5):1047-1053.

[2] Alwakeel JS,Isnani AC,Alsuwaida A,et.al.Factors affecting the progression of diabetic nephropathy and its complications: A single-center experience in Saudi Arabia[J].Ann Saudi Med,2011, 31(3):236-242.

[3] Megesen CE,Chrietenzen CK.The diabetic kidney from nyperfilfation and mictoallumin to end-stagc renal[J].Failure Med Clin N Am,1998,72:1465-1467.

[4] Kobori H,Kamiyama M,Harrison-Bernard LM,et al.Cardinal role of the intrarenal renin-angiotensin system in the pathogenesis ofdiabetic nephropathy[J].J Invest Med,2013,61(2):256-264.

[5] Aritomi S,Niinuma K,Ogawa T,et al.Additive effects of cilnidipine and angiotensin II receptor blocker in preventing the progression of diabetic nephropathy in diabetic spontaneously hypertensive rats[J].Clin Exp Nephrol,2013,17(1):41-50.

[6] 符俊祖.纈沙坦與卡托普利聯合治療早期糖尿病腎病[J].實用糖尿病雜志,2007,3(3):32-33.

[7] 陸勤,黃建耿,宮福海,等.單劑量口服復方纈沙坦分散片的人體藥動學研究[J].中國藥房,2008,19(29):2269-2272.

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1671-8194（2013）30-0158-02