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硫辛酸聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析

2013-07-01 23:54:44
中國醫藥指南 2013年30期
關鍵詞:血清糖尿病療效

彭 勃

(阜新市中心醫院,遼寧 阜新 123000)

硫辛酸聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析

彭 勃

(阜新市中心醫院,遼寧 阜新 123000)

目的 探討硫辛酸聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及藥物副作用。方法 選取糖尿病腎病Ⅳ期患者120例隨機分成3組,纈沙坦組、硫辛酸組、聯合治療組各40例,療程共14d,觀察治療前后檢測24h尿白蛋白、血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平,評價3組療效和不良反應。結果 治療后3組24h尿白蛋白、胱抑素C降低,與治療前比較差異非常顯著(P<0.01),聯合用藥組下降幅度最大,硫辛酸組下降幅度大于纈沙坦組,纈沙坦組治療后血尿素氮、血肌酐均明顯降低。硫辛酸組血尿素氮、血肌酐無明顯改變。聯合治療組血尿素氮無明顯降低,血肌酐值下降有顯著統計學意義。3組均無嚴重不良反應發生。結論 硫辛酸聯合纈沙坦治療糖尿病腎病可以降低尿蛋白,療效優于單藥治療。

硫辛酸;纈沙坦;糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)在世界范圍內已成為僅次于慢性腎炎引起終末期腎臟疾病的第二大原因,是糖尿病患者致死的主要原因[1]。本研究針對糖尿病腎病Ⅳ期患者,給予硫辛酸和纈沙坦單藥及聯合用藥治療,觀察其療效差異。

1 資料與方法

1.1 研究對象

篩選2011年5月至2013年5月在我科確診為糖尿病腎病Ⅳ期的患者120例。診斷標準:符合Mogensen的Ⅳ期DN分期標準,24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)為20~200μg/min。排除嚴重心腦、肝腎疾病及尿路感染、慢性腎炎病史。將入選患者隨機分為三組,試驗過程中無病例脫落。

1.2 方法

三組患者給予優質低蛋白0.8g/(kg·d)飲食,同時應用胰島素控制血糖,他汀類控制血脂。降壓藥物不應用ACEI類藥物,除纈沙坦組外部應用ARB類藥物。硫辛酸組予硫辛酸450mg,1次/d,靜脈滴注;纈沙坦組80mg/d,口服;聯合用藥組予硫辛酸450mg/d+纈沙坦80mg·d,療程均為14d。觀察3組患者治療前后24h尿白蛋白、血胱抑素C、血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)的變化,并觀察有無不良事件發生。

1.3 統計學方法

2 結 果

3組患者治療前24h尿微量白蛋白、血壓、血胱抑素C、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平均無明顯差異,具有可比性。見表1。

治療后3組24h尿微量白蛋白及血胱抑素C明顯降低(P<0.01),聯合用藥組下降幅度大于纈沙坦組和硫辛酸組(P<0.01),硫辛酸組下降幅度大于纈沙坦組(P<0.01)。硫辛酸組患者血尿素氮、血肌酐無明顯下降。纈沙坦組學尿素氮及血肌酐均明顯降低,聯合治療組血尿素氮無明顯降低,血肌酐值下降有顯著統計學意義,但其下降幅度無明顯差異。見表1。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見致殘致死率高的糖尿病并發癥,嚴重影響糖尿病患者的生存質量及預后[2]。目前早期對糖尿病患者進行24h UAER及Cys C等檢測,可及早發現腎臟損害,及時改善預后[3-4]。

大量研究[5]證明糖尿病患者處于氧化應激狀態,糖基化終末產物大量生成最終均通過激活一些重要信號分子如蛋白激酶C等造成腎臟損害。硫辛酸是一種維生素類藥物,是水溶性和脂溶性代謝抗氧化劑。另有研究顯示[6]硫辛酸在不依賴血糖變化的條件下,可以減弱氧化應激狀態。該藥能降低糖尿病腎病患者血漿中的同型半胱氨酸的水平,改善血管內皮功能,從而延緩糖尿病腎病的進展[7-8]。本研究通過前瞻性方法,觀察了應用硫辛酸、纈沙坦、以及兩藥聯合應用,對DN治療效果,結果提示硫辛酸和纈沙坦均可減少糖尿病腎病患者尿蛋白,硫辛酸優于纈沙坦,二者聯合應用具有協同作用,能更有效地降低體內氧化應激水平,降低DN蛋白尿。

表1 3組患者24h尿微量白蛋白、血壓、血胱抑素C、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)水平的比較

綜上所述,硫辛酸聯和纈沙坦可能通過抗氧化應激作用減輕DN尿蛋白,延緩DN進展,改善DN預后,為DN的治療提供了一種新療法。但該研究臨床觀察時間短,未能進行長期隨訪研究,觀察兩藥連用的長期療效,及其對糖尿病腎病長期預后的影響。

[1] Bhatti F,Mankhey RW,Asico L,et al.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kindney[J].Kidney Int,2005,67(4):1268-1274.

[2] Lee B W,Kwon S J,Chae H Y,et al.Dose 2 related cytop rotective effect of alpha-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells 1[J].Free Radic Res,2009,43(1):68-77.

[3] 顏新風,馮波.α-硫辛酸對2型糖尿病大鼠腎臟顯微和超微組織結構的影響[J].實用內科雜志,2007,27(1):1846-1848.

[4] Brenner BM,Cooper ME,de Zeeuw D,et al.Effects oflosartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med,2001,345(12):861-869.

[5] EtohT,InoguchiT,KakimotoM,et al.Increasedexpression of NAD (P)Hoxidasesubunits,NOX4andp22phox,inthekidney ofstreptozot ocin2induceddiabeticratsanditsreversibilitybyin2 Terventiveinsulintreatment[J].Diabetologia,2003,46(10):1428-1437.

[6] 杜宇,劉劍華,曹微.α-硫辛酸對糖尿病大鼠的腎臟保護[J].現代生物醫學進展,2012,31(12):6042-6044.

[7] 孫麗,陳亙卓,劉麗,等.α-硫辛酸對2型糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥及血管內皮功能的影響[J].中國醫藥指南,2011,9(27): 223-224.

[8] 伊朝輝.血漿同型半胱氨酸及糖化血紅蛋白在糖尿病視網膜病變診斷中的應用[J].山東醫藥,2010,50(14):90-91.

R587.2

B

1671-8194(2013)30-0125-02

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