喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)和合理用藥

董美麗

（晉城市城區(qū)中醫(yī)院，山西 晉城 048000）

喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)和合理用藥

董美麗

（晉城市城區(qū)中醫(yī)院，山西 晉城 048000）

目的 探討喹諾酮藥物不良反應(yīng)及用藥原則。方法 選擇我院2011至2013年78例服用喹諾酮藥物致不良反應(yīng)的患者資料，對(duì)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，提出合理化用藥原則。結(jié)果 喹諾酮藥物不良反應(yīng)最要表現(xiàn)在神經(jīng)、消化、免疫、呼吸、泌尿系統(tǒng)等，以神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癥狀最為突出。結(jié)論 喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)在使用中應(yīng)引起重視，在臨床工作中要掌握用藥指征，在嚴(yán)密觀察下予以應(yīng)用。

喹諾酮；不良反應(yīng)；抗生素；用藥指征；合理應(yīng)用

喹諾酮屬化學(xué)合成抗菌藥，該類藥物中均有喹諾酮類藥物的基本結(jié)構(gòu)，自1962年萘啶酸在臨床中應(yīng)用，該類藥物廣泛應(yīng)用于臨床，該類藥物具有抗菌譜廣、藥物組織液濃度高、體內(nèi)分布廣泛等特點(diǎn)，但隨著應(yīng)用增加，藥物的不良反應(yīng)也逐漸增加，并逐漸受到重視。本文介紹喹諾酮藥物不良反應(yīng)及用藥原則，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011至2013年全部1235例應(yīng)用喹諾酮藥物治療患者病例，其中78例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.3%，男42例，女36例，年齡在22～82歲，平均（48.4±3.7）歲。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)患者服用喹諾酮藥物，通過科室上報(bào)的抗菌藥物不良反應(yīng)，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定不良反應(yīng)報(bào)告表及衛(wèi)生部不良反應(yīng)篩查標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，將左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、加替沙星、培氟沙星5種抗菌藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 計(jì)學(xué)方法

PSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為0.05，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 喹諾酮藥物藥物用量與不良反應(yīng)對(duì)照見表1。

表1 喹諾酮藥物藥物用量與不良反應(yīng)對(duì)照

在本組資料中，不良反應(yīng)發(fā)生率最高的藥物分別為環(huán)丙沙星和培氟沙星，左氧氟沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率最低，涉及最多的系統(tǒng)為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。

2.2 不良反應(yīng)表現(xiàn)

見表2。

表2 不良反應(yīng)表現(xiàn)

從表2中可看出，喹諾酮引起的藥物不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)最為多見。

3 討 論

喹諾酮類藥物與其他藥物作用機(jī)制不同，以細(xì)菌DNA為靶，細(xì)菌雙股DNA扭曲為螺旋狀或袢狀，DNA形成超螺旋酶為DNA回旋酶[1]，喹諾酮類藥物能妨礙此酶形成，造成染色體不可逆損害。喹諾酮類抗菌藥按照其母核分類，分為吡啶并嘧啶羧酸類、8-萘啶羧酸類、噌啉羧酸類，其中以啉羧酸類最為多見，氟基團(tuán)的引入使抗菌活性高體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)優(yōu)良的氟喹諾酮類藥物，有相同的抗菌機(jī)制。

喹諾酮類藥物的適應(yīng)證比較廣泛，泌尿系感染，由對(duì)其呈現(xiàn)敏感的大腸桿菌、綠膿桿菌致上下尿路感染及復(fù)雜性尿路感染等，細(xì)菌性前列腺炎或繼發(fā)前列腺炎的慢性尿路感染反復(fù)發(fā)作者均是適應(yīng)證，加替沙星口服制劑吸收差，在腎組織中濃度難以達(dá)到有效濃度[2]，不宜作為上尿路感染的治療，患者伴高熱或全身癥狀時(shí)，可選擇該類藥物的靜脈制劑，病情平穩(wěn)后改為口服給藥。對(duì)于呼吸道感染，氟喹諾酮類藥物可用于下呼吸道感染，對(duì)溶血性鏈球菌感染引起的院外肺炎，氟喹諾酮常用品種對(duì)溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌敏感性差。腹腔及膽道感染多伴有脆弱類桿菌混合感染，需要與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用。皮膚及軟組織感染因需氧菌感染者為適應(yīng)證，氟喹諾酮在組織液中濃度較高，有利于感染病灶對(duì)細(xì)菌的清除。

臨床工作中，醫(yī)師要合理選擇用藥，降低藥物不良反應(yīng)，喹諾酮致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與氟喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中哌嗪環(huán)和氟原子有關(guān)，有腦動(dòng)脈硬化及癲癇患者慎用此藥。這是因?yàn)槟X動(dòng)脈硬化患者血管壁脆弱，喹諾酮類藥物有一定脂溶性，能通過血腦屏障并進(jìn)入腦組織，提高中樞神經(jīng)興奮性，患者多表現(xiàn)為頭暈、顱內(nèi)壓增高、視力下降、眩暈、耳鳴等。對(duì)于癲癇患者慎用喹諾酮類藥物是因?yàn)樵擃愃幬锬苤苯幼饔糜讦?氨基乙酸受體及非甾體抗炎藥而引起毒性[3]，抑制中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)使神經(jīng)興奮閾值降低，引起抽搐。

喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)是消化系統(tǒng)反應(yīng)，多數(shù)患者表現(xiàn)為上腹不適、惡心、嘔吐、腹痛，變態(tài)反應(yīng)可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫等，偶可出現(xiàn)過敏性休克。喹諾酮類藥物抗菌譜廣，在臨床中應(yīng)用較廣泛，在抗感染時(shí)常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，氟喹諾酮類藥物能造成胎兒畸形，因此對(duì)孕婦及哺乳期婦女用慎用，該類藥物有交叉變態(tài)反應(yīng)，對(duì)于有肝腎功能減退的患者，要權(quán)衡利弊調(diào)整藥物劑量，氧氟沙星、氟羅沙星等藥物要根據(jù)腎功能減量，高敏患者有生理性腎功能減退，由腎、肝途徑排出，腎功能衰竭患者要禁用此類藥物。喹諾酮類藥物不宜與H2受體阻斷劑合用。較高劑量用藥，如諾氟沙星每天用量達(dá)1.2～1.6g，偶可發(fā)生結(jié)晶尿，骨關(guān)節(jié)損害對(duì)幼年動(dòng)物可致軟骨損害，比較少量，部分患者表現(xiàn)為嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛及炎癥。喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)在使用中應(yīng)引起重視，在臨床工作中要掌握用藥指征，在嚴(yán)密觀察下予以應(yīng)用。

[1] 葉曉光,韓菊梅.體外氟喹諾酮誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌耐藥與臨床分離耐藥株QRDR變異的差異研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011, 6(12):1321-1324.

[2] 王賀,徐英春,陳民鈞.細(xì)菌質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮類抗菌藥物耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,7(5):618-620.

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R969.3

B

1671-8194（2013）30-0100-02