鹿角膠口服液制備工藝的研究

蘇雙印張東光

（1 河南省確山縣第一人民醫院藥劑科，河南 駐馬店 463200；2 河南龍源藥業有限公司，河南 駐馬店 463200）

鹿角膠口服液制備工藝的研究

蘇雙印1張東光2

（1 河南省確山縣第一人民醫院藥劑科，河南 駐馬店 463200；2 河南龍源藥業有限公司，河南 駐馬店 463200）

目的 研究鹿角膠口服液的制備工藝。方法 酸水解是鹿角膠口服液制備工藝關鍵，采用正交實驗法對鹿角膠水解工藝進行探討。結果 表明其最佳水解工藝為：溫度105℃，PH=2，時間120min條件下水，在此基礎上擬定了鹿角膠口服液的制備工藝。

鹿角膠；口服液；酸水解；正交實驗；含氮量

鹿角膠（Colla Corni Cervi）為鹿科動物梅花鹿（Cervus nippon Temminck或馬鹿 Cervus elaphus L）的角煎熬而成的膠塊。味甘、咸、性、溫，歸腎、肝二經，具有溫補肝腎，益精養血。用于肝腎不足所致的腰膝酸冷，陽痿滑精，虛勞贏瘦，崩漏下血，便血尿血，陰疽腫痛等[1]。

鹿角膠為我國名貴中藥，已有近兩千年的藥用歷史，《神農本草經》就有白膠（鹿角膠）和阿膠的記載。隨著人們保健意識的增強，鹿角膠使用量增大，傳統服藥方法為用開水或黃酒加溫烊化服。由于鹿角膠烊化時間長，有很大的不良氣味，患者不易接受和服用；且其主要成分為動物蛋白質[2]，體內吸收慢，生物利用度低，我們嘗試把其制成口服液。鹿角膠含膠質，磷酸鈣，碳酸鈣及氧化物等成分[3]，從目前認識水平來看鹿角膠滋補的主要有效成分為蛋白水解物肽及賴氨酸，組氨酸，精氨酸，色氨酸，酪氨酸，門冬氨酸，谷氨酸，絲氨酸，甘氨酸，丙氨酸，亮氨酸，纈氨酸，蘇氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸，脯氨酸等氨基酸[4]。利用酸水解法把動物蛋白水解成蛋白水解物，多肽，氨基酸等無臭物質，達到矯臭矯味，提高生物利用度目的，便于患者服用，攜帶，提高療效，實踐證明鹿角膠口服液的研制是一次較滿意的劑改嘗試。

1 鹿角膠水解工藝的探討

鹿角膠口服液是鹿角膠水解后生產的制劑，水解是其關鍵。利用正交實驗法對其進行探討，采用L9（3）4表頭設計，三因素，三水平（表1），利用方差分析法確定其最佳工藝。

表1 因素水平表

1.1 原材料

鹿角膠為河南老君堂制藥有限公司生產。

1.2 試驗方法與結果分析

1.2.1 方法

按表2水解樣品，抽濾，定容后使1g/mL液體樣品，按《中華人民共和國藥典》2010年版（一部）附錄Ⅸ L“氮測定法（常量法）”測定含氮量，然后放入冰箱冷藏10d，觀察記錄沉淀，澄明度情況，填入表2。

1.2.2 評分標準

以綜合評分法對含氮量、沉定物、澄明度進行評分。各項分10個檔次，每個檔次為1個（+）號，滿分為10個（+）號，澄明度由澄清至渾濁（+）號遞減，沉淀物按沉定由少至多（+）號遞減，根據3方面和具體情況酌情加分或扣分，最后得總評分。

試驗數據及方差分析結果：見表2，表3。

表2 正交試驗設計表

表3 方差分析表

最佳工藝選擇：由表2、表3可知鹿角膠最佳水解工藝為A3B3C3。考慮到大生產中的情況，又因鹽酸有揮發性，在水解過程中易損失，故選擇B2，以保水解的完全。最后確定其最佳工藝為A3B2C3，既鹿角膠最佳水解工藝為：溫度105℃，pH=2，時間120min條件下水解最好。

2 鹿角膠口服液處方的擬定及制備工藝的設計

2.1 《處方組成》（100立升/批用量）

鹿角膠15kg，蒸餾水80立升，冰糖7.5kg，甜菊苷37.5g，矯味劑Qs，加蒸餾水到100立升。

2.2 《工藝設計》

①鹿角膠+蒸餾水+加熱→熔化+調pH值加熱+回流→精煉+調pH值去雜質+加冰糖、甜菊苷→粗濾+板框壓濾→濾液+板框壓濾+矯味劑→灌封。②10mL易拉瓶→洗滌+滅菌→干燥。③105℃+45min滅菌→燈檢→化驗→包裝。將鹿角膠打成碎塊加蒸餾水適量，加熱溶解，配成15%的膠液，加1%HCl調pH至2.0～2.5。（105±1）℃加熱進行水解反應，水解時間120min。加入冰糖，甜菊苷攪拌至融化，加1%NaOH溶液進行中和處理，調pH值至4.0左右。過濾加矯味劑，攪勻，精濾。加蒸餾水至100立升。灌封，滅菌。燈檢，包裝。

3 小結與討論

3.1 優選鹿角膠水解工藝時，含氮量差異不顯著（方差分析）但在同一條件（過濾）下，冷藏后的澄明度，沉淀物出現多少有較大差異，故用綜合評分法進行評分，數據用方差分析差異顯著，驗證實驗表明選擇的最佳工藝是合理的。

3.2 鹿角膠具有咸味，故最后定pH為4.0～4.5為宜，以克制其咸味，又可避免在調pH值時生成較多的鹽而增加其咸味。

3.3 由于鹽酸易揮發，在水解時損失一部分使pH上升，為保持其在最佳工藝條件下水解，選擇最佳工藝時選B2異不選B3。

3.4 為降低鹿角膠口服液的黏度，防止沉淀，加入一部分甜菊苷（按甜度比與蔗糖比例量為1∶1時口感最佳）作矯味劑，其放果較理想，經過多次實驗，矯味劑巧克力香精：1715可樂=2∶1時，味道最佳，其占3%即可。

3.5 制備過程中，要加強過濾，以免口服液沉淀。經過反復實驗，在滅菌時，時間不可過長，以免滅菌后出現沉淀（60min）。滅菌時間長后出現的沉淀究竟為何物，尚需進一步探討。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版[S].北京:中國醫藥科技出版社,2010: 302.

[2] 孟正木,潘計俊.鹿角膠與阿膠的成分研究[J].中成藥研究,1979, 1(1):1.

[3] 江蘇新醫學院.中藥大辭典[M].上海:上海人民出版社,1977:2240.

[4] 李翰章.鹿角膠腐敗程度檢驗方法探討[J].中成藥研究,1981,3 (2):12.

R282.74

B

1671-8194（2013）30-0050-02