422例患者冠狀動脈造影檢查的臨床資料分析

楊月蓮張小新謝睿彬

（1 賀州市人民醫院內分泌科，廣西 賀州 542800；2 賀州市人民醫院心血管內科，廣西 賀州 542899）

422例患者冠狀動脈造影檢查的臨床資料分析

楊月蓮1張小新2謝睿彬2

（1 賀州市人民醫院內分泌科，廣西 賀州 542800；2 賀州市人民醫院心血管內科，廣西 賀州 542899）

目的 探討糖尿病患者血脂譜與尿酸代謝特點并尋找冠狀動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素。方法 回顧性分析2012年1月至2013年4月在我院住院的422例接受CAG檢查患者臨床資料，其中66例合并2型糖尿病納入糖尿病組，356例無糖尿病歸為對照組。根據CAG結果分為冠狀動脈正常組（B組），單支病變（A1組）、雙支病變（A2組）、多支病變組（A3組）。測定各組血清尿酸、血脂、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。結果 糖尿病組與對照組相比，年齡、性別、血清TC、LDL及HDL水平無明顯差異（P＞0.05），血清UA、TG、FBS、HbA1c均較對照組升高（P＜0.05）。糖尿病組合并高血壓病、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥比例均較對照組顯著增高（P＜0.01）。Spearman秩相關分析顯示冠狀動脈粥樣硬化病變程度與糖尿病相關(P=0.001)，糖尿病組冠狀動脈病變更彌漫。二項分類Logistic回歸分析顯示男性（OR=2.421，95%CI1.576～3.718，P=0.000）、高三酰甘油血癥（OR=1.749，95%CI1.071～2.856，P=0.025）及高尿酸血癥（OR=1.719，95%CI1.076～2.744，P=0.023）均為冠狀動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素。結論 糖尿病患者合并高血壓病、血脂代謝紊亂、高尿酸血癥發生率較非糖尿病患者高，冠狀動脈粥樣硬化病變更彌漫，男性、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥均為冠狀動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素。

2型糖尿病；冠狀動脈造影；動脈粥樣硬化；高尿酸血癥；危險因素

糖尿病目前已成為繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題[1]。2型糖尿病為冠心病的等危癥，患者首位死亡原因為心腦血管疾病；而自Gertler等[2]于1951年首次提出尿酸與冠心病相關后，近年來高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）與動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的關系成了研究熱點。本研究旨在探討糖尿病患者血脂譜與尿酸代謝特點并進而尋找冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素，為臨床實踐中對2型糖尿病患者采取綜合管理措施提供進一步科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2012年1月至2013年4月于我院住院并接受冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）檢查的422例患者臨床資料。所有患者均無急慢性白血病、多發骨髓瘤等疾病及近期無利尿劑、磺胺類藥、吡嗪酰胺、脂肪酸等用藥史。男263例，女159例，年齡28～85歲，平均（63.04±10.30）歲。根據有無糖尿病分為對照組（N組）及糖尿病（DM組）。

1.2 診斷標準

①高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）：根據我國無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議男性＞420μmol/L，女性＞357μmol/L。②高血壓病（HBP）：根據美國JNC-VII 指南標準確診為HBP或有明確HBP病史。③2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）：根據中國2 型糖尿病防治指南（2010年版）確診為T2DM 或有明確T2DM 病史。④根據指南標準[3]定義高總膽固醇（TC）、高三酰甘油（TG）、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

表1 糖尿病組與對照組一般臨床資料與相關生化指標的比較()

表1 糖尿病組與對照組一般臨床資料與相關生化指標的比較()

組別NAge(歲)UA(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)FBS(mmol/L)HbA1c(%)對照組35661.00±10.65371.79±99.974.94±1.181.63±1.313.52±1.101.08±.0265.80±1.995.98±0.72糖尿病組6663.04±10.30419.49±115.955.08±1.092.34±2.003.52±0.961.09±0.248.73±4.647.79±1.66 t -1.44-3.435-0.809-2.57-0.057-0.227-4.362-7.993 P 0.1510.0010.4190.0120.9550.8210.0000.000

表2 糖尿病組與對照組性別及高血壓病、高三酰甘油血癥、高尿酸血癥發病率的比較[n（%）]

1.3 檢測方法

1.3.1 血液生化檢測

所有觀察對象均于入院次日晨抽取空腹靜脈血5mL，分離血清，2h內完成檢測。靜脈血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，三酰甘油（TG）檢測使用酶法，高密度脂蛋白膽固醇（HDL）檢測使用化學修飾酶法，低密度脂蛋白膽固醇（LDL）使用選擇性溶解法，以上試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供；尿酸（UA）檢測使用氧化酶法，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供；總膽固醇（TC）檢測采用CHOD-PAP法，試劑盒由上海執誠生物技術有限公司提供；所有生化指標采用HITACHI 公司7600-020全自動生化分析儀測定。糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測采用高壓液相法（HPLC），試劑盒由Bio-Rad Laboratories，Inc提供，采用美國伯樂全自動糖化血紅蛋白儀（型號Bio-Rad D-10 TM）測定。

1.3.2 CAG 方法及評定標準

采用經皮冠狀動脈造影法進行多體位選擇性冠狀動脈造影,至少兩名醫生對冠狀動脈造影結果進行閱評，記錄受累血管、血管病變數目，造影示腔徑狹窄≥50%的病變，若前降支、回旋支或右冠狀動脈中一支狹窄者為單支病變組，兩支有病變者歸為雙支病變組，三支及三支以上均有病變者歸為多支病變組。對于左主干病變者，無論前降支或回旋支有無病變，均歸為雙支病變組，若同時并發病變則歸為多支病變組。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較方差齊采用成組設計t檢驗，方差不齊采用t’檢驗；率的比較采用卡方檢驗；采用Spearman秩相關分析統計冠狀動脈粥樣硬化病變與糖尿病的相關性；二項分類Logistic回歸分析冠狀動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素；均以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 糖尿病組與對照組臨床及生化資料比較

糖尿病組與正常對照組相比，年齡、TC、LDL、HDL無明顯差異（P＞0.05），TG水平升高（P＜0.05），血清尿酸、FBS、HbA1c水平顯著升高（P＜0.01）。糖尿病組與對照組性別構成無明顯差異（P＞0.05），高血壓病、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥發病率較對照組顯著升高（P＜0.01）（表1、表2）。

2.2 冠狀動脈粥樣硬化病變與糖尿病的相關性

按冠狀動脈粥樣硬化病變程度評分：冠狀動脈正常評0分，單支病變評1分，雙支評2分，多支病變評3分。采用Spearman秩相關分析統計冠狀動脈粥樣硬化與糖尿病的相關性。結果顯示冠狀動脈粥樣硬化病變與糖尿病相關，糖尿病組冠狀動脈病變更彌漫（P=0.001）（表3）。

表3 冠狀動脈粥樣硬化病變與糖尿病的相關分析[n（%）]

2.3 冠狀動脈粥樣硬化發生的危險因素

將動冠狀動脈是否發生粥樣硬化病變作為Logistic回歸的二項分類因變量，而性別、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸作為自變量，代入二元回歸方程，發現對冠狀動脈粥樣硬化病變發生有意義的指標為男性、高三酰甘油血癥及高尿酸血癥，三者均為危險因素（表4）。

表4 冠狀動脈粥樣硬化病變發生的獨立危險因素

3 討 論

目前研究發現，2型糖尿病患者血脂代謝紊亂表現為三酰甘油及小而密低密度脂蛋白膽固醇水平升高、而高密度脂蛋白膽固醇降低[3]。本研究結果顯示，在年齡、性別均無明顯差別的情況下，糖尿病組血清FBS、HbA1c水平顯著高于對照組（P＜0.01）；TG水平較對照組升高（P＜0.05），TC、LDL無明顯差異（P＞0.05），與前人研究結果一致，但本組資料中，糖尿病組血清HDL水平與對照組無顯著差異，推測可能是研究對象來源不同所致。

眾所周知，老年、男性、高血壓、肥胖、血脂代謝紊亂為傳統的心血管疾病高危因素，糖尿病則為冠心病的等危癥[4]。本研究相關分析顯示，糖尿病組與對照組相比，冠狀動脈粥樣硬化病變程度不同，糖尿病組病變更彌漫（P=0.001），也證明了冠狀動脈粥樣硬化病變與2型糖尿病的相關性，推測可能與2型糖尿病患者同時合并多個心血管疾病危險因素有關。我們發現，糖尿病組合并高血壓病、高三酰甘油血癥較對照組顯著升高（P＜0.01），進一步采用二項分類Logistic回歸分析發現，男性（OR=2.421，95%CI1.576～3.718，P=0.000）、高三酰甘油血癥（OR=1.749，95%CI1.071～2.856，P=0.025）為冠狀動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素。

我們發現，糖尿病組血清UA水平及HUA合并率均顯著高于對照組（50.0%vs31.74%）（P＜0.01），采用二項分類Logistic回歸分析高尿酸血癥（OR=1.719，95%CI1.076～2.744，P=0.023）為冠狀動脈粥樣硬化病變的獨立危險因素，推測T2DM患者中HUA可能參與了冠狀動脈粥樣硬化的發生發展。動脈粥樣硬化為冠心病的病理基礎[5]。國外有學者發現童年期的慢性無癥狀性HUA可能是動脈粥樣硬化危險的標志物[6]。近年多項研究顯示，HUA與肥胖、高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂、代謝綜合征等多個AS高危因素相關，均與胰島素抵抗有病因聯系，彼此間可能互為因果，相互促進，為動脈粥樣硬化、冠心病等疾病的一個獨立危險因素[7-9]。動物實驗發現，體外培養的成熟大鼠脂肪細胞里，可溶性的尿酸可上調NADPH氧化酶活性，增加ROS的產生，導致MAPK激酶P38和ERK1/2活化，降低一氧化氮的生物利用度，而增加蛋白亞硝基化和脂質氧化，推測高尿酸血癥所致脂肪細胞氧化系統失調可致胰島素抵抗及冠心病的發生發展[10]。Raul等[11]認為胰島素抵抗時，過高的胰島素可促進腎臟對鈉鹽和尿酸的重吸收，造成高尿酸血癥；反之，血清尿酸水平過高，可減少一氧化氮濃度，而NO為胰島素發揮生物學活性必須元素，NO減少導致骨骼肌血運下降，從而減少對葡萄糖的攝取，最終導致胰島素抵抗。故而，胰島素抵抗和高尿酸血癥相互促進。最近有資料顯示，即使在校正年齡，性別、收縮壓、舒張壓、血漿肌酐、血紅蛋白、白蛋白、HDL、TG及HbA1c后，T2DM患者的內臟脂肪含量仍與血清尿酸水平正相關(β-coefficient = 0.117，P ＜ 0.001)[12]。

綜上所述，T2DM患者容易合并高血壓、血脂代謝紊亂、高尿酸血癥等多個心血管疾病危險因素，彼此間相互促進，協同促進動脈粥樣硬化的發生發展，臨床實踐中，對T2DM患者注意進行相關高危因素的篩查進而采取綜合管理措施。

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Clinical Analysis of 422 Inpatients who Underwent Coronary Angiography

YANG Yue-lian1, ZHANG Xiao-xin2,Xie Rui-bin2
(1 Department of Endocrinology, People’s Hospital of Hezhou, Hezhou 542800, China; 2 Department of Cardiovascular Medicine, People’s Hospital of Hezhou, Hezhou 542800 ,China)

Objective The incidence and prevalence of type 2 diabetes mellitus continue to escalate globally at alarming rates. Our study aim to investigate the lipid profile components and uric acid in patients with type 2 diabetes and to find out coronary atherosclerosis independent risk factors. Methods This observational cohort study recruited for 422 patients hospitalized from January 2012 to April 2013 underwent coronary angiography(CAG) .There were 66 cases of T2DM and 356 cases of normal glucose tolerance were divided into 4 groups according to CAG,B group:Non-CAD, A1 group: one diseased branche arterial, A2 group: double vessel lesions,A3 group :several diseased branches arterial.All biochemical analysis were assessed by local laboratories using standard laboratory methods. Results No significant difference of age, sex, serum total cholesterol, low-density lipoprotein and high-density lipoprotein was observed between the control group and diabetes group（P＞0.05）, while the serum uric acid level, triglyceride,fasting blood-glucose and hemoglobin A1c of diabetes group were significantly higher than that of control group（P＜0.05）. The incidence of hypertension , hypertriglyceridemia and hyperuricemia was markedly higher of diabetes group than that of control group（P＜0.01） . The degree of coronary atherosclerosis was positively correlated with diabetes(P=0.001), coronary atherosclerosis lesions were more diffuse in diabetes group . In binary logistic regression analysis, we found that male（OR=2.421, 95%CI1.576～3.718, P=0.000）, hypertriglyceridemia（OR=1.749, 95%CI1.071～2.856, P=0.025）and hyperuricemia（OR=1.719, 95%CI1.076～2.744, P=0.023）were independent risk factors for coronary atherosclerosis. Conclusions Hypertension, hypertriglyceridemia and hyperuricemia are more common and coronary atherosclerosis lesions were more diffuse in patients with T2DM.Male, hypertriglyceridemia and hyperuricemia were independent risk factors for coronary atherosclerosis .

Type 2 diabetes mellitus; Coronary angiography; Atherosclerosis;Hyperuricemia; Risk factors

R587.1；R541.4

B

1671-8194（2013）30-0009-03