超敏C反應蛋白和低密度脂蛋白膽固醇對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質的預測意義

殷 闖 魏 祎 楊匯娟 譚 軍

（新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453003）

超敏C反應蛋白和低密度脂蛋白膽固醇對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質的預測意義

殷 闖 魏 祎 楊匯娟 譚 軍

（新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453003）

目的觀察超敏C-反應蛋白（hs-CRP）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊之間的關系。方法收集161例存在頸動脈粥樣硬化斑塊的腦梗死患者的頸動脈彩超結果，根據斑塊情況分為易損斑塊組（58例），穩定斑塊組（73例），對照組（30例），收集患者血中hs-CRP及LDL-C的數值。結果LDL-C水平：易損斑塊組（3.65±1.71mmol/l）＞穩定斑塊組（3.13±1.06mmol/l）＞對照組（2.71±0.13mmol/l），三組間差異無統計學意義（P＞0.05）；hs-CRP水平：易損斑塊組[2.39（1.24，19.3）mmol/l] ＞穩定斑塊組[1.96（1.01， 9.3）mmol/l]＞對照組[0.88（0.02，3.1）mmol/l]，三組間差異有統計學意義（P＜001）；二者之間呈正相關（r=0.249，P＜0.05）。結論hs-CRP在易損斑塊組明顯高于穩定斑塊組及對照組，它在一定程度上可以預測動脈粥樣硬化斑塊的性質，而LDL-C水平與斑塊性質之間無明顯關系。

超敏C-反應蛋白；低密度脂蛋白膽固醇；斑塊；動脈粥樣硬化

低密度脂蛋白膽固醇作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一已經引起我們的高度重視。超敏C-反應蛋白作為炎癥過程中最具標志性的因子之一，它可以通過激活補體系統直接作用于粥樣硬化的血管壁，促進炎癥及血栓的形成于發展。而動脈粥樣硬化斑塊形成是腦梗死的常見病因。本研究通過對合并頸動脈粥樣硬化的腦梗死患者血中hs-CRP及LDL-C水平的分析，探討二者與動脈粥樣硬化板塊性質之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機抽取我院2010至2012年腦梗死住院患者，均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準[1]，并經顱腦CT或MRI檢查確診，排除自身免疫疾病、腫瘤性疾病、3個月內曾患明確感染性疾病、肝腎功能不全、存在心源性栓塞可能性以及其他疾病（如血管炎、煙霧病以及夾層動脈瘤等）患者。根據頸動脈彩超結果分為：易損斑塊組、穩定斑塊組及對照組。斑塊定義為：局部血管壁增厚，內中膜厚度（IMT）≥1.3mm。易損斑塊定義為：表面不光滑、斑塊50%以上區域回聲不均質、低回聲和不規則低回聲暗區或/和潰瘍斑塊；穩定斑塊定義為：表面光滑、斑塊50%以上區域回聲均質，或呈強回聲，后方伴聲影；若被檢者同時有易損斑塊和穩定斑塊者歸于易損斑塊組；頸動脈彩超未見異常者歸于健康對照組。

1.2 方法

①臨床部分：記錄各組所有患者的全部臨床資料，包括例數、年齡、性別及是否有高血壓、糖尿病高危因素（二者同時存在的病例不包含在內）。②實驗室部分：禁食10h后于清晨空腹取肘靜脈血送檢，利用日立7600生化分析儀檢測hs-CRP（免疫比濁法 上海科華生物工程股份有限公司）及LDL-C（選擇性可溶化法 日本協和醫藥株式會社）水平。③統計學方法：采用SPSS14.0統計軟件進行數據錄入及統計學處理，首先對各組濃度值進行正態性檢驗，符合正態分布時采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）法，組間比較采用最小顯著差（LSD）檢驗；不符合正態分布時采用秩和檢驗法，描述為M（四分位數間距）。最后采用Spearman相關性檢驗法分析hs-CRP與LDL-C之間的相關性。

2 結 果

2.1 一般資料和卒中危險因素

比較各組間一般資料和卒中危險因素，結果發現糖尿病的分布在各組之間存在差異；而各組間年齡、性別、高血壓的分布差異無統計學意義（表1）。

2.2 由于糖尿病的分布組間差異顯著，因此進一步評估糖尿病對血漿hs-CRP和LDL-C水平的影響。結果顯示，hs-CRP在有無糖尿病患者間差異亦無統計學意義（P=0.252）；LDL-C在有無糖尿病患者間差異亦無統計學意義（P=0.197）；上述結果顯示糖尿病對患者血漿hs-CRP和LDL-C水平無顯著影響。

2.3 hs-CRP和LDL-C水平的組間差異（表2）及其相關性：hs-CRP水平：易損斑塊組＞穩定斑塊組＞對照組，三組間差異有統計學意義（P＜0.001）；LDL-C水平：易損斑塊組＞穩定斑塊組＞對照組，三組間差異無統計學意義（P＞0.05）；二者之間呈正相關（r=0.249，P＜0.05）。

表1 各組一般資料

表2 各組hs-CRP及LDL-C水平

3 討 論

本研究結果顯示：hs-CRP在三組間差異有統計學意義，表現為：易損斑塊組＞穩定斑塊組＞對照組，且易損斑塊組hs-CRP水平最高，提示hs-CRP與頸動脈粥樣硬化斑塊性質間有密切聯系。hs-CRP是在病理情況下出現的一種非特異性炎性因子，在炎癥急性期可急劇升高。作為炎癥過程中最具標志性的因子，被認為是動脈粥樣硬化發生發展中極具敏感性的檢測指標。它通過激活補體系統直接作用于粥樣硬化的血管壁，損害細胞膜、促進炎性反應和斑塊破裂，甚至促發局部血栓形成的作用；還可以促使單核細胞、粒細胞活化，直接浸潤或誘導多種細胞因子（ICAM-1、VCAM-1、MCP-1）的表達，加重血管損傷及炎性反應，促進斑塊發展[2-3]。所以，Hs-CRP不僅僅是炎癥標志物，也是炎癥的重要參與者，促進了動脈粥樣硬化的形成與發展，在心腦血管疾病的風險預測方面有重要作用[4-5]。本研究結果提示：hs-CRP在易損斑塊組明顯高于穩定斑塊組及對照組，表明它的水平的高低與可以預測斑塊的易損性，對臨床判斷及治療有積極作用。

本研究同時顯示LDL-C水平：易損斑塊組＞穩定斑塊組＞對照組，三組間差異無統計學意義，但LDL-C水平與hs-CRP呈正相關。提示LDL-C水平在三組之間可能有一定差異，但差異程度較小。LDL-C以其天然和氧化形式在動脈粥樣硬化的發展中扮演重要角色，特別是LDL-C浸潤到內皮下、沉積并被內膜損傷后產生的自由基氧化修飾，形成氧化的低密度脂蛋白膽固醇（ox-LDL-C），引起血管內皮細胞進一步損傷，促使內皮細胞產生自由基、過度表達黏附分子、趨化因子等，從而介導了單核巨噬細胞進入動脈壁內，并通過其表面的清道夫受體（SR），大量吞噬沉積的ox-LDL-C，形成單核細胞源性泡沫細胞。因此，動脈粥樣硬化的形成與ox-LDL-C水平有直接聯系，而LDL-C水平可能與動脈粥樣硬化斑塊之間的聯系無統計學意義。這也表明：與LDL-C相比，hs-CRP可能是一個更好的預測和評估動脈粥樣硬化斑塊性質的指標之一。

總之，通過病例對照研究表明：hs-CRP水平可以初步判斷動脈粥樣硬化斑塊的性質，在動脈粥樣硬化斑塊的預測和評估方面有重要意義。雖然LDL-C水平在三組間差異無統計學意義，但LDL-C水平與hs-CRP水平呈正相關，提示LDL-C水平可能與動脈粥樣硬化斑塊形成有相關性，但不能預測斑塊性質。

[1] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點及腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[S].中華神經科雜志,1996,29(6):379-383.

[2] Shah PK.Circulating markers of inflammation for vascular risk prediction: are they ready for prime time[J].Circulation,2000,101 (15):1758-1759.

[3] Biasucci LM,Liuzzo G,Grillo RL,et al.Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predicts recurrent instability[J].Circulation,1999,99(7):855-860.

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[5] Jashari F,Ibrahimi P,Nicoll R,et al.Coronary and carotid atherosclerosis: Similarities and differences[J].Atherosclerosis,2013,227 (2):192-200.

R743.3

B

1671-8194（2013）11-0148-02