99mTc-MIBI顯像預評晚期非小細胞肺癌化療療效的研究

賈曉娟韓 軍趙 華袁 彬趙 征施常備

（1 中山大學附屬第五醫院核醫學科，廣東 珠海 519000；2 陜西省腫瘤醫院，陜西 西安 710061）

99mTc-MIBI顯像預評晚期非小細胞肺癌化療療效的研究

賈曉娟1韓 軍1趙 華2袁 彬2趙 征2施常備2

（1 中山大學附屬第五醫院核醫學科，廣東 珠海 519000；2 陜西省腫瘤醫院，陜西 西安 710061）

目的探討晚期非小細胞肺癌患者99mTc-MIBI攝取情況和化療療效的相關性。方法對32例晚期非小細胞肺癌患者治療前行99mTc-MIBI檢查，計算早、晚攝取率（ER、DR）和滯留指數（RI）；患者經規范化療和對癥處理后，用CT評價治療效果，總結ER、DR、RI和患者治療有效性的關系。結果觀察化療有效和無效患者的99mTc-MIBI攝取：ER值分別為（2.27±0.34）和（1.81±0.23）（P＜0.05）；DR值分別為（2.19±0.28）和（1.73±0.29）（P＜0.05）；RI值分別為（-3.27±1.79）和（-2.98±3.26）（P＞0.05）。結論晚期非小細胞肺癌化療效果和99mTc-MIBI攝取濃度相關，和99mTc-MIBI的滯留情況無相關性。

99mTc-MIBI；非小細胞肺癌；療效

非小細胞肺癌占肺癌的80%以上，近年來發病率不斷升高，因對其重視不夠，多數初診患者就診時已經屬晚期患者，治療多選擇以化療為主。盡管其存在多種病理類型，臨床研究仍將多種NSCLC歸為一類，采用相同治療方案。雖然化療方案不斷進步，仍有許多患者化療失敗。一些研究者發現，腫瘤組織對99mTc-MIBI的攝取和某些多藥耐藥蛋白的表達有一定關系[1-8]。作者對32例晚期非小細胞肺癌患者進行99mTc-MIBI顯像觀察，并隨訪患者，評價顯像結果和化療效果之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2008至2010年在我院住院治療，明確病理診斷為晚期非小細胞肺癌（ⅢB或Ⅵ期），于治療前進行99mTc-MIBI的SPECT/CT斷層顯像陽性的患者32例；其中男性18例，女性14例；年齡（45.2±17.4）歲；其中鱗癌20例、腺癌12例，診斷均為病理檢查結果。

1.2 儀器和方法

采用美國GE公司生產VG Hawk-eye SPECT/CT機，配置低能通用準直器。患者正常飲食, 靜脈注射99mTc-MIBI（藥盒由北京原子高科提供）555～740MBq，注射后20min和180min分別斷層采集SPECT/CT斷層融合圖像；采集矩陣256×256，能峰140KeV，窗寬20%， Zoom=1.0，雙探頭步進式旋轉180o，每6o一幀，共采集30幀，采集時間每幀30s，X線球管電壓140kV，額定電流2.5mA，層厚10mm，共40 層。

1.3 影像分析

在斷層圖像上選擇病變清晰層面，按病變形狀勾畫感興趣區（ROI），對側按等大感興區為對照，分別計算早期瘤/非瘤組織的攝取比值（ER）和晚期攝取比（DR），計算滯留指數（RI），RI（%）=（DR-ER）÷ERх100%。

1.4 患者療效評價

患者治療2周期后行肺部病灶部位CT斷層掃描，評價療效。療效評價按WHO實體瘤近期療效評價標準判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），以CR+PR為有效；SD+PD為無效。

2 結 果

觀察化療有效組和無效組患者的99mTc-MIBI攝取情況，分別計算ER、DR和RI值；t檢驗分析其有無統計學差異，見表1。

表1 99mTc-MIBI攝取情況和化療效果的相關性

晚期非小細胞肺癌化療效果和99mTc-MIBI攝取濃度（ER值和DR值）有統計學差異，與99mTc-MIBI的滯留情況（RI值）無統計學差異。

3 討 論

99mTc-MIBI是低價锝的共價化合物，化學分析顯示，99mTc-MIBI是以Tc為中心，圍繞6個MIBI配基，以共價鍵的形式所形成的共價化合物，與锝結合的末端烷基群完全覆蓋了金屬锝，形成一個親脂性的球體，因此，99mTc-MIBI是一個親脂性的+1價陽離子化合物[1]。其通過被動擴散進人細胞，由細胞膜間和線粒體膜間的負電勢差與親脂性陽離子之間產生的靜電吸引提供動力，在線粒體內可逆性聚集。腫瘤細胞代謝活躍，線粒體豐富，故可大量攝取[2]。

有研究報道認為腫瘤存在多藥耐藥（MDR）問題，可能與P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關蛋白（MRP），等有關。通過耐藥相關蛋白等外流泵介導的MDR，可以將化療藥物泵出細胞，從而產生腫瘤耐藥。99mTC-MIBI與某些親脂性抗癌藥物有相同的生物化學特性，都是某些轉運蛋白的底物，進人體內同樣可以被這些相關MDR機制影響。所以認為99mTC-MIBI的瘤內滯留指數（RI），可以反映腫瘤的多藥耐藥問題[4-6]。

在本研究中化療效果和99mTC-MIBI的瘤內濃聚程度相關，無論是早期（20min）像還是晚期像（3h），均有統計學差異。作者考慮這可能和腫瘤代謝有關，腫瘤代謝活躍，99mTC-MIBI的濃聚程度高，化療效果明顯；腫瘤代謝不活躍，99mTC-MIBI的濃聚程度低，從而化療效果差。

在本研究中99mTC-MIBI的瘤內滯留指數（RI）和化療效果無相關性。在國內外相關報道中，RI和化療效果是否有關，報道差異很大[6-7]。考慮腫瘤化療無效的原因很多，多藥耐藥僅是其中一種原因，另外本課題選擇的是晚期腫瘤，99mTC-MIBI的瘤內滯留可能受到更多因素的影響，另外病例數也相對較少（32例），所以沒有反映出其和療效相關。

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The Value of99mTc-methoxyisobutylisonitrile Imaging in Predicting Chemotherapy Efficacy for the Lung Cancer

JIA Xiao-juan1, HAN Jun1, ZHAO Hua2, YUAN Bin2, ZHAO Zheng2, SHI Chang-bei2
(1 Department of Nuclear Medicine, The Fifth Affiliated Hospital, Sun yet-san University, Zhuhai 519000, China; 2 The Shaanxi Provincial Cancer Hospital, Xi’an 710060, China)

ObjectiveThe aim of this study is to evaluate the relation between99mTc-MIBI images and clinical efficacy of chemotherapy in advanced NSCLC.MethodsThere were 32 patients of lung cancer which were done by99mTc-MIBI SPECT/ CT fusion imaging. The99mTc-MIBI intake rate of early(ER) and delayed(DR) and99mTc-MIBI retention index(RI) were calculated. The clinical efficacy of chemotherapy was evaluated by CT imaging. The relationship of ER, DR and RI between clinical efficacy were studied.ResultsThe99mTc-MIBI intake in effective treatment group and ineffective treatment group of ER were（2.27±0.34）and（1.81±0.23）,DR were （2.19±0.28）and（1.73±0.29）,RI were （-3.27±1.79） and （-2.98±3.26）.ConclusionThere was correlation between99mTc-MIBI intake (ER and DR) and clinical chemotherapy efficacy. And there was no correlation between99mTc-MIBI retention index (RI) and clinical chemotherapy efficacy.

99mTc-MIBI(2-methoxyisobutylisonitrile); Non-small-cell lung cancer (NSCLC); Clinical efficacy

R734.2

B

1671-8194（2013）11-0017-02