血清降鈣素原檢測與細菌性痢疾患兒病情程度及預后的關系

王躍生 張 敬 李小芹 于 靜 牛亞琦

（1 鄭州市兒童醫院消化內科 ，河南 鄭州 450003；2 河南職工醫學院，河南 鄭州 450003）

血清降鈣素原檢測與細菌性痢疾患兒病情程度及預后的關系

王躍生1張 敬1李小芹1于 靜1牛亞琦2

（1 鄭州市兒童醫院消化內科 ，河南 鄭州 450003；2 河南職工醫學院，河南 鄭州 450003）

目的 研究血清降鈣素原（PCT）水平與細菌性痢疾患兒病情程度及預后的關系。方法 感染性腹瀉患兒（158 例）分為細菌性痢疾（56例）及輪狀病毒性腸炎（102 例）。細菌性痢疾患兒根據病情程度分為普通型（14 例）、中毒型（36 例）、中毒休克型（6 例）。用半定量固相免疫測定法分別檢測入院時和入院 3 天后的血清 PCT 水平，同時檢測血清 CRP 及外周血白細胞總數。結果 ①細菌性痢疾患兒的血清PCT 水平明顯高于輪狀病毒性腸炎組［（5.32±11.23）ng/mL，（0.26±0.17）ng /mL，P＜ 0.001］。②中毒型細菌性痢疾及細菌性痢疾合并休克者血清 PCT 水平明顯高于普通型細菌性痢疾 [（24.08±10.02）ng/mI，（18.65±9.46）ng/mI，P＜ 0.001）]。③細菌性痢疾治療有效者 PCT 明顯下降 [（3.02±1.98）ng/mI，（0.60±0.23）ng/mI，P ＜ 0.05]，而治療無效者 PCT 下降無顯著意義 [（19.37±17.33）ng/mI，（20.14 ±17.32）ng/mL，P＞ 0.05]。結論 血清 PCT 水平的高低可以反映細菌性痢疾病情的輕重，其動態變化可以判斷治療效果和預后。

降鈣素原；細菌性痢疾；療效；預后

細菌性痢疾（baciIlarydysentery）是由志賀菌屬引起的腸道傳染病，起病急驟，臨床以高熱、嗜睡、驚厥、膿血便，迅速發生休克及昏迷為特征。國外有研究表明[1,2]，血清PCT≥0.5ng/mL時，診斷細菌感染的敏感性是84.6%，特異性是70.4%，PCT被公認為是判斷細菌感染嚴重程度和評估療效的一項重要指標。通過本次研究，旨在了解血清PCT水平的高低能否評價細菌性痢疾的輕重，及其動態變化來判斷治療效果和預后。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對象為2010年10月至2012年10月在鄭州市兒童醫院消化內科收住的158例感染性腹瀉患兒，其中男96例，女62例，平均年齡2.5歲（5個月～10歲）。根據感染性腹瀉的病因分為細菌性痢疾（56例）和病毒性腸炎（102例）兩大類。細菌性痢疾診斷參考相應的臨床表現結合以下3項中的一項：①糞便常規檢查：糞便外觀多為黏液膿血便，無糞質。鏡檢有大量膿細胞或白細胞及分散的紅細胞，或見巨噬細胞。②病原學檢查：糞便培養出痢疾桿菌。③用基因探針或PCR法檢測志賀菌核酸。輪狀病毒性腸炎的診斷標準：①電子顯微鏡檢測糞便中的病毒；②酶免疫測定（EIA）免疫學方法檢測輪狀病毒特異性抗原。院外已應用抗生素治療者不加入本組測試。

1.2 病情分級

細菌性痢疾根據病情輕重分為三型：①普通型（典型）：毒血癥狀；腸道癥狀；腹瀉。②中毒型合并敗血癥：全身癥狀重，符合以下指標中的2項或2項以上（體溫＞38℃或＜36℃；心率＞正常年齡組2個標準差；呼吸＞正常年齡組2個標準差；外周血白細胞WBC＞12.0 ×109/L或＜4.0×109/L或桿狀核細胞＞0.10；腸道癥狀輕）。③休克型（周圍循環衰竭型）：主要表現為感染性休克；有面色蒼白、皮膚花斑、四肢肢端厥冷及紫紺，血壓降低或測不出；脈搏細速或觸不到。可伴有少尿或無尿及輕重不等的意識障礙。

1.3 預后分級

感染性腹瀉診斷成立，不能排除細菌感染者均給予抗生素治療，常選用第3代頭孢菌素治療，以后再根據微生物學檢查結果調整用藥。臨床結果分為痊愈、轉為慢性菌痢或者死亡。

1.4 血清PCT檢測方法

用半定量固相免疫測定法測定血清，檢測卡由德國柏林BA.H.M.S.Diagnostica公司生產。分別于入院當天和入院3天后采血，所有標本離心后取血清一30℃冰凍保存待檢，檢測時取20ul滴入檢測卡中，于室溫下平置30min后觀察結果，根據出現色帶的顏色深淺測出PCT值，超過0.5ng/mL即為異常，0.5～2ng/mL為輕度升高，2～5ng/mL為中度升高，＞5ng/mL為重度升高。健康人血清PCT＜0.1ng/mL。

1.5 統計分析

采用SPSS11.0統計軟件包，以P＜0.05為差異有顯著性，數據以均數±標準差（χ—±s）表示，兩樣本均數的比較采用t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組腹瀉患兒血清降鈣素原、C-反應蛋白、外周血白細胞水平的比較

入院時細菌性痢疾組的降鈣素原、C-反應蛋白、外周血白細胞明顯高于輪狀病毒性腸炎組，見表1。兩組間病情以輪狀病毒性腸炎組相對較輕（P＜0.005）。出院時，102例輪狀病毒性腸炎患兒無任何癥狀；但在56例細菌性痢疾患兒中僅25例無癥狀，兩組預后比較差異有顯著意義（P＜0.005）。

表1 兩組患兒血清PCT、CRP、外周血WBC的檢測結果比較（χ—±s）

2.2 不同病情程度細菌性痢疾患兒PCT的比較

56例細菌性痢疾均為福氏志賀菌感染，根據病情輕重分為普通型（14例）、中毒型合并敗血癥（36例）、中毒休克型（6例）。細菌性痢疾患兒入院時中毒型合并敗血癥及休克者的PCT水平明顯高于普通型（P＜0.001），見表2。

表2 不同病情程度細菌性痢疾患兒入院時PCT、CRP及外周血白細胞的比較（χ—±s）

2.3 細菌性痢疾經抗生素治療后不同臨床反應患兒PCT的比較

抗生素治療3天后，體溫下降、病情好轉者判定為有效者43例，抗生素治療無效者13例，均行PCT復查，見表3。

表3 不同抗生素治療效果的細菌性痢疾患兒PCT比較

3 討 論

兒童腹瀉中細菌感染的早期癥狀往往不典型，這對臨床診療特別是需要快速判斷的兒科急診造成了困擾。目前，PCT對細菌感染、寄生蟲感染有選擇性反應，對無菌性炎性刺激和病毒感染不反應或者輕微反應，由此可由于細菌性感染和病毒性感染的鑒別[3]。正常代謝下，PCT由位于11號染色體（11p15.4）上的Calc-I基因編碼，在機體未有受到炎癥刺激時由甲狀腺C細胞生成并裂解成活性的降鈣素，在人體中濃度極低（健康成人＜0.05ng/mL），當機體受到嚴重細菌感染誘發全身炎癥反應綜合癥時血清降鈣素原濃度反應性升高，并且隨感染加重的程度，PCT濃度可明顯升高[4]。CRP作為急性時相蛋白，已成為臨床上應用廣泛的炎癥指標，但除細菌感染外，病毒感染、急性排異反應、疾病及應激等可引起CRP的升高，因而對感染缺乏特異性。而PCT對細菌感染的診斷中具有高特異性及高敏感性，在伴或不伴有全身癥狀的細菌感染時血清PCT水平明顯升高，而在免疫反應、變態反應及病毒感染時其濃度不升高或僅有輕度升高[5]。國外研究[6]表明單獨使用PCT作為感染的標志物，當PCT濃度以2.0ng/mL作為閾值時，診斷嚴重細菌感染誘發的敗血癥敏感性為86%，而特異性為95%。本研究發現，入院時細菌性痢疾組的降鈣素原水平明顯高于輪狀病毒性腸炎組，

故PCT可有效鑒別患者是否為細菌感染，從而指導抗生素的正確使用。

近年來有研究證實[7]PCT水平的高低反應局部輕癥感染與全身重癥感染。在細菌感染時，尤其在全身嚴重細菌感染時患者血中的PCT水平可明顯升高，甚至高達20～200ng/mL，且與感染范圍及嚴重程度呈正相關[8]。本研究觀察的28例細菌性痢疾中有8例普通型，16例有中毒型合并敗血癥，4例為中毒休克型。入院時中毒型合并敗血癥及休克者的PCT水平明顯高于普通型，故PCT可以作為判斷細菌性痢疾病情嚴重程度的指標。與經典的炎癥標志物CRP及細胞因子TNF、IL-1、IL-6等相比，PCT在感染早期即可呈現出高水平，且其到達峰值的時間相對較短、半衰期長[9]。

PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，當感染得到控制時，其濃度會隨之下降。有文獻報道，PCT濃度與細菌培養的陽性率成正相關，因此在臨床工作中監測PCT濃度改變可以評估經驗性應用抗生素及其他相關治療的的適當性，亦即PCT濃度的由高到低的變化反映了感染性疾病對治療方案的反應性[10]。由于PCT值隨著細菌感染的炎癥反應嚴重度的增加而增高，因此可以評價預后和治療效果。此外，高濃度的PCT、特別是抗生素治療后無下降者常提示預后不良，相反，經治療后PCT水平下降者預后較好[11]。新研究結果[12]顯示：動態監測血漿PCT水平可以對使用抗生素治療感染性疾病進行指導，能顯著且安全地減少使用抗生素的級別、劑量及應用時間。本研究提示抗生素治療細菌性痢疾前后PCT的變化，有效組平均PCT水平低于無效組。癥狀好轉者的血清PCT水平明顯下降，而癥狀不緩解者前后PCT無顯著性差異。因此，血清PCT可以作為評估細菌性痢疾的病情、指導用藥、判斷預后及評價治療。

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