引起新生兒壞死性小腸結腸炎相關因素的分析

呂愛君 林澤軍

（汕頭市潮陽區人民醫院兒科，廣東 汕頭 515100）

引起新生兒壞死性小腸結腸炎相關因素的分析

呂愛君 林澤軍

（汕頭市潮陽區人民醫院兒科，廣東 汕頭 515100）

目的 探討新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）的相關危險因素。方法 將 75 例患兒按出生胎齡分為足月兒和早產兒組，回顧性分析研究兩組患兒的圍產期因素及危險因素。結果 兩組患兒的發病與母親圍產期相關因素以宮內窘迫、胎膜早破、多胎妊娠發生率較高。新生兒以在產兒、低出生體質量兒、窒息缺氧、感染、喂養不當均為 NEC 的危險因素。結論 重視圍產期保健，減少早產兒發生率，防止窒息及控制感染，合理喂養是預防 NEC 的關鍵；對可疑 NEC 或確診 NEC 時，要密切觀察病情，定期監測實驗室指標，監控疾病的發展，對有可能出現的并發癥積極干預，必要時予外科手術治療，出院后定期隨訪。

不同胎齡；新生兒；壞死性小腸結腸炎；相關因素

新生兒壞死性小腸結腸炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）是最常見的新生兒急腹癥，也是新生兒敗血癥和腸穿孔的主要原因。其發病機制十分復雜，現認為多與腸道的屏障功能不足與全身免疫功能低下有關。臨床上以腹脹、便血、嘔吐及腹瀉為主要臨床表現。近年來隨著新生兒重癥監護室（NICU）的發展和臨床上對NEC的重視，其發病率及病死率有所下降，但仍是新生兒尤其是早產兒早期死亡的主要原因，國內本病的病死率為10%～50%[1]。現將我院2011年1～12月收治的75例NEC患兒病史資料進行分析，探討NEC的主要危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月～12月我院收治的NEC患兒75例，所有患兒均符合《實用新生兒學》NEC的診斷標準[2]。男52例，女23例，男女比例為2.26:1。胎齡＜34周28例（37.3%），34～37周15例（20.0%），＞37周32例（42.7%），平均（34.9±3.8）周。起病時間最短1d，最長54d，平均12.5d；發病時體質量＜2.5kg50例，≥2.5kg25例。發病日齡＜37周（16±12.93）d，≥37周（8.25±7.25）d；兩組之間的NEC患兒的發病日齡、體質量有顯著性差異（P＜0.05）。分娩方式剖腹產35例，順產40例；人工喂養39例，母乳喂養15例，混合喂養8例，未開奶13例。本組發病時伴隨反應差、體溫不穩、代謝性酸中毒、呼吸暫停、嘔吐、腹脹、腹瀉、便血等臨床表現以及血常規及培養、腹部X線、C反應蛋白、降鈣素原、血糖、大便潛血及培養等相關檢查結果的改變在足月兒與早產兒之間無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

回顧性統計NEC患兒性別、母親孕期健康狀況、胎齡、出生體質量、臍帶異常、胎盤和羊水情況、窒息（Apgar評分）、喂養方式、并發癥、治療及轉歸等。分析NEC發病的高危因素，及其在早產兒于足產兒之間的比較。

1.3 統計學分析

所有數據采用SPSS13.0進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗進行統計學處理，兩組患兒相關因素的比較詳見表1。

表1 早產兒與足月兒NEC相關因素的比較

2 結 果

2.1 主要危險因素的分布

本觀察病例中，產前合并胎膜早破17例（22.67%）、妊高征和糖尿病各12例（32%）、臍帶異常16例（21.33%）、羊水異常30例（40%）、多胎8例（10.67%），總構成比約占82.6%；而產后主要危險因素中肺透明膜病23例（30.67%）、肺炎22例（16%）、敗血癥22例（29.33%）、窒息25例（33.33%）、HIE32例（42.67%）、高膽紅素癥42例（56%）、硬腫癥16例（21.33%）、人工喂養39例（52%）、呼吸暫停25例（33.33%）、先天性心臟病11例（14.67%）、RBC增多癥7例（9.3%），總構成比約占95.2%。

2.2 治療與轉歸

所有病例均予以絕對禁食；胃腸減壓；保暖；補充液體和靜脈營養保證熱能及維持水、電解質平衡；加強支持治療；加強護理；根據感染情況選擇敏感抗生素；合并貧血予輸血；合并呼吸衰竭予機械通氣；發生氣腹、腹膜炎及保守治療病情繼續惡化采取外科手術治療。75例患兒治愈54例（72%）、好轉7例（9.3%）、死亡（包括家長放棄治療難免死亡病例）14例（18.67%）。

3 討 論

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是新生兒重癥監護室（NICU）的常見胃腸道急癥，理論上NEC90%發生于早產兒與低體質量兒，是早產兒死亡的重要原因，但國內對此報道不一，本文是兩者差不多各半。關于NEC病因目前尚不完全清楚，引起NEC的始動因素可能是圍生期缺氧或感染，尤其是早產兒消化道功能發育不成熟，腸道菌群定植延遲，腸道防御功能缺乏，喂養不當引起腸道菌群過度增殖，細菌到達受損的腸上皮，誘發炎癥反應，觸發炎癥連鎖反應，引起腸道血管收縮，導致缺血和繼發性灌注腸道損傷[3]。母體妊娠期的疾病狀態本身就是新生兒疾病的高危因素，本資料顯示產前危險因素總構成比約占82.6%，肯定了產前危險因素對新生兒NEC仍有重要影響；而且在早產兒和足月兒之間比較無顯著差異（P＞0.05）。而NEC產后危險因素占95.2%，雖然本組顯示了在影響血液循環從而導致胃腸道微循環障礙的疾病如先天性心臟病、RBC增多癥以足月兒多見；但合并有肺透明膜病、呼吸暫停、敗血癥、硬腫癥等并發癥早產兒的發生率要比足月兒明顯增高；而且兩者之間的比較有著顯著性差異（P＜0.05），從而說明了早產兒更易發生NEC。

早產兒易發生NEC可能與新生兒腸道發育不成熟、炎癥介質過度表達和腸道感染等各種危險因素關系密切。①新生兒出生時的成熟度：新生兒小腸腸道表面積在妊娠期最后3個月發生顯著的變化，足產兒生后完成胃腸--肛門之間的跨越蠕動時間比早產兒要早2～4倍[4]；新生兒出生后，腸內很快出現細菌，由于低體質量和早產兒本身腸壁的神經細胞和肌肉發育更顯不成熟，小腸蠕動規律性較差，食物發酵后容易造成細菌過度生長和產生脹氣較易引起NEC；另一方面缺乏消化脂肪和酪蛋白的能力，分泌型IgA缺乏，有利于強力內毒素損傷性細菌的生長，還有胰蛋白酶分泌增多，使腸黏膜上具有保護作用的粘蛋白被胰蛋白酶分解，腸黏膜就更易受細菌和蛋白酶的損傷，造成NEC；故胎齡越小發生NEC的危險性越大。②感染也是NEC發病的重要因素；本資料中出現各種并發癥早產兒比足月兒明顯多發，某些致病菌產生的毒素直接損傷腸道黏膜或通過炎癥介質釋放引起血管收縮，加重腸道黏膜損傷[5]，同時廣泛使用了抗生素導致了腸道內菌群失調，病菌過度增殖也可直接損傷腸道黏膜引起NEC。③新生兒窒息、肺透明膜病、呼吸暫停、休克、低血壓等導致缺氧情況下，引起機體防御性放射，腸系膜血管強烈收縮，血流重新分配，保證心，腦重要器官的血流供應，減少腸管血流量，此時腸壁血流可減少到正常的35%～50%，因而導致腸黏膜缺血損傷。此外，在應激反應時，血管運動腸多肽、腎上腺素等使腸道黏膜、黏膜下層血流減慢，毛細血管阻力增加，發生動靜脈短路，也可促成腸黏膜缺血壞死，造成NEC。④喂養方式：在很多NICU無法提供母乳喂養，迫使新生兒接受人工喂養，這樣就增加攻擊早產兒尚未成熟的胃腸黏膜機會，特別是窒息缺氧后的早產兒胃腸黏膜，當經口、胃或腸攝入的配方奶滲透壓過高（＞460mOsm/L）時以及喂養高滲性藥物溶液（VitE、茶堿等），大量液體由血管轉入腸腔，影響腸血流灌注而損傷腸黏膜致壞死，而早產兒則在滲透壓＞400mOsm/L時就可直接損傷腸黏膜；這也說明了早產兒在喂養不當時更易發生NEC；同時有報道快速超量喂養可使蛋白和乳糖吸收不良，細菌發酵產生大量氣體，腸腔積氣，壓力增加，使腸壁血流量減少導致腸黏膜發生缺血性損傷壞死導致NEC[6]。⑤新生兒紅細胞壓積較高，早產兒、低體質量而更易發生血液濃縮，血粘稠度增高致心排出量減少，使腸黏膜循環障礙造成黏膜損傷。

綜上所述，新生兒壞死性小腸結腸炎是尚不成熟的胃腸道對多種有害因素所產生的最后相同發應。臨床上應加強圍生期保健，減少早產兒和低體質量兒的出生，防止窒息的發生，積極控制感染，合理喂養是預防NEC的關鍵。

[1]余成 .新 生 兒 壞 死 性 小 腸 炎22 例 誤 診 分 析 [J].海 南 醫 學,2012, 21(4):128-130.

[2]金漢珍,黃 德 珉,官希吉.實用新生兒[M].3版.北 京:人 民 衛 生出版社,2003:508-512.

[3]易小蓮,張丙宏,嚴彩霞,等.新生兒壞死性小腸結腸炎發病機制研究進展[J].中國新生兒科雜志,2011,26(2):130-132.

[4]NeuJ,Castrointestion maturation and implications for infant feeding[J]..Early Hum Dev,2007,83(12):767-775.

[5]Fontaine C,Cevallos L,Leke A,et al.Assessmento ferythropoietin treatment in preterm newborns older than 30 weeks of gestation[J].Aech Pediatr,2009,16(4):331-336.

[6]李 德 淵,李 晉 輝 .新生 兒 壞 死 性 小 腸 結 腸 炎研 究 進 展 [J].四川醫學,2007,28(5):481-483.

R725.7

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