葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險的影響

楊勁松

（河南煤化集團鶴壁煤業公司總醫院，河南 鶴壁 458000）

葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險的影響

楊勁松

（河南煤化集團鶴壁煤業公司總醫院，河南 鶴壁 458000）

目的 觀察葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險的影響。方法 552例患者年齡≥55歲，患有血管疾病或糖尿病，納入研究并隨訪時間5年，觀察心血管事件發生率。結果 接受葉酸和B族維生素治療患者(研究組)同型半胱氨酸水平降低2.4μmol/L(0.3mg/L)，對照組增加0.8μmol/L（0.1mg/L）；主要事件研究組發生105例（105/552；19.0%），對照組發生111例（111/555；20.0%）（相對危險，0.95；95%CI0.84-1.07；P=0.41）。與對照組比較，研究組心因性病死率（相對危險，0.96；95%CI，0.81-1.13)、心肌梗死（相對危險，0.98；95%CI，0.85-1.14)無顯著下降。結論 聯合補充葉酸和B族維生素不能降低心血管疾病患者的主要心血管事件發生率。

心血管病變；糖尿病；心肌梗死；事件；葉酸；維生素B

研究表明同型半胱氨酸是心血管疾病可修正的危險因素[1]。動物試驗研究提示，同型半胱氨酸可引起氧化應激反應，損害內皮系統功能，增強血栓性疾病的發生[2]。流行病學研究顯示，同型半胱氨酸水平和心血管病變危險之間存在獨立的和梯級化關聯[3]。本研究目的在于觀察葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險的影響。

1 資料與方法

1.1 研究設計

本研究為隨機化對照研究。研究時間：2005年1月至2011年12月；研究地點：河南煤化集團鶴壁煤業公司總醫院、河南鶴壁人民醫院。

1.2 研究對象

入選標準：年齡≥55歲的男性和女性；有血管疾病病史（冠狀動脈、腦血管、或周圍血管病變）；或糖尿病病史；并同時存在其他已知動脈粥樣硬化危險因素。

1.3 干預方法

患者隨機分組：研究組給予含有葉酸2.5mg、維生素B650mg、維生素B121mg 的復方制劑，每天一次口服；對照組給予安慰劑。

1.4 隨訪和實驗室檢查

實驗室檢查包括血液葉酸、維生素B6、維生素B12水平，分別檢測基礎值和入組后2年水平。血漿同型半胱氨酸水平檢測分別與入組時、入組2年、5年時檢測。

1.5 觀察指標

主要指標包括心血管死亡、心肌梗死、腦卒中；次要指標包括缺血事件、任何原因死亡、不穩定性心絞痛住院、充血性心力衰竭住院、血管重建、腫瘤發生率、腫瘤死亡。

1.6 統計學分析

應用意向性治療分析方法，效果和可信區間計算采用ANCOVA模型分析，事后分析采用logistic回歸模型。所有統計學分析采用SPSS16.0。取P＜0.05。

2 結 果

2.1 研究對象特征見表1示，兩組患者的年齡、性別及其他特征基本相似。

表1 研究對象的基本特征

2.2 依從性、隨訪和不良事件

研究組入組1年、2年、3年、4年、5年仍然服用研究藥物者分別為95.5%、94.0%、92.5%、91.4%、90.8%；對照組分別為96.0%、93.5%、92.4%、89.9%、85.5%。與研究藥物相關的不良事件兩組差異比較無統計學意義。隨訪時間平均5年。共18例（研究組7例，對照組11例）撤離研究。

2.3 同型半胱氨酸水平

兩組患者的血液葉酸水平(研究組：27.6nmol/L；對照組：7.1nmol/L)、維生素B6(研究組：61.9nmol/L；對照組：58.1nmol/L)、維生素B12(研究組：322.2pmol/L；對照組：314.5pmol/L)基礎值差異無統計學意義。平均血漿同型半胱氨酸水平兩組相似(12.2μmol/L)。2年時研究組降低至9.9μmol/L、研究結束降低至9.7μmol/L；對照組則分別增加至13.2μmol/L、12.9μmol/L。

2.4 主要事件和死亡

主要事件研究組發生105例（105/552；19.0%），對照組發生111例（111/555；20.0%）（相對危險，0.95；95%CI 0.84-1.07；P=0.41）。與對照組比較，研究組心因性死亡（相對危險，0.96；95%CI 0.81-1.13)、心肌梗死（相對危險，0.98；95%CI 0.85-1.14）無顯著下降。

3 討 論

本研究顯示，每天聯合應用葉酸、維生素B6、維生素B12能夠顯著降低同型半胱氨酸水平，但是對死亡和主要心血管事件發生并無顯著影響。這些結果與先前的一些研究相似[4,5]。近期研究和薈萃分析表明，同型半胱氨酸水平和心血管危險之間的關聯度較低[5,6]。經已知心血管危險因素校正后，同型半胱氨酸降低25%則使心血管危險降低11%，使腦卒中危險下降19%。

對于腦卒中危險性，研究組絕對下降1.3%，相對下降24%，這些結果值得重視。補充葉酸、B族維生素對于降低腦卒中的益處需要進一步研究。血液同型半胱氨酸水平與腎功能、血壓升高、吸煙等相關，動脈粥樣硬化人群心血管危險因素高于非動脈粥樣硬化人群。因此，同型半胱氨酸水平升高可能是疾病的標志而并非疾病的原因，因此降低同型半胱氨酸水平對于降低心血管事件的危險性的益處相對較低就不足為奇了。

總之，每天補充葉酸2.5mg、維生素B650mg、維生素B121mg雖然可顯著降低同型半胱氨酸水平，但降低心血管事件危險性獲益較小。是否采用較大劑量的藥物對于高危險的心血管疾病患者有益尚有待研究。

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R542.2+2；R587.1

B

1671-8194（2013）20-0187-02