雷貝拉唑、阿莫西林和甲硝唑三聯(lián)治療幽門螺旋桿菌的前瞻觀察

張海明趙施竹

（1 河南鶴壁市人民醫(yī)院北院區(qū)消化內(nèi)科，河南 鶴壁 458000；2 鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院內(nèi)科，河南 鶴壁 458000）

雷貝拉唑、阿莫西林和甲硝唑三聯(lián)治療幽門螺旋桿菌的前瞻觀察

張海明1趙施竹2

（1 河南鶴壁市人民醫(yī)院北院區(qū)消化內(nèi)科，河南 鶴壁 458000；2 鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院內(nèi)科，河南 鶴壁 458000）

目的 觀察雷貝拉唑（RPZ）、阿莫西林（AMPC）和甲硝唑（MNZ）（RPZ+AMPC+MNZ）治療幽門螺旋桿菌陽性胃和十二指腸潰瘍的效果。方法 確診患者給予RPZ10mg、APCM750mg、MNZ250mg，每日2次連續(xù)7d；觀察患者的影響因素如并發(fā)癥、藥物治療史、伴隨藥物、幽門螺旋桿菌清除效果和不良事件。結(jié)果 不良藥物反應(yīng)發(fā)生率為2.21%，幽門螺旋桿菌清除率為93.1%。結(jié)論 RPZ+AMOC+MNZ三聯(lián)治療幽門螺旋桿菌感染具有良好的效果。

雷貝拉唑；幽門螺旋桿菌；甲硝唑；阿莫西林；效果

幽門螺旋桿菌是微需氧、革蘭陰性桿菌，可居住于胃液和胃黏膜[1]。持續(xù)感染后引起胃黏膜慢性炎癥，幽門螺旋桿菌在多種上消化道疾病如胃潰瘍、直二指腸潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（gastric mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）淋巴瘤、胃癌等發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。幽門螺旋桿菌清除治療能夠有效地加速胃和十二指腸潰瘍愈合和抑制復(fù)發(fā)[2,3]，是幽門螺旋桿菌陽性胃和十二指腸潰瘍的一線治療[1,4,5]。包括質(zhì)子泵抑制劑（proton pumpinhibitor，PPI）和兩種不同抗生素的三聯(lián)治療是清除幽門螺旋桿菌的推薦方案。一線清除治療采用PPI、阿莫西林（amoxicillin，AMPC）和克拉霉素（clarithromycin，CAM）治療，二線清除治療則使用PPI、AMPC和甲硝唑（metronidazole，MNZ）方案。雷貝拉唑（rabeprazole，RPZ）是合成的酸分泌抑制劑，對胃酸分泌有強大抑制作用，可阻斷H+、K+-ATP酶(質(zhì)子泵)活性。本研究的目的在于觀察RPZ、AMPC和MNZ三聯(lián)治療對胃潰瘍、十二指腸潰瘍治療的安全性和效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象和設(shè)計

研究時間：2009年1月至2010年12月。研究地點：鶴壁人民醫(yī)院、鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院、安陽人民醫(yī)院。研究對象為幽門螺旋桿菌陽性胃或十二指腸潰瘍、一線清除治療（PPI、AMPC和CAM）失敗患者。研究藥物應(yīng)用禁忌證患者排除。RAM治療方案：RPZ 10mg+AMPC 750 mg+MNZ 250mg，每日兩次，連續(xù)7d(14劑)。所有患者知情同意。

表2 研究對象基本資料和背景因素與幽門螺旋桿菌清除率

1.2 幽門螺旋桿菌感染和清除評價

幽門螺旋桿菌感染診斷和清除評價根據(jù)快速尿素酶試驗、病史、培養(yǎng)、尿素呼吸試驗、幽門螺旋桿菌抗體測定或抗原測定[1]。幽門螺旋桿菌清除確定在清除治療完成后4周進行，按照中華醫(yī)學(xué)會幽門螺旋桿菌感染診療指南[6]。

1.3 研究終點

效應(yīng)終點為總體清除率和不同背景因素患者的幽門螺旋桿菌清除率。安全性終點為藥物不良反應(yīng)總體發(fā)生率、不同背景因素患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS16.0。計量資料采用平均值±標準差表示，差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率表示，應(yīng)用卡方檢驗。取P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象：共145例患者納入研究。所有患者的基本特征見表1示。

表1 研究對象基本資料和背景因素與藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

2.2 安全性：患者背景因素和不良藥物反應(yīng)發(fā)生率見表1。145例患者中男性88例（60.7%），女性57例（39.3%）；65歲以上患者50例（34.5%）；80例（55.2%）除幽門螺旋桿菌清除治療藥物應(yīng)用其他藥物；92例（63.4%）患者為胃潰瘍。治療依從性良好，所有患者均按治療方案完成藥物治療。4例患者發(fā)生不良藥物反應(yīng)（2.8%），腹瀉或味覺異常各2例。無嚴重不良事件。

2.3 效果分析：患者背景因素和幽門螺旋桿菌清除效果分析見表2示。幽門螺旋桿菌總體清除率為93.1%（135例）。

3 討 論

本研究采用三聯(lián)藥物（RPZ 10mg+AMPC 750mg+MNZ 250 mg）治療一線藥物清除幽門螺旋桿菌失敗的胃或十二指腸潰瘍患者，不良藥物反應(yīng)發(fā)生率為2.21%，幽門螺旋桿菌清除率為92.8%。腹瀉和味覺異常是幽門螺旋桿菌清除治療眾所周知的不良反應(yīng)，1例患者不良反應(yīng)發(fā)生于治療當(dāng)天，1例發(fā)生于治療第4天，另2例分別發(fā)生于治療開始后的5和6d。所有不良反應(yīng)均自行恢復(fù)，未影響治療。無嚴重不良事件發(fā)生。因此可以認為本治療方案耐受良好。

降低幽門螺旋桿菌清除率的主要因素是耐藥性。一線治療藥物中，清除率降低和CAM耐藥性增加是治療的重要影響因素[1,7]。但是，二線治療中對MNZ耐藥性可達2.5%～77.9%[7,8]，二線藥物治療幽門螺旋桿菌清除率為89.7%～97.7%[9]。由于藥物應(yīng)用的時間差異可能產(chǎn)生不同的清除效果[1]。本研究顯示幽門螺旋桿菌清除率為92.8%，提示RAM治療方案具有良好的效果。

本研究對幽門螺旋桿菌清除率＞90%的良好效果，可能與RPZ的性能有關(guān)。本治療方案中，由于PPI的強力效果使得胃pH維持在較高水平，可使抗菌藥物發(fā)揮良好的抗微生物活性。達到充分的胃酸抑制效果是重要的，胃pH和幽門螺旋桿菌成功清除治療之間存在重要聯(lián)系[10]。RPZ更快增加胃pH在6～8之間，較其他PPI更可靠，可有效抑制夜間胃酸分泌。CYP2C19基因型也是影響幽門螺旋桿菌清除率的重要因素，CYP2C19是主要的PPI代謝物，患者可分為強代謝者（extensive metabolizers ，Ems）或弱代謝者（poor metabolizers，PMs）。EM患者對PPI代謝良好，其幽門螺旋桿菌清除率較低。但是，RPZ對CYP2C19的代謝依賴性較其他PPI為低，因此基因型對RPZ代謝的影響較小。此外，RPZ較其他PPI對幽門螺旋桿菌具有更強大抑制作用。在應(yīng)用RPZ后迅速產(chǎn)生強有力的胃酸抑制效果，因此RPZ的使用在幽門螺旋桿菌清除中起著重要的作用。

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