聯合檢測血清VEGF、P和PAPP-A在早期診斷異位妊娠中的應用

楊素娟 唐 婕 歐雪峰 吳慶莉 朱 宇

(深圳市福永人民醫院產科，廣東 深圳 518103)

聯合檢測血清VEGF、P和PAPP-A在早期診斷異位妊娠中的應用

楊素娟 唐 婕 歐雪峰 吳慶莉 朱 宇

(深圳市福永人民醫院產科，廣東 深圳 518103)

目的 探討聯合檢測血清中血管內皮生長因子（VEGF）、孕酮(PRG）、妊娠相關蛋白A（PAPP-A）在異位妊娠早期診斷中的應用。方法 選取2011年4月至2012年9月我院婦產科門診和住院病例138例，分為正常宮內妊娠組（44例）、異常宮內妊娠組（45例）和異位妊娠組（49例），放免法測定血清中P水平，ELLASA法測定VEGF和PAPP-A水平。結果 P水平在正常妊娠、異常宮內妊娠及異位妊娠依次下降，3組之間差異均有顯著性(P＜0.05)；VEGF水平在正常妊娠與其余兩組之間差異有顯著性(P＜0.05)；PAPP-A水平在異位妊娠與另外兩組之間差異有顯著性(P＜0.05)。如將三者聯合成式子[VEGF／(PAPP-A×P)]檢測3組之間均差異有非常顯著性(P＜0.01)。結論 血清孕酮與PAPP-A、VEGF對異位妊娠的早期診斷有一定價值，三者聯合測定將進一步提高早期異常妊娠的診斷率。

異位妊娠；早期診斷；孕酮；血管內皮生長因子；妊娠相關蛋白A

近年來異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)的發病率逐年上升。早期診斷不僅可以提高EP破裂前的確診率，也為其非手術治療提供了有利條件[1]。由于孕5周內B超難以見到胚芽影像，故生化檢測手段在早期診斷EP方面顯得更為優越。目前提出檢測一些血清標志作為早期異位妊娠的診斷方法，如β-HCG、孕酮、血管內皮生長因子、肌酸激酶、雌、孕激素受體（ER、PR）。但單一的標志物參考簡直有限。本研究選擇的三個血清標志物孕酮（progesterone，P）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、妊娠相關蛋白-A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）均與妊娠密切相關，且在異位妊娠發生早期有明顯異常改變。聯合檢測三者的變化，應用到異位妊娠的早期診斷中，為臨床工作提供便利。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年4月至2012年9月我院婦產科門診和住院早期妊娠138例，年齡19～42歲，平均年齡（29.0±3.2）歲，停經35～91d，平均停經時間（55.5±11.2）d。異常宮內妊娠組（45例）和異位妊娠組（49例）納入標準：①尿hCG陽性。②停經史＜3個月。③伴有陰道不規則出血和（或）腹痛。④生命體征正常。排除標準：①此前已經確定宮內妊娠復診者。②經B超掃描宮內胚囊孕齡＞13周者。③就診時生命體征不穩定有腹腔內出血需急行手術者。④合并宮頸息肉或宮頸糜爛致陰道出血者。⑤拒絕抽血和不能進行進一步試驗評價者。同期正常早期妊娠為對照組（44例）。三組患者年齡、平均停經時間均無差異，具有可比性。

1.2 實驗方法

納入標準的患者就診當天抽血一次，測定上述三項結果的化驗單不標明診斷名稱，固定1位檢測人員，每天1次固定時間批量檢測。結果由本實驗的工作人員負責登記。采用放免法測定血清PRG，雙抗體夾心法測定血清VEGF和PAPP-A。隨訪：長期隨訪患者直至獲得所有患者的最后診斷，手術病例以術中所見和病檢結果為標準。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0軟件包進行統計學處理，計量數據以均數±標準差表示，3組數據間的差異采用單因素卡方分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 P、VEGF及PAPP-A在3組中的水平比較 P在正常妊娠組、異常宮內妊娠組、異位妊娠組的水平依次下降，3組之間差異均有顯著性(P＜0.05)；VEGF水平在正常妊娠、異常宮內妊娠組、異位妊娠組依次上升，正常妊娠組與其余兩組之間差異有顯著性(P＜0.05)；PAPP-A水平正常妊娠、異常宮內妊娠組、異位妊娠組依次下降，異位妊娠與另外兩組之間差異有顯著性(P＜0.05)。見表1。

表1 各組血清PRG、VEGF、PAPP-A水平比較

2.2 三者聯合起來組成“三聯式”[VEGF/(PAPP-A×P)]，比值在正常妊娠組、異常宮內妊娠組、異位妊娠組上升，三組之間結果差異均有顯著性（P＜0.01)，說明三者聯合檢測優于任何一項單一檢測指標。

3 討 論

異位妊娠是婦產科最常見的急腹癥，為孕產婦主要死亡原因之一。近年有年輕化，上升趨勢，早期診斷異位妊娠為非手術治療創造了有利條件。但異位妊娠早期很難跟宮內早早孕及早孕流產等疾病鑒別。

孕酮(progesterone，P)是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素，在血液中主要以和蛋白相結合的狀態存在。孕酮隨月經周期而變化，其含量以黃體期最高，卵泡期極少，至月經前期近于“0”水平。PRG在妊娠8周前由滋養細胞及黃體分泌，12周胎盤完全形成后，孕酮水平迅速提高，但12周前血清PRG水平在各孕周間無顯著性差異，呈非孕齡依賴[2]，且只需要單次測定，隨意取樣即具有可比性，本項研究中P在正常妊娠組、異常宮內妊娠組、異位妊娠組的水平依次下降，3組之間差異均有顯著性(P＜0.05)。大量研究證明宮內妊娠P值明顯高于宮外妊娠值[3]，國外研究將孕酮＜10ng/mL作為區別正常和異常早孕的臨界點[4]，需要重點關注，本研究因為樣本量少未計算截點，我們將在后續研究中進一步努力。

血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種分泌性糖蛋白激素，其糖蛋白單體通過二硫鍵形成二聚體形式的VEGF才具有生物學效應。它主要產生于血管內皮細胞，通過與血管內皮細胞表面特異性受體結合發揮生物學效應，是一種重要的血管發生與生長刺激因子。它還是特異性內皮細胞有絲分裂源，具有促進微靜脈和小靜脈通透性增加，血管內皮細胞分裂增殖，細胞鈣聚集以及誘導血管生成等作用[5]。妊娠過程中血液循環的VEGF主要來源于蛻膜和滋養細胞，是胚胎形成和種植過程中調節滋養細胞功能的重要血管生長調節因子。動物模型證實VEGF作為突出啟動子，在血管生成及其滲透性的維持方面發揮著重要作用[6]。近年來國外陸續有報道將VEGF作為異位妊娠診斷的血清標志物，Felemban等更是將VEGF作為異位妊娠診斷血清標志物的時間提前到妊娠5周[7]。他們認為在IVF者胚胎種植的第11天，就可以看出母體血清中的VEGF在異位妊娠組比在宮內妊娠組中明顯升高，并得到結論VEGF在IVF者的異位妊娠發生中具有很高的預測價值[8]。本項研究中發現VEGF水平在正常妊娠、異常宮內妊娠組、異位妊娠組依次上升，正常妊娠組與其余兩組之間差異有顯著性(P＜0.05)，但異常宮內妊娠與異位妊娠組之間差異無顯著性(P＜0.05)。

妊娠相關蛋白A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）是一種與妊娠相關的蛋白質，隨妊娠進展胎兒胎盤逐漸發育，其產生逐漸增多，至孕末期達高峰，產后6周消失。對于異位妊娠患者血清中PAPP-A含量的變化國內外的文獻未見系統報道，少有的文獻結果也不盡相同。本研究中發現PAPP-A水平正常妊娠、異常宮內妊娠組、異位妊娠組依次下降，異位妊娠與另外兩組之間差異有顯著性(P＜0.05)。

P、VEGF、PAPP-A三者在異位妊娠早期診斷中均具有一定意義，Raio發現VEGF/(PAPP-A×P)的比值比其他任一個單個的標志物可以更精確地作為異位妊娠診斷的可靠標準[9]。我國學者劉秀娟也探討過VEGF/(PAPP-A×P)的比值在異位妊娠的早期診斷中的意義[10]。本實驗中VEGF/(PAPP-A×P)在正常妊娠組、異常宮內妊娠組、異位妊娠組依次上升，三組之間結果差異均有顯著性（P＜0.01)，這表明P、VEGF、PAPP-A三項指標聯合檢測，可提高異常宮內妊娠和異位妊娠的早期診斷率，且可作為監測病情發展、預后判斷的敏感指標，有助于選擇治療異常妊娠的合理方法，提高異常妊娠的治療成功率。

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R714.22

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1671-8194（2013）20-0148-02