奧氮平與利培酮治療老年期癡呆精神行為障礙的對照研究

何衛亮 王世鍇

（湖州市第三人民醫院老年科，浙江 湖州 313000）

奧氮平與利培酮治療老年期癡呆精神行為障礙的對照研究

何衛亮 王世鍇

（湖州市第三人民醫院老年科，浙江 湖州 313000）

目的 觀察奧氮平與利培酮治療老年期癡呆精神行為癥狀的療效和安全性。方法 將符合CCMD-3診斷標準的老年性癡呆患者52例隨機分為奧氮平組和利培酮組各26例。在治療前、治療后4周、6周、8周末應用癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)評定療效和不良反應量表(TESS)評定不良反應。結果 兩組治療后8周末BEHAVE-AD評分較治療前均減分明顯(P＜0.01)，但兩組間治療前后BEHAVE-AD的減分值差異無統計學意義(P＞0.05)。奧氮平組的不良反應較利培酮組少，且程度較輕，一般能耐受。結論 奧氮平治療老年期癡呆精神行為癥狀療效與利培酮相當，且不良反應少。

老年期癡呆；精神行為癥狀；奧氮平；利培酮

老年期癡呆(senile dementia，SD)是指60歲以上的老年人持續出現廣泛的認知功能損害，表現為記憶、計算、思維、定向障礙，伴有情感障礙、人格改變、社會功能和日常生活功能減退，目前患病率約為4.0%。其臨床類型以阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)和血管性癡呆(vascular dementia，VD)最為常見，分別占所有癡呆的50%～70%和10%～25%。除常見的認知功能障礙外，相當多的患者會出現明顯的心理和行為癥狀，即癡呆的精神行為癥狀(the behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)，可見于90%以上的癡呆患者[1-2]。BPSD不僅給患者帶來痛苦，嚴重影響患者的社會功能和生活質量，而且極大地加重照料者的負擔，同時也是患者住院治療的主要原因，因此。本研究采用隨機對照臨床試驗，對奧氮平和利培酮治療BPSD的療效和安全性進行了比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選用2011年6月至2012年12月期間在湖州市第三人民醫院老年精神科接受住院治療的52例患者。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》中AD或VD的診斷標準[3]；②癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)總分≥8分，簡易智力狀態檢查（MMSE）評分＜24分；年齡60～92歲；既往無精神/神經疾病史及心、肝、腎等重大軀體疾病史；近1周內未接受任何抗精神病藥物治療；本研究獲經醫院倫理委員會批準，并征得其監護人的書面知情同意。

共入組52例癡呆患者，按就診的先后順序以單純隨機的方式分為奧氮平治療組和利培酮對照組中，奧氮平組年齡61～91歲，平均年齡(72.6±8.4)歲，病程1～6年，平均(5.2±1.8)年，治療前BEHAVE-AD評分(18.2±7.4)分；利培酮組年齡60～92歲，平均年齡(71.8±6.6)歲，病程1～8年，平均(5.6±2.1)年，治療前BEHAVE-AD評分(17.8±6.9)分。兩組間在年齡、病程、BEHAVE-AD評分等方面的差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

奧氮平（商品名：再普樂，規格：5mg/片，美國禮來公司）初始劑量為2.5mg/d，根據治療反應逐漸調整劑量，治療量5～20mg/d，治療劑量(8.4±3.2)mg/d。利培酮（商品名：維思通，規格：1mg/片，西安楊森制藥公司）起始劑量為0.5mg/d，治療劑量1～4mg/d，治療劑量(2.8±1.2)mg/d。

研究期限為8周，期間嚴禁合并其他抗精神病藥物，對于嚴重失眠者，視情況可加用氯硝西泮1～2mg。

1.3 療效及不良反應評定

由2名經過專門培訓的主治醫師，在治療第2、4、8周末，分別采用BEHAVE-AD評分表和治療中需處理的不良反應量表（TESS）[4]評定兩種藥物的療效和不良反應。以BEHAVE-AD評分減分率作為療效評定標準：以75%～100%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為進步，＜24%為無效。顯效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

所有受試者在治療前及治療第2周末和第8周末行常規檢查包括生命體征、體質量、血/尿常規、肝功能、腎功能、血脂、血糖、電解質、腦電圖、心電圖。

1.4 統計學方法

所有資料均有專人錄入數據庫，采用SPSS11.5統計軟件進行統計分析，以百分率進行描述性分析，對治療前后差異和組間差異以t檢驗或χ2檢驗進行比較。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

依據BEHAVE-AD評分改變情況，奧氮平和利培酮對老年期癡呆的BPSD均有療效，有效率分別為82.6%和81.9%，顯效率分別為51.6%和50.5%，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD評分比較

2.2 不良反應

比較奧氮平組主要表現為嗜睡、失眠、口干，肝功能異常，頭昏頭痛，體質量增加等，但程度輕，患者一般能耐受。利培酮組主要表現為錐體外系反應、失眠，視物模糊，口干、便秘、頭暈等，程度較重，需對癥處理。兩組藥物對心臟的影響均較輕微，其心動過速癥狀一般經調整劑量后可緩解(P＞0.05)。而口干、錐體外系反應、頭暈、便秘等的發生率兩組間比較差異有顯著性(P＜0.05)，見表2。

3 討 論

SD是包括AD和VD等在內的一大類疾病的統稱，以中樞神經系統(CNS)退行性病理變化為主要特征。既往人們對SD患者的研究主要集中于認知的改善及治療，近來才逐漸認識到非認知的BPSD對患者本人、親屬和社會存在更大的影響，BPSD發生率在某些特定階段可達75%～90%[5]。BPSD對癡呆患者的生活質量影響最為突出，國內外多采用非典型抗精神病藥物進行治療，并取得了較好的療效[6]。奧氮平是常用的一線非典型抗精神病藥，對5-HT、M、H1多種受體都有一定的親和作用，因此兼有控制精神病性癥狀及改善情緒的作用[7]。本研究將其與利培酮進行對照，結果表明，奧氮平和利培酮組的有效率分別為82.6%和81.9%，說明二者對老年期癡呆BPSD的療效相當且確切，但奧氮平在治療SD患者的精神癥狀、改善日常生活自理能力方面更為優越，其在治療中起效較快，且不良反應的發生率更低，患者的依從性好，值得在合并BPSD的SD患者臨床治療中推廣。

表2 兩組不良反應比較

[1] 曾秘,顧克敏,蔣英蘭.阿爾茨海默病及治療藥物研究概況[J].中國藥業,2006,15(6):59-61.

[2] 盛樹力.老年性癡呆及相關疾病[M].北京:科學技術文獻出版社,2006:67.

[3] 中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)[M].濟南:山東省科學技術出版社,2001:62-73.

[4] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社, 1993:198-203.

[5] 鄧華明,肖飛,楊麗,等.阿爾茨海默病炎癥機制及相關藥物的研究概況[J].廣東醫學,2010,31(16):2170-2174.

[6] 陳建,馮峰.奎硫平治療老年癡呆伴行為和精神障礙[J].臨床精神醫學雜志,2008,18(4):259-260.

[7] 吳彩云,吳愛勤,李華杰,等.奧氮平治療精神病性障礙36例初步觀察[J].上海精神醫學,2000,12(1):45-46.

R742

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1671-8194（2013）20-0147-02