鹽酸利托君在治療先兆早產(chǎn)中的臨床分析

周麗英 鄒 娜

（九江市婦幼保健院，江西 九江 332000）

鹽酸利托君在治療先兆早產(chǎn)中的臨床分析

周麗英 鄒 娜

（九江市婦幼保健院，江西 九江 332000）

目的 觀察鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的效果與不良反應(yīng)。方法 將120例先兆早產(chǎn)的孕婦隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組65例用鹽酸利托君安胎治療，對(duì)照組55例用硫酸鎂安胎治療，比較兩組孕婦安胎治療的效果及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率92.3%，對(duì)照組總有效率80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），藥物顯效時(shí)間、治療時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和住院時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)療效確切、顯效快，且能更好的控制病情，降低早產(chǎn)兒的發(fā)生率。因此，先兆早產(chǎn)如無(wú)禁忌，可首選鹽酸利托君安胎治療，但鹽酸利托君治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，注意藥物不良反應(yīng)的預(yù)防。

鹽酸利托君；先兆早產(chǎn)；硫酸鎂

早產(chǎn)是指妊娠28周至不足37周（196～258d）間分娩者[1]。是產(chǎn)科常見(jiàn)的妊娠時(shí)限疾病。此時(shí)分娩的新生兒稱為早產(chǎn)兒，國(guó)內(nèi)早產(chǎn)僅占分娩總數(shù)的5%～15%，約15%的早產(chǎn)兒于新生兒期死亡，而75%～80%的圍生兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)[2]。存活早產(chǎn)兒中部分遺留智力障礙和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。早產(chǎn)可直接導(dǎo)致圍生兒病死率升高，后遺癥、致殘率發(fā)生率升高，且治療及康復(fù)等相關(guān)費(fèi)用高。從而極大的增加了家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此防治早產(chǎn)是降低圍生兒病死率及患病率的主要措施之一。目前早產(chǎn)主要的治療方法是抑制子宮收縮，延長(zhǎng)孕周。傳統(tǒng)的治療中硫酸鎂為第一線的抑制宮縮藥，但作用溫和、顯效慢。我院2010年開(kāi)始使用鹽酸利托君安胎治療，為了了解鹽酸利托君與傳統(tǒng)的硫酸鎂安胎治療的比較，探討更好的先兆早產(chǎn)的治療方法，作者收集了2010年6月至2012年6月確診為先兆早產(chǎn)的孕婦進(jìn)行兩種治療的觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年6月至2012年6月在我院產(chǎn)科入住的先兆早產(chǎn)孕婦120例，孕婦年齡18～41歲，平均（24±3.25）歲，孕周28～34+6周，選擇無(wú)大量陰道出血，無(wú)糖尿病，無(wú)心臟病，無(wú)重度妊高征，無(wú)絨毛膜羊膜炎及無(wú)任何對(duì)孕婦或胎兒能造成危害的繼續(xù)妊娠禁忌證患者。無(wú)使用β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，硫酸鎂的禁忌證，血、尿常規(guī)及空腹血糖，肝腎功能、心電圖均正常。將他們隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，2組在孕周、年齡、孕產(chǎn)次上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。選擇其中65例用鹽酸利托君治療為研究組，55例用硫酸鎂治療為對(duì)照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

妊娠滿28周至不足37周出現(xiàn)至少10min一到規(guī)律宮縮，伴頸管縮短，可診斷先兆早產(chǎn)[1]。其癥狀可有腹部緊張感，下腹墜脹，腰背酸痛，見(jiàn)紅或血性分泌物，輕微的宮縮。

1.3 治療方法

研究組：鹽酸利托君100mg加入5%葡萄糖或生理鹽水500mL中，起始靜滴量為5滴/分，每10min增加5滴/分至宮縮被抑制。最大量為35滴/分，維持滴注到宮縮抑制后24h，再視情況減速、停藥。停止滴注前30min開(kāi)始口服利托君片劑維持，第1天1片/2h，第2天2片/4h，第3～10天2片/6h后停藥。對(duì)照組：首先予硫酸鎂負(fù)荷量4g半小時(shí)內(nèi)滴完，然后1～2g/h維持至宮縮被抑制后維持24h。當(dāng)兩藥分別達(dá)最大劑量后宮縮仍未被抑制為治療失敗。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床效果

顯效時(shí)間（首次用藥后宮縮被抑制時(shí)間），延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，治療時(shí)間，住院時(shí)間。

1.4.2 藥物不良反應(yīng)

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：臨床癥狀消失，宮縮得到抑制，繼續(xù)妊娠至37周以上者。②有效：臨床癥狀緩解，延長(zhǎng)孕期≥48h，完成促胎肺成熟治療，但最終早產(chǎn)臨產(chǎn)，＜37周分娩者。③無(wú)效：臨床癥狀進(jìn)一步加重，宮縮無(wú)法抑制伴宮口進(jìn)行性擴(kuò)張，最終仍早產(chǎn)臨產(chǎn)，安胎時(shí)間＜48h，未完成促胎肺成熟者。治愈+有效為總有效率。

1.5 注意事項(xiàng)

研究組：起始每15min監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、心率、血氧飽和度，如無(wú)異常2h后改每半小時(shí)監(jiān)測(cè)至維持滴注時(shí)改每4h監(jiān)上述指標(biāo)，計(jì)24h出入量，每周行1～2次電解質(zhì)檢查，防止低血鉀。對(duì)照組：用藥期間注意孕婦尿量、呼吸次數(shù)、脈搏、膝反射。如日用量較大，＞25g/日時(shí)，及時(shí)檢測(cè)血鎂濃度，如呼吸＜16次/分、膝反射消失、尿量＜30mL、血鎂≥3.0mmol/L，則立即停藥，并使用鈣劑解毒。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦治療后臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦治療后臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組藥物顯效時(shí)間、治療時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和住院時(shí)間的比較見(jiàn)表2。

表2 兩組藥物顯效時(shí)間、治療時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和住院時(shí)間的比較()

表2 兩組藥物顯效時(shí)間、治療時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間和住院時(shí)間的比較()

組別例數(shù)顯效時(shí)間(h)延長(zhǎng)孕周時(shí)間(d)治療時(shí)間(d)住院時(shí)間(d)研究組65 15.4±3.821.3±1.74.4±1.26.5±2.1對(duì)照組55 23.2±4.1 13.5±2.77.8±2.110.8±4.0 P值-＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 討 論

近年來(lái)，早產(chǎn)的發(fā)生率逐年增加，導(dǎo)致圍生兒死亡、后遺癥率增高，治療及相關(guān)費(fèi)用增加。加重了社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)，但至今早產(chǎn)發(fā)生的機(jī)制還不十分清楚。治療早產(chǎn)的首要任務(wù)就是要爭(zhēng)取時(shí)間完成促胎肺成熟治療或?yàn)閷m內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)至有新生兒重癥監(jiān)護(hù)條件的醫(yī)院贏取時(shí)間。目前早產(chǎn)的治療方法仍是抑制宮縮，延長(zhǎng)孕齡。使用宮縮劑是治療早產(chǎn)的主要手段，而合理應(yīng)用宮縮劑則是早產(chǎn)治療成功與母胎安全問(wèn)題的一項(xiàng)重要課題[3]。鹽酸利托君的有效成分是鹽酸羥芐羥麻黃堿，屬于高選擇性β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可興奮子宮平滑肌的β2受體，從而抑制妊娠期子宮平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度。是美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)的美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院和國(guó)內(nèi)抗早產(chǎn)學(xué)會(huì)推薦的治療早產(chǎn)的藥物。其治療早產(chǎn)的機(jī)制是與子宮肌細(xì)胞膜表面的受體結(jié)合后激活細(xì)胞膜的腺苷酸環(huán)化酶，在此酶的作用下三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷，從而降低肌漿蛋白輕鏈激酶的活性，并使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，使肌肉收縮蛋白不能作用，而抑制宮縮。β2受體興奮后子宮胎盤血流量增加同樣可使血管平滑肌松弛，動(dòng)脈血管擴(kuò)張，致血壓降低、脈壓增大，改善胎盤血液循環(huán)，改善宮內(nèi)供氧環(huán)境，利于胎兒在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，提高新生兒成熟度與存活率。

由表1可以看出鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)抑制宮縮的顯效時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間及安胎成功率與使用硫酸鎂的對(duì)照組相較，效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療時(shí)間與住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明利托君是一種起效快、效果確切的安胎藥物.當(dāng)然選擇安胎藥物除了追求療效外，另一個(gè)重要的考量就是藥物對(duì)母兒的不良影響，在臨床使用中發(fā)現(xiàn)硫酸鎂只是使母體心率輕微增加，甚至無(wú)明顯影響。鹽酸利托君增加母兒心率的作用遠(yuǎn)比硫酸鎂明顯。但通過(guò)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)、控制滴速、限制日輸液量無(wú)1例發(fā)生肺水腫、心衰，僅1例因心率＞130次/分，心悸不能耐受而停藥，余經(jīng)對(duì)癥處理癥狀均消失。在緊急治療中，鹽酸利托君起效更快，能更好地控制病情，且治療天數(shù)、住院天數(shù)均短于硫酸鎂組。建議如孕婦對(duì)利托君無(wú)禁忌且不良反應(yīng)耐受力好可首先使用鹽酸利托君安胎治療，以盡快控制病情，縮短療程，提高早產(chǎn)治療成功率，鹽酸利托君治療觀察中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，注意藥物不良反應(yīng)的預(yù)防。

目前對(duì)先兆早產(chǎn)使用宮縮抑制劑行期待治療的觀點(diǎn)一趨于一致[4]：對(duì)藥物無(wú)禁忌、胎兒健康并可繼續(xù)妊娠。孕周在34周前先兆早產(chǎn)診斷明確者。在治療中，利托君導(dǎo)致孕婦和胎兒心率加快是評(píng)價(jià)藥物療效的指標(biāo)之一，隨著用藥劑量的增加孕婦和胎兒心率呈逐漸穩(wěn)定，甚至下降的趨勢(shì)，稱為β受體衰減效應(yīng)[5]。

總之，①應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥和禁忌證，要特別警惕隱匿性心肺疾患，糖尿病等。治療前常規(guī)行心電圖、血糖等檢查及胎心音監(jiān)護(hù)。②要規(guī)范用藥，從低劑量開(kāi)始根據(jù)患者的反應(yīng)情況調(diào)整給藥速度，采用有效劑量低值，嚴(yán)格控制液體入量，＜2000mL/24h。③鹽酸利托君要避免與其他β受體激動(dòng)劑或β受體抑制劑同時(shí)使用，亦不可與硫酸鎂同時(shí)使用，以防藥物不良反應(yīng)疊加，加重心臟損害，與地塞米松同時(shí)應(yīng)用時(shí)，要注意監(jiān)測(cè)血糖，警惕肺水腫的發(fā)生。

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:86.

[2] 漆洪波,李偉.早產(chǎn)的診斷與藥物治療[J].實(shí)用藥物與臨床,2005, 8(3):8-10.

[3] 李錦珍.應(yīng)用宮縮抑制劑治療早產(chǎn)的現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16 (7):1077.

[4] 漆洪波.宮縮抑制劑臨床應(yīng)用的進(jìn)展[J].中華圍生醫(yī)學(xué)雜志,2003, 6(6):369-371.

[5] 孫倩,丁靜,楊中云.新型抗早產(chǎn)藥物-注射用鹽酸利托君[J].齊魯藥事,2006,25(1):60-61.

Clinical Analysis of Ritodrine Hydrochloride in the Treatment of Preterm Labor

ZHOU Li-ying, ZOU Na
(Jiujiang MCH Hospital, Jiujiang 332000, China)

Objective To observe the clinical effect and untoward effect of ritodrine hydrochloride in threatened premature labor. Method The 120 pregnant women with threatened premature labor were divided into treating group and control group randomly. 65 patients in treating group were treated with ritodrine hydrochloride, 55 patients in control group were treated with magnesium sulfate. The clinical effect and untoward effect of the two groups was compared. Result The total effective rate of the two groups was statistical significance (P＜0.05). The time to take effect , treat time, extended of pregnant time and hospital stays between the two groups were found statistical significance (P＜0.01). Conclusion Ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened premature labor is more effective and more rapid. It could control the development and reduce the incidence of threatened premature labor. Ritodrine hydrochloride was the preferred drug in the treatment of threatened premature labor without contraindications, but the incidence of adverse reactions in the course of treatment were higher. We should take more monitoring to prevent adverse reaction.

Ritodrine hydrochloride; Threatened premature labor; Magnesium sulfate

R714.21

B

1671-8194（2013）20-0030-02