臭氧聯(lián)合阿德福韋脂膠囊治療乙型肝炎的安全性評估

朱文平 安良敏 李連娣

（廣東省英德市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 英德 513000）

臭氧聯(lián)合阿德福韋脂膠囊治療乙型肝炎的安全性評估

朱文平 安良敏 李連娣

（廣東省英德市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 英德 513000）

目的 探討臭氧聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙型肝炎的效果，并進(jìn)行安全性評估。方法 選擇我院80例乙型肝炎患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40例，對照組患者采用阿德福韋酯膠囊治療，觀察組患者采用臭氧聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療，療程結(jié)束后，觀察兩組患者治療后3、6、12、18個月HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率、病毒應(yīng)答及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組在治療后12、18個月血清HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，完全應(yīng)答與持續(xù)應(yīng)答率明顯高于對照組，無應(yīng)答率低于對照組，兩組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。觀察組在臭氧治療過程中出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，發(fā)生率為2.5%；對照組無明顯不良反應(yīng)病例。結(jié)論 臭氧聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙型肝炎具有治療效果好、見效快的優(yōu)點，且無明顯的不良反應(yīng)，安全性較高。

臭氧；阿德福韋酯膠囊；乙型肝炎；效果；安全性

乙型肝炎是一種慢性傳染性疾病，其病情復(fù)雜、病程長、費用高、治療難度大[1]。在目前治療慢性乙型肝炎的方法多、周期長，大多數(shù)治療效果不能如人所愿，療效不確切[2,3]。現(xiàn)選擇研究我院2011年10月至2012年10月80例乙型肝炎患者作為研究對象，采用臭氧自血療法聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙型肝炎的效果及安全性進(jìn)行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

80例乙型肝炎患者中，均符合2000年9月西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中治療組男28例，女12例，年齡18～62歲，平均（39±5）歲，觀察組男30例，女10例，年齡18～64歲，平均（37±5）歲，兩組患者的性別、年齡、病程、HBeAg陽性率、血清HBV-DNA病毒檢測、肝功能指標(biāo)等方面，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治療方法

①對照組治療方法：給予口服阿德福韋酯膠囊10mg，1次/d，療程為18個月。②觀察組治療方法：采用聯(lián)合療法，在對照組的基礎(chǔ)上，同時加用臭氧自血療法，即采取患者外周靜脈血100mL后再往血袋注入濃度為20～40mg/mL的醫(yī)用臭氧100mL，使血液與臭氧的比例為1∶1，當(dāng)血液與臭氧充分接觸發(fā)生氧合作用后馬上快速（15min內(nèi)）回輸至患者體內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

沿用我院常規(guī)的檢測方法和試劑，在治療后3、6、12、18個月檢測血清肝功能指標(biāo)、HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率等及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定

完全應(yīng)答：生化檢驗各項肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，血清HBV-DNA＜1 ×104copies/mL（PCR），HBeAg陰轉(zhuǎn)；持續(xù)應(yīng)答：停止治療半年，仍保持完全應(yīng)答的標(biāo)準(zhǔn)；無應(yīng)答：治療或隨訪期間未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

兩組患者治療后3、6個月HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較，無顯著性差異（P＞0.05），而治療后12、18個月HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率觀察組明顯高于對照組，兩組間比較差異具有顯著性（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療后HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.2 病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果比較

觀察組完全應(yīng)答與持續(xù)應(yīng)答率明顯高于對照組，無應(yīng)答率低于對照組，組間比較差異具有顯著性（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組乙型肝炎患者治療結(jié)束后病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)比較

觀察組在臭氧治療過程中出現(xiàn)1例不良反應(yīng)，發(fā)生率為2.5%；表現(xiàn)為周身不適與乏力，經(jīng)調(diào)整臭氧濃度后，不適癥狀消失；對照組無明顯不良反應(yīng)病例。

3 討 論

3.1 乙型肝炎是我國的一種高發(fā)傳染病，我國自然人群的總體HbeAg陽性率為7.18%，部分地區(qū)高于8%，我國處于乙型肝炎的中、高流行區(qū)[5]。而乙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒治療，只有有效的抗病毒治療才能消除或抑制HBV的復(fù)制，阿德福韋酯膠囊是單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化阿德福韋二磷酸鹽，通過抵制HBV-DNA聚合酶使其停止病毒復(fù)制的作用[6]。

3.2 慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，全球有3.5億人為慢性HBV感染者，它的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，與人體免疫系統(tǒng)的功能息息相關(guān)，其發(fā)展和最終后果主要取決于宿主的免疫應(yīng)答，其病毒又易發(fā)生變異，晚期可導(dǎo)致重型肝炎、肝硬化、肝癌[6,7]。在目前尚缺乏特效治療方案，為能使疾病得到更好的治療和控制，選擇阿德福韋酯膠囊聯(lián)合臭氧治療可能會成為一種很好的治療方案。因為臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被稱為醫(yī)用三氧，在歐洲有長達(dá)百余年歷史[8]。利用臭氧治療乙型肝炎的機(jī)制，一是免疫殺傷作用：即臭氧及其活性代謝產(chǎn)物可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生免疫細(xì)胞，清除肝炎病毒；二是臭氧可誘導(dǎo)人體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如各種內(nèi)源性干擾素、白細(xì)胞介素、肝瘤壞死因子、粒細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)化生長因子等，最終殺滅病毒感染細(xì)胞[8]，使肝炎病毒的復(fù)制得到抑制，延緩和阻止病情的發(fā)展。另外，臭氧還具有保肝護(hù)肝作用，主要體現(xiàn)在通過促進(jìn)血紅蛋白的攜氧能力，改善肝臟供氧，激活肝臟自由基清除系統(tǒng)，提高肝臟的抗氧化能力，有較好的退黃、降酶作用。

3.3 臭氧(O3)是氧的同素異構(gòu)體，具有強(qiáng)氧化性，是由三個氧原子組成的一種刺激性無色有氣味的氣體，是大氣平流層的重要組成部分。具有強(qiáng)氧化性是不可否認(rèn)的事實，使用臭氧療法治療疾病已有幾十年的歷史，如果濃度控制不佳，可能導(dǎo)致外源性氧自由基增加，破壞身體的抗氧化系統(tǒng)，反而會適得其反。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)表明，臭氧療法的安全性在上世紀(jì)已得到德國醫(yī)學(xué)界的肯定。德國醫(yī)學(xué)界曾組織600余位專家對臭氧治療的安全性進(jìn)行評價，其結(jié)果顯示，僅7/100000的患者有明顯的不良反應(yīng)，且在治療過程中與治療后無傷殘與死亡病例。充分證明了臭氧治療具有較高的安全性[9]。有研究報道稱，連續(xù)3個月單用抗病毒藥物易出現(xiàn)耐藥，僅少于半數(shù)的患者產(chǎn)生應(yīng)答。與臭氧聯(lián)合治療則明顯降低耐藥[10]。

阿德福韋酯、臭氧均各有其自身的作用特點，從本研究的表1、表2結(jié)果中可以看出，臭氧聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎在血清肝功能指標(biāo)、HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于單用阿德福韋酯，可以提高療效，值得臨床使用。

[1] 安良敏,李連娣.臭氧聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療乙肝療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(14):13-15.

[2] 王君和,張彩玉.阿德福韋酯聯(lián)合胸腺五肽治療慢性乙型肝炎32例[J].中國醫(yī)藥,2009,4(6):871-872.

[3] 付向陽,楊國成,朱漢明,等.臭氧溶液對HBV體外感染的HepG2細(xì)胞的抗病毒作用[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,29(4):496-499.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2008,16(8):342-329.

[5] 五泉滔,王茂林.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎46例療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(22):79.

[6] 孔霞,張銳,溫瑾.阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(9):1028-1029.

[7] 楊鑫,馮海,王玉亮,等.不同濃度臭氧水對口腔綜合治療臺水道系統(tǒng)中乙肝病毒作用的研究[J].天津醫(yī)藥,2012,40(6):575-578.

[8] 安良敏,李連娣.臭氧自血療法治療病毒性肝炎療效觀察[J].廣州醫(yī)藥,2008,39(5):66-67.

[9] 郭亞兵,周福元.醫(yī)用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎的初步應(yīng)用[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2005,25(4):150.

[10] 安良敏,劉崧,包國良,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯或醫(yī)用臭氧與拉米夫定對比治療HBeAg陽性的慢性乙肝[J].中外健康文摘, 2011,8(37):18-20.

Safety Assessment of Ozone Adefovir Fat Capsules in the Treatment of Hepatitis B

ZHU Wen-ping, AN Liang-min, LI Lian-di
(Department of Pharmacy, People's Hospital of Yingde, Yingde 513000, China)

Objective To study the effect of ozone combined with adefovir dipivoxil capsules for the treatment of hepatitis B, and safety assessment. Method Select our hospital 80 cases of hepatitis B were randomLy divided into control group and observation group, 40 cases in each group, the control group were treated with adefovir dipivoxil capsules treatment, the observation group were treated with ozone combined with adefovir dipivoxil capsules treatment the end of treatment was observed after 3, 6, 12, 18 months after the treatment of the two groups of patients with HBV-DNA, HBeAg-negative rate of virologic response and adverse reactions. Results The 12 and 18 months of serum HBV-DNA, HBeAg-negative rate was higher complete response and sustained response rate after treatment was significantly higher response rate than the control group, two groupsThe difference being significant (P＜0.05). Observation group in the process of ozone therapy in cases of adverse reactions, the rate was 2.5%; no significant adverse reactions occurred in the control group. Conclusion Ozone combined with adefovir dipivoxil capsules treatment of hepatitis B with a good therapeutic effect, the advantages of quick, and no significant adverse reactions, high security.

Security of ozone; Adefovir dipivoxil capsules; Hepatitis B; Effect; Security

R512.6+2

B

1671-8194（2013）20-0023-02