rhIL-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少的療效評(píng)價(jià)

徐 麗張文娟劉加軍,2*

（1 新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000；2 廣州中山大學(xué)血液學(xué)研究所，廣東 廣州 510630）

rhIL-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少的療效評(píng)價(jià)

徐 麗1張文娟1劉加軍1,2*

（1 新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000；2 廣州中山大學(xué)血液學(xué)研究所，廣東 廣州 510630）

目的 觀察并評(píng)估急性髓系白血病(AML)化療后血小板減少患者應(yīng)用重組人白細(xì)胞介素11(rhIL-11)的療效和不良反應(yīng)。方法 將45例急性髓系白血病化療后血小板減少患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組在化療后24h開始使用rhIL-11，按30μg/(kg·d)的劑量皮下注射，直至血小板恢復(fù)至≥100×109/L后停用，對(duì)照組在化療后則不用rhIL-11治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組化療前血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，化療后實(shí)驗(yàn)組的血小板計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組(P＜0.05），低血小板持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(P＜0.05），輸注血小板量及次數(shù)較對(duì)照組減少(P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組注射rhIL-11后不良反應(yīng)均可耐受，不適癥狀在停藥后逐漸消失。結(jié)論 應(yīng)用rhIL-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少，不僅能明顯提高化療后患者的血小板數(shù)目，縮短血小板的恢復(fù)時(shí)間，而且不良反應(yīng)輕微。

白細(xì)胞介素11；急性白血?。谎“鍦p少

一直以來，白血病的治療都是困擾人們的一大難題。雖然隨著化療方案的不斷改進(jìn)，白血病的治療效果在不斷改善，但是，化療后所致的血小板減少卻始終未能得到有效解決。白血病患者本身多伴有血小板減少，而化療后的骨髓抑制無疑使患者的血小板計(jì)數(shù)進(jìn)一步降低，嚴(yán)重者還可能發(fā)生顱內(nèi)出血等并發(fā)癥，危及患者生命。既往，臨床上主要依靠給患者輸注血小板制劑，以降低血小板減少所致出血的發(fā)生率，但由于血小板保存期短，價(jià)格昂貴，反復(fù)輸注易致抗體產(chǎn)生和血液性疾病的傳播等，嚴(yán)重限制了血小板在臨床上的使用。如今，IL-11作為一種多效性造血細(xì)胞刺激因子，在急性白血病化療后血小板減少治療中的應(yīng)用日益得到人們的重視，筆者觀察了rhIL-11促進(jìn)急性髓系白血病化療后血小板恢復(fù)的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月至2012年11月來喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院血液內(nèi)科就診的初治急性髓系白血病患45例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組25例，男15例，女10，年齡14～63歲，中位年齡41.3歲，25例患者中Rh陰性血患者6例；對(duì)照組20例，其中男13例，女7例，年齡17～68歲，中位年齡44.5歲，其中Rh陰性血患者3例。所有患者均經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、流式細(xì)胞學(xué)、染色體檢查確診。上述兩組患者入院時(shí)均有不同程度的血小板減少，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組在化療開始后24h使用rhIL-11，30μg/(kg·d)的劑量皮下注射，直至血小板恢復(fù)至50×109/L后停用，對(duì)照組在化療后則不用rhIL-11治療。無論實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L或有出血時(shí)，均給予單采血小板輸注，每次輸注血小板10U。患者血小板計(jì)數(shù)≥20×109/L或出血癥狀改善時(shí)，則停止輸注血小板。

1.3 觀察項(xiàng)目及指標(biāo)

①血小板數(shù)目：化療前計(jì)數(shù)血小板數(shù)目1次，化療后每兩日行血小板計(jì)數(shù)1次，直至血小板數(shù)恢復(fù)至≥50×109/L后停止；②血小板恢復(fù)至≥50×109/L所需時(shí)間；③輸注血小板的量及次數(shù)；④不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)觀察結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組觀察結(jié)果的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療前后兩組的血小板情況

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組化療前的血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；化療后實(shí)驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組、血小板恢復(fù)至50×109/L所需時(shí)間比對(duì)照組縮短，輸注血小板量及次數(shù)較對(duì)照組減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組在使用rhIL-11治療過程中有4例出現(xiàn)低熱、乏力，有3例出現(xiàn)肌肉疼痛，有1例出現(xiàn)心悸，但均能耐受，未中止使用rhIL-11治療。

3 討 論

自1997年美國食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)rhIL-11上市以來，rhIL-11一直多被用于實(shí)體瘤化療后血小板減少的治療，但近些年的臨床研究表明，rhIL-11作為一種重要的造血調(diào)節(jié)因子，可有效刺激巨核細(xì)胞的發(fā)育成熟，提高血小板數(shù)，而用于白血病化療后骨髓抑制期間血小板減少的治療[1]。并且，由于rhIL-11刺激產(chǎn)生的血小板形態(tài)及功能完全正常，不會(huì)增加血栓的發(fā)生率，而使rhIL-11備受人們的關(guān)注。近十幾年來，國內(nèi)關(guān)于IL-11在急性白血病化療后血小板減少患者治療中的臨床觀察，也紛紛證實(shí)這一觀點(diǎn)，肯定了IL-11在治療血小板減少方面的臨床價(jià)值[2,3]。

本次實(shí)驗(yàn)通過觀察45例急性髓系白血病化療后血小板減少患者用或不用rhIL-11對(duì)血小板恢復(fù)的影響，證實(shí)：急性髓系白血病患者，化療后預(yù)防性使用rhIL-11可明顯增加其化療后血小板計(jì)數(shù)，縮短低血小板的持續(xù)時(shí)間，減少血小板的輸注次數(shù)和輸注量，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組rhIL-11相關(guān)的不良反應(yīng)主要有低熱、乏力、肌肉疼痛及心悸等，大多數(shù)為輕至中度，可以耐受，且停藥后可迅速恢復(fù)，此與于麗萍[4]、呂煒等[5]關(guān)于rhIL-11不良反應(yīng)的報(bào)道一致。由于喀什地區(qū)目前血源特別是血小板緊缺，特別是對(duì)于Rh陰性血的患者，rhIL-11與化療聯(lián)合使用能夠有效地預(yù)防化療后骨髓抑制期血小板的減少，減少輸血次數(shù)，提高完全緩解率，在血源緊張的地區(qū)，rhIL-11聯(lián)合化療是一種防止血小板減少安全有效的措施之一，值得臨床推廣使用。

表1 急性髓系白血病患者化療前后血小板計(jì)數(shù)情況

[1] 郭代紅,邢午宏,陳超,等.rhTPO等四種升血小板藥物臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2010,7(1):5-9.

[2] 徐偉,提文鵬.重組人白細(xì)胞介素-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少36例[J].白血病·淋巴瘤,2010,10(19):620-621.

[3] 張?jiān)椒?胡美微,姚國麗,等.重組人白細(xì)胞介素-11治療急性髓系白血病鞏固化療后血小板減少的療效觀察和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2012,10(2):145-148.

[4] 于麗萍,田利,楊俊蘭,等.重組人白細(xì)胞介素-11不良反應(yīng)的臨床研究[J].人民軍醫(yī),2008,51(6):378-379.

[5] 呂煒.重組人白細(xì)胞介素-11藥物不良反應(yīng)特征綜述[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(18):185-187.

Therapeutic Effect and Evaluation of Recombinant Human Interleukin-11 on Chemotherapy-induced Thrombocytopenia in Patients with Acute Myeloid Leukemia

XU Li1, ZHANG Wen-juan1, LIU Jia-jun1,2
(1 First People's Hospital of Xinjiang Kashi, Kashi 844000, China; 2 Institute of Hematology of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China)

Objective To observe and evaluate the efficacy and adverse reactions of recombinant human interleukin-11(rhIL-11) on chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with acute myeloid leukemia. Methods 45 acute myeloid leukemia patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia were randomly divided into experimental group and control group. Cases in the experimental group

subcutaneous injection of rhIL-11[30μg/(kg· d)] until the platelet count recovered to ≥50×109/L, while those in the control group were not administered with rhIL-11. Results The mean platelet counts in the experimental group and control group before chemotherapy had no significant difference (P＞0.05). The platelet count after chemotherapy in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05). The time of platelet count increasing to 50×109/L in the experimental group was significantly shorter than that in the control group (P＜0.05). The mean times and volume of platelet infusion in the experimental group after chemotherapy was decreased than that in the control group (P＜0.05). The symptoms induced by the rhIL-11 was tolerable and disappeared when subcutaneous injection of rhIL-11 was stopped. Conclusion Administration of rhIL-11 in chemotherapy-induced thrombocytopenia patients with acute myeloid leukemia can not only enhance the platelet counts and shorten the recovery time of thrombocytopenia, but also has only mild adverse reactions.

Interleukin-11; Acute myeloid leukemia; Thrombocytopenia

R733.7

B

1671-8194（2013）20-0001-02

廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（基金號(hào)：2010J-E111)、廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（基金號(hào)：No. 2010B030700006）、廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（基金號(hào)：10151008901000243）

*通訊作者：E-mail：jiajun.l@163.com