奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯合化療治療晚期結直腸癌的臨床療效與耐受性的隨機對照觀察

邢 怡

（上海市長寧區中心醫院腫瘤科，上海 200042)

奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯合化療治療晚期結直腸癌的臨床療效與耐受性的隨機對照觀察

邢 怡

（上海市長寧區中心醫院腫瘤科，上海 200042)

目的 觀察奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合方案治療晚期結直腸癌的臨床療效與耐受性，優化晚期直腸癌的化療方案。方法 將符合入組標準的 80 例晚期結直腸癌隨機分為觀察組 40 例和對照組 40 例，對照組給予順鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯合化療治療，觀察組給予奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯合化療治療，28d 為 1 個周期，治療 4 個周期，治療前后進行實驗室輔助檢查，評價兩組臨床近期療效與遠期療效，記錄實驗過程中的不良反應。結果 ①觀察組的總有效率為 52.5%，對照組的總有效率為 30%，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義，χ2=8.182，P ＜ 0.05；觀察組的 1 年生存率為 87.5%，明顯高于對照組，χ2=6.667，P ＜ 0.05；觀察組的 3 年生存率為 62.5%，明顯高于對照組，χ2=5.000，P＜ 0.05；②兩組患者治療過程出現的不良反應有貧血、白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、脫發、肝損害，觀察組出現貧血、白細胞減少、腹瀉的幾率明顯低于對照組，差異具有統計學意義，均 P ＜ 0.05。結論 奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合方案近期療效、遠期療效及安全性均明顯優于順鉑、5- 氟尿嘧啶、亞葉酸鈣，明顯改善患者生活質量，值得臨床廣泛推廣運用。

奧沙利鉑；聯合化療；晚期結直腸癌

大腸癌是臨床常見惡性腫瘤之一，大多數患者發現時就已經是中 晚期，男女比例隨年齡增長呈先升后降趨勢，青年大腸癌比例下降，直腸癌比例逐漸減少，右半結腸癌比例逐漸增加，以高中分化腺癌居多，年齡大、有器官轉移、晚期不利于大腸癌的預后，具有高發病率和高病死率的特點[1-3]。化療是晚期結直腸癌的主要治療方法，隨著抗腫瘤新藥的不斷出現，為優化晚期結直腸癌的化療方案提供了可能，奧沙利鉑聯合CF、5-FU雙周方案已被NCCN指南中國版推薦為晚期大腸癌的一線標準化療方案。本文筆者觀察奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合方案治療晚期結直腸癌的臨床療效與耐受性，并與順鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合方案進行比較，為優化晚期直腸癌的化療方案提供借鑒，現將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組觀察的80例晚期結直腸癌是我院2006年1月至2008年1月收治，按隨機數字表分為觀察組40例和對照組40例，觀察組中男25例，女15例，年齡38～75歲，平均（58.4±7.8）歲，結腸癌25例、直腸癌15例，腺癌32例，黏液癌6例，鱗癌2例，

1.2 病例入選標準

納入標準：①符合晚期結直腸癌的診斷標準，按照國際抗癌聯盟1997年關于結直腸癌分期標準為Ⅲb～Ⅳ期；②Kamofsky評分≥60分，預計生存期≥3個月；③無化療禁忌證；④為處治患者，1個月內末接受過任何抗腫瘤治療；⑤患者知情同意，并能配合完成實驗方案的治療。

排除標準：①心、腎、肺、肝等主要臟器功能障礙；②急性腸梗阻患者；③不能耐受化療藥物的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④伴有其他器官的腫瘤。

1.3 治療方法

對照組給予順鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯合化療治療，順鉑20mg/m2靜滴，d1～d5，亞葉酸鈣200mg/m2，靜滴2h，d1～d5，5-氟尿嘧啶300mg/m2，最后點滴，靜滴24h，d1～d5，觀察組給予奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣聯合化療治療，奧沙利鉑l00mg/m2，靜滴2h，d1，5-氟尿嘧啶、甲酰亞葉酸鈣用法同對照組，28d為1個周期，治療4個周期，兩組均常規給予止吐藥、預防并發癥的藥物。

1.4 觀察指標與療效標準

治療前后進行實驗室輔助檢查，重點進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖、CT、X線檢查，按照WHO的實體瘤的療效評價標準評價兩組臨床近期療效，記錄自治療開始患者的生存時間，記錄實驗過程中的不良反應，按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應分級標準進行評價。

1.5 統計處理

采用SPSS19.0進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用率表示，分別進行t和卡方，P＜0.05表示差異具有統計學意義，P＜0.01表示差異具有顯著統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者近期療效與生存率比較

由表1可知，觀察組的總有效率為52.5%，對照組的總有效率為30%，觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義，χ2=8.182，P＜0.05；觀察組的1年生存率為87.5%，明顯高于對照組，χ2=6.667，P＜0.05；觀察組的3年生存率為62.5%，明顯高于對照組，χ2=5.000，P＜0.05。

表1 兩組患者近期療效與生存率比較（n，%）

2.2 兩組患者不良反應比較

由表2可知，兩組患者治療過程出現的不良反應有貧血、白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、脫發、肝損害，觀察組出現貧血、白細胞減少、腹瀉的概率明顯低于對照組，差異具有統計學意義，均P＜0.05。

表2 兩組不良反應比較

3 討 論

結直腸癌是我國常見的5大惡性腫瘤之一，其發病率和病死率均呈明顯上升趨勢，發病年齡趨于年輕化，約90%的結直腸癌的發生與環境因素和生活方式有關，飲食干預、健康的生活方式、化學預防、普通人群和高危人群篩檢以及早診早治等是結直腸癌綜合防治的中醫策略[4]，化療是結直腸癌綜合治療的重要治療手段之一，晚期結直腸癌的治療方法尤以化療為主。

隨著新一代化療藥物的開發及臨床應用經驗的不斷積累，使晚期結直腸癌的治療獲得極大的改善。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，與腫瘤細胞DNA的結合速度更快，抑制腫瘤細胞增殖的效果更好，具備更強的細胞毒作用。體外實驗研究表明，奧沙利鉑對大腸癌細胞株及PDD耐藥的腫瘤細胞株等多種腫瘤細胞株有顯著抑制作用，與5-FU聯合使用可起到協同增效作用[5,6]。國內外臨床研究也證明，奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣治療晚期結腸癌有效率可達32%～58%，優于5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案[7]。奧沙利鉑的主要不良反應為外周神經毒性，骨髓抑制及胃腸道反應，但多為輕中度，停藥或對癥處理后恢復較快，患者耐受性好，使用時不可使用生理鹽水稀釋，避免冷刺激，出現神經毒性，可服用維生素B6、B1干預。

本研究表明，奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合方案近期療效、遠期療效及安全性均明顯優于順鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣，明顯改善患者生活質量，值得臨床廣泛推廣運用。

[1]許岸高,姜泊,余志金,等.廣東地區大腸癌臨床特征研究[J].中華消化雜志,2007,27(7):450-453.

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The Observation on Clinical Efficacy and Tolerability of the Method Containing Oxaliplatin, 5-fluorouracil and Formyl Calcium Folinate in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer

XING Yi
(Department of Oncology, Changning District Center Hospital of Shanghai, Shanghai 200042, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and tolerability of the method containing Oxaliplatin, 5-fluorouracil and formyl calcium folinate in the treatment of advanced colorectal cancer, to optimize the advanced rectal cancer chemotherapy.Methods80 advanced colorectal cancer patients met inclusion criteria were randomly divided into 40 cases of the control group and 40 cases of the observation group, the control group were given cisplatin, 5-fluorouracil, formyl calcium folinate, the observation group were treated with oxaliplatin, 5-fluorouracil, formyl calcium folinate, 28d for a cycle, two group were treated for four cycles, all patients were given laboratory assistant examination before and after treatment, clinical efficacy, long-term efficacy and the adverse reactions were compared.Results①The total effective rate of the observation group was 52.5%, the control group was 30%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=8.182，P＜0.05; the 1-year survival rate of the observation group was 87.5%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=6.667, P ＜0.05; 3-year survival rate of the observation group was 62.5%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=5.000, P ＜0.05; ②the adverse reactions of the two groups during the treatment were anemia, leukopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, stomatitis, alopecia, liver damage, the anemia, neutropenia, diarrhea of the observation group was significantly lower than the control group, the difference were statistically significant, P＜0.05.ConclusionThe method containing oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovor have better short-term effect, long-term efficacy and safety, and were significantly superior than the method containing cisplatin and 5-fluorouracil, leucovorin, and significantly improve patients' quality of life, was worthy to use.

Oxaliplatin; Combination chemotherapy; Advanced colorectal cancer

R735.3

：B

：1671-8194（2013）02-0038-02