米非司酮聯合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的療效觀察

柯少玲

（廣東省陸豐市婦幼保健院婦產科，廣東 陸豐 516500）

米非司酮聯合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的療效觀察

柯少玲

（廣東省陸豐市婦幼保健院婦產科，廣東 陸豐 516500）

目的 觀察米非司酮聯合甲氨蝶呤治療非破裂型輸卵管妊娠的臨床療效。方法 96 例未破裂型輸卵管妊娠患者依照隨機數字表法分成觀察組（n=56）和對照組（n=40），觀察組肌內注射甲氨蝶呤 20mg，1 次 /d，餐前 2h 空腹頓服米非司酮 25mg，12h/次，連續 3d；對照組單次肌注甲氨蝶呤 50mg。結果 觀察組、對照組有效率分別為 87.5% 和 65.0%，比較有顯著性差異（P ＜ 0.01）；觀察組包塊縮小、血 β-HCG 下降率及預后輸卵管再通率較對照組均明顯提高（P＜ 0.01）。結論 米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療未破裂輸卵管妊娠療效顯著，預后輸卵管再通率高，少不良反應，可臨床推廣應用。

米非司酮；甲氨蝶呤；非破裂型輸卵管妊娠

輸卵管妊娠是嚴重危害女性生命及健康的婦科常見病，是早孕期間孕婦死亡的第一威脅。由于陰道超聲與血HCG測定技術靈敏度的增強，目前絕大多數輸卵管妊娠在早期非破裂前已可作出準確診斷，這也為輸卵管妊娠的期待療法及保守治療療效提供了觀察空間[1]。近年來，我院婦產科臨床應用米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療非破裂性輸卵管妊娠，取得理想療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年2月至2012年2月我院住院收治的確診未破裂型輸卵管妊娠患者96例。入選標準：①無急慢性器質性疾病史，無試驗藥物過敏史或治療禁忌證；②血β-HCG＜3000IU/L；③肝腎功能正常，WBC＞4×109/L，血小板計數＞100×109/L；④B超示輸卵管妊娠包塊直徑＜4cm，無內出血征象。經患者知情同意保守藥物治療方案，將96例患者隨機。經統計學處理，2組治療前基線資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料的比較（χ—±s）

1.2 方法

觀察組：按用藥劑量0.4mg/（kg·d），每日臂深部肌內注射甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020854）20mg，1次/d，餐前2h空腹頓服米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003）25mg，12h/次，連續3d。對照組單次肌注甲氨蝶呤50mg，如治療后4～7d血β-HCG下降幅度＜15%，重復單次肌內注射甲氨蝶呤。

1.3 觀察指標與療效評價標準

①參照樂杰《婦產科學》相關標準[2]進行療效評價，有效：盆腔包塊消失、血β-HCG恢復正常，或二者檢測指標均降低30%以上；無效：盆腔包塊增大，血β-HCG未見降低或升高，B超復查可見胚腔存活，出現手術指征。②記錄2組患者血β-HCG降低及盆腔包塊縮小情況，嚴密觀察患者用藥后不良反應。③對治療有效并有生育要求的患者，治療結束后6個月時，待月經干凈3～4d后進行輸卵管碘油造影檢查。

1.4 統計學方法

研究數據采用SPSS13.0統計軟件分析處理，計量資料以（χ—± s）表示，進行t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組、對照組有效率分別為87.5%和65.0%，2組共18例失敗病例，因血β-HCG持續上升或急腹癥而手術，組間有效率比較有顯著性差異（P＜0.01）。與對照組比較，觀察組包塊縮小、血β-HCG下降率及預后輸卵管再通率均明顯提高，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組臨床療效的比較（χ—±s）

2.2 藥物不良反應

治療過程中，觀察組出現藥物不良反應5例，包括胃腸道反應（惡心、嘔吐、食欲下降等）4例，血清谷丙轉氨酶輕度升高1例；對照組出現藥物不良反應6例，其中胃腸道反應4例，血清谷丙轉氨酶輕度升高2例。全部不良反應經對癥處理后癥狀消失，無其他嚴重不良反應。

3 討 論

近年來，異位妊娠發病率有明顯的上升趨勢，且發病年齡日趨年輕化，故采用保守方法治療異位妊娠，以最大限度地保留生育功能，成為年輕而有生育要求的婦女的迫切需求。藥物非手術治療異位妊娠即適用于非破裂型輸卵管妊娠，該方法為尚有生育要求的婦女提供了更多的受孕可能，且作為非創傷性治療方法，可明顯減少患者的痛苦，易為患者所接受。

甲氨蝶呤在目前藥物治療輸卵管妊娠中最為常用，療效肯定。甲氨蝶呤屬抗葉酸代謝藥物，與二氫葉酸還原酶結合后，可干擾使四氫葉酸、DNA的合成，抑制滋養細胞增生，破壞絨毛，使異位妊娠胚胎停止發育并被吸收，從而免于手術。椐文獻報道[3]，單次肌內注射甲氨蝶呤50mg可在保證給藥療效的同時最大限度地降低藥物在肝、腎、胸腔等處潴留帶來的不良反應。本文中對照組采用該方案未見嚴重并發癥發生，也證明單次給藥安全、可靠，但有效率僅為65.0%，療效不佳，且重復單次肌內給藥易出現不良反應，需留院觀察，治療費用高，不宜推廣應用。米非司酮為新型合成類類固醇，拮抗孕酮作用明顯，其對于子宮內膜孕激素受體的親和力較孕酮高出5倍，藥物攝入人體后可與內源性孕酮競爭孕激素受體，阻斷孕酮活性，使蛻膜、絨毛組織變性，黃體萎縮，胚囊壞死。左云鵬、張麗報告稱[4]，大劑量（150mg）應用米非司酮可引起早孕蛻膜組織網絡平衡狀態紊亂，使異位妊娠失去孕酮的支持發生壞死吸收，成功率為90.1%，并提出短時間內達到高濃度是米非司酮治療輸卵管妊娠成功的關鍵，這也說明了單獨應用米非司酮治療效果存在一定的不確定性[5]。對此，本文臨床觀察米非司酮和甲氨蝶呤聯合用藥結果顯示，其臨床有效率達87.5%（49/56），顯著優于單用甲氨蝶呤組（P＜0.01），包塊縮小、血β-HCG下降率及預后輸卵管再通率等觀察指標也顯著改善，其可能機制在于二者用藥治療異位妊娠的作用點及作用機制不同，聯合用藥有協同相加作用，并加速絨毛、胚囊壞死。

綜上所述，米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療未破裂輸卵管妊娠療效顯著，預后輸卵管再通率高，少不良反應，值得在臨床上推廣應用。

[1] 洪靜娟.米非司酮預處理對未破裂輸卵管妊娠腹腔鏡手術治療的影響[J].現代預防醫學,2012,39(17):4420-4421.

[2] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:105.

[3] 劉宜芳,齊艷.MTX介入治療未破裂型輸卵管妊娠5例體會[J].延安大學學報(醫學科學版),2011,9(3):45-46.

[4] 左云鵬,張麗.Donut征在未破裂型輸卵管妊娠的診斷價值評價[J].中國實用醫藥,2011,6(34):86-87.

[5] 黎艷.米非司酮聯合甲氨蝶呤在輸卵管妊娠保守治療中的應用[J].中國現代藥物應用,2011,5(5):162-163.

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：1671-8194（2013）06-0246-02