張洪春

（大連市第三人民醫院，遼寧 大連 116000）

西藥中n-3族多不飽和脂肪酸在治療皮膚病中的臨床效果分析

張洪春

（大連市第三人民醫院，遼寧 大連 116000）

研究結果表明西藥中的 n-6 脂肪酸有利于在皮膚病的適度改善。soyland 等發現在玉米油組具有溫和的正面影響，Mayer等發現腸外注射 n-6 脂肪乳劑后也有溫和的改善。kragballe 給 17 例患者補充 n-6 和 n-3 脂肪酸的組合，發現了一個積極的作用，但效果不顯著。適度改善，是因為聯合脂肪酸療法的作用，因為銀屑病患者總表現出在細胞膜磷脂的多不飽和脂肪酸的低濃度。銀屑病關節炎患者表現出在紅血細胞中飽和脂肪酸顯著增加，n-6 多不飽和脂肪酸顯著減少。另外，已經討論過的，高劑量的亞油酸抑制 LTB4 的產生。

西藥中 n-3 族多不飽和脂肪酸；皮膚病；臨床

1 臨床資料

多不飽和脂肪酸的兩個家族的分類是取決于從甲基端數第一雙的位置[1-3]。亞油酸（C18：2n-6）屬于必需脂肪酸的n-6族。種子含有大量的亞油酸，例如葵花籽，可以轉換為更加不飽和的衍生物如AA（C20：4n-6）。AA的唯一食物來源是動物源性食品，如肉類和蛋黃[4,5]。α-亞麻酸（C18：3n-3），二十碳五烯酸（EPA；C20：5n-3）和二十二碳六烯酸（DHA；C22：6n-3）是食物中最豐富的n-3脂肪酸。

2 臨床分析

亞麻油和核桃油中含有α-亞麻酸，而EPA和DHA是典型的魚油脂肪酸，它包含在油性魚類，如鯖魚和鯡魚[6-9]。除了在細胞膜中扮演磷脂的角色外，多不飽和脂肪酸是形成花生酸這種激素這些激素可以監管免疫系統，心血管和的神經系統[10,11]。24類十二烷酸成員包括前列腺素（PGS），血栓素，LTS，羥基酸脂氧素[12]。例如，AA可轉換成PGE2和LTB4，而從類花生酸類物質轉化而來的類十二烷酸是PGE3和LTB5（圖1）。EPA派生類花生酸類物質，PGE3和LTB5，擁有比從AA.24形成的LTB4和PGE2更小的炎性反應。這就是為什么從AA派生的類花生酸類物質，可以加劇炎癥過程而那些由EPA派生展現出消炎的性質。

圖1 n-3，n-6脂肪酸與類十二烷酸，PG，前列腺素，TX，血栓，LT，白三烯的代謝圖

3 結 果

已經進行了幾個沒有對照組的關于魚或魚油補充劑的研究。這些研究大多說明n-3脂肪酸具有正面的作用，這可能主要是因為患者預計治療將有改善作用。銀屑病患者在一次研究中被告知每天吃170g白魚，連續吃4周，運行期間前被隨機繼續使用白魚飲食或用鯡魚取代170g白魚，在6周在交叉設計中。觀察發現只肥魚飲食具有溫和顯著的臨床改善，而白魚飲食沒有效果。在同一時間，在肥魚組血漿EPA濃度上升。作者的結論是油性魚類，如鯖魚，沙丁魚，鮭魚，沙丁魚，咸魚或鯡魚，這些含有豐富的n-3脂肪酸的魚類，每日攝入一定可能是一個有用的輔助治療銀屑病的方法。

4 結 論

在四個未設對照組的研究中，每天攝入含有2～12g西藥中n-3族脂肪酸的EPA/DHA或魚油補充劑，結果表明這種做法對治療銀屑病有一定的效果。在另外一項沒有對照組的實驗中，17例患者同時服用n-3脂肪酸和n-6脂肪酸，在服用4個月后銀屑病癥狀也出現改善。在一個開放的研究中，測試了魚油補充劑對26例銀屑病患者的作用，發現對于斑塊型銀屑病患者沒有任何的臨床顯著的改善。只有一個廣義膿皰型銀屑病患者在服用魚油后出現明顯的改善，伴隨著LTB4水平下降。37例隨機對照試驗的結果也都不太樂觀。四項研究中，只在一項研究報告中表明口服n-3脂肪酸補充劑與安慰劑相比是有作用的。在其他三研究中都沒有明顯的作用。在一項隨機安慰劑對照試驗中皮膚病患者每天接受口服含有3g n-3脂肪酸（主要是EPA）的魚油（10g），結果發現患者的癥狀有所減輕。在此治療組，8周后觀察發現瘙癢，紅斑這些癥狀的比例大幅減少，身體病變表面積也減少，而在服用橄欖油（安慰劑）的對照組沒有發生任何改變。

5 討 論

在雙盲試驗中，觀察37例慢性穩定斑塊型銀屑病的治療效果，他們食用豐富的含有櫻草油的晚餐來同時補充n-6脂肪酸和n-3脂肪酸的組合后發現對銀屑病沒有明顯的作用。和n-3脂肪酸的口服補充劑沒有明顯的作用不同，腸外應用n-3脂肪酸對急性炎癥表現出積極的治療效果。為期10d的試驗中，20例住院急性點滴狀銀屑病至少10%體表面積參與被隨機分派接受每天輸液，一個n-3脂肪酸脂肪乳劑（EPA+DHA每天＜4.2g）或傳統的n-6脂質乳劑（EPA+DHA每天＜0.1g）。在所有的n-3組患者中，45%之間不等的評分系統在所有重大改善，這是通過紅斑，浸潤和脫屑的日常評分和主觀評分的臨床表現進行評估，10d之內疾病的嚴重程度顯著下降76%。只觀察到有溫和的改善，（16%～25%的得分從基線的變化）。中性粒細胞中的EPA衍生產品在n-3組增加了10倍，在n-6組中沒有明顯的變化。在一項雙盲，隨機，多中心住院的83例慢性斑塊型銀屑病的研究已經證實注射n-3脂肪酸（4.2g克的EPA和DHA）對慢性斑塊狀銀屑病是有作用的。經過14d的干預總PASI評分在這兩個群體都明顯下降，n-3的n-6脂肪酸對照組分別下降42%和31%。PASI評分之間的入學和最后一個值至少有37%的接受的n-3乳液的患者總跌幅在50%和23%的接受n-6脂肪酸患者跌幅也在50%。因為觀察到LTB5中性粒細胞和血小板血栓素B3的增加，那么我們觀測到的影響可能與炎癥花生酸的生成有關系。在這些研究中補充n-3脂肪酸的快速效果的變化表明，靜脈補充可能比口服補充更有利于皮膚炎癥病變的治療。

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