觀察索拉非尼治療晚期腎癌期間高血壓的發生及其處理

張朝華 趙友民 杜秋波 柴建文 郝冬琴

河南省鄭州人民醫院心內科一病區，河南鄭州 450000

索拉菲尼為目前治療晚期癌癥最有效的靶向藥物，但此藥在治療晚期腎癌期間極易引發高血壓[1]。為探討索拉菲尼治療晚期腎癌期間引發高血壓幾率，以及降壓治療對索拉菲尼療效的預測關系，該院就此對索拉菲尼在治療2010年1—4月間收治的晚期腎癌患者28例期間導致高血壓發生率進行調查，同時觀察降壓治療對索拉菲尼療效有無預測關系，報道如下，

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院腫瘤科收治的晚期腎癌患者28例，年齡32~65歲，平均年齡（43.2±0.3）歲，男 16例，女 12例，均經病理學與細胞學檢測確診，其中顆粒細胞癌6例，乳頭狀細胞癌6例，腎透明細胞癌6例，肉瘤樣腎細胞癌5例，混合癌5例，均為Ⅳ期，其中將索拉非尼作為一線藥物者18例，其余10例為細胞因子治療、化療、放療失敗后的二線或三線治療，所有患者均無高血壓。

1.2 方法

給予所有患者索拉菲尼口服，劑量為800 mg/d，分2次服用，治療1個月內選擇固定血壓計隔日測量1次血壓，1個月后每周測量1次，2個月后每月測量1次，詳細記錄測量結果，統計高血壓發生率，并根據高血壓分級標準對高血壓進行分級。

1.3 高血壓分級標準[2]

140~159/90~99 mmHg為1級高血壓，160~190/100~109 mmHg為2級高血壓，收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg為3級高血壓。

1.4 觀察指標與評定標準

觀察所有患者治療效果及服用索拉菲尼期間高血壓發生率、分級、處理，觀察高血壓的發生與索拉非尼療效的關系。隨訪3年，根據CT檢測，實體瘤完全消失為治愈；實體瘤體積縮小≥50%為顯效；實體瘤體積縮小≥25%≤50%為有效；實體瘤未縮小或增大為無效，以治愈、顯效、有效總例數計算總有效率。降壓標準為血壓<140/90 mmHg。

1.5 統計方法

采用SAS 9.0軟件包對數據進行統計學分析，計數資料采取率的比較χ2檢驗，水準P=0.05。

2 結果

2.1 療效觀察

隨訪3年，28例患者中治愈患者為2例，顯效患者4例，有效患者17例，無效5例，總有效率為82.14%。

2.2 28例患者服用索拉菲尼期間高血壓發生率、分級、處理

發生高血壓患者為8（28.57%）例，平均發生時間為42d，其中1級高血壓患者2例，2級4例，3級2例，1級高血壓患者經過飲食調整及指導生活習慣均達到了降壓標準，且血壓平穩，2級高血壓患者中，單純服用尼福達2例，服用壽比山2例，2例3級高血壓患者服用卡托普利+尼福達，均達到了降壓標準，血壓穩定，無索拉菲尼減量與停藥病例。

2.3 高血壓的發生與索拉非尼療效的關系

研究結果顯示，高血壓的發生與索拉菲尼療效無直接關系，差異無統計學意義（χ2=0.44，P>0.05）。 見表 1。

表1 高血壓的發生率與索拉非尼療效的關系[n(%)]

3 討論

腎癌是臨床常見惡性疾病，死亡率極高。索拉菲尼為目前治療惡性腫瘤最有效的靶向藥物，用于非手術的保守治療或其它化療藥物治療無效的首選藥物。但此藥在治療晚期腎癌期間極易引發高血壓，且發病原理尚不清楚。該研究組通過觀察索拉菲尼在治療晚期腎癌期間引發高血壓發生率，以及高血壓分級及降壓效果，觀察高血壓與索拉菲尼療效的關系[3]。

索拉菲尼屬于多激酶抑制劑，不僅可以抑制細胞內多種絲/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶的活性，同時可以廣泛抑制存在于細胞外的多種激酶活性，抑制腫瘤細胞的生長，索拉非尼除了抑制多激酶活性外，還可以抑制血管生長，阻止腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤的血液供應，使腫瘤細胞缺血缺氧而壞死，達到治愈腫瘤的目的。但索拉非尼與其它抗癌藥物對比，升壓作用明顯，且可使血壓呈直線上升趨勢，此為索拉非尼最主要的不良反應之一[4]。

高血壓為腎臟疾病的嚴重威脅因素，也是導致腎病患者死亡的主要原因之一，故平穩降壓即可降低晚期腎癌患者的機體損傷，同時可避免索拉菲尼減量或停藥，影響腎癌的治療效果，晚期腎癌患者在服用索拉非尼期間引發高血壓不僅增加了患者的死亡風險，同時給腎癌治療帶來極大影響。該研究組28例晚期腎癌患者服用索拉菲尼后，總有效率為82.14%，引發高血壓例數為8（28.57%）例，包括1級高血壓患者 2例，2級 4例，3級2例，無4級及高血壓危象出現，且通過生活指導、藥物治療后，血壓控制在標準范圍內，血壓穩定，未出現索拉菲尼減量與停藥病例。且索拉非尼療效與高血壓發生率關系對比，差異無統計學意義（P>0.05）[5]。

研究表明，索拉菲尼治療晚期腎癌期間極易引發高血壓，但均為輕中度高血壓，且均可平穩降壓，不會導致索拉非尼減量與停藥，且高血壓發生與索拉菲尼療效無直接關系。

[1]楊琳，丁英俊，石磊，等.索拉非尼治療晚期腎癌患者33例長期臨床觀察[J].疑難病雜志，2012，11（10）:757-759.

[2]王建輝,陳長香.高血壓患者的血壓水平對記憶功能的影響[J].中華心血管病雜志,2012,40(4):313-317.

[3]鄭振東，屈淑賢，劉永葉，等.晚期腎癌一線治療的臨床對照研究[J].中華醫學雜志，2012，92（42）：2984-2987.

[4]韓卓越，代景友，張新晨.索拉非尼聯合用藥治療肝癌的研究進展[J].中國藥業，2012，21（5）：95-96.

[5]遲志宏，盛錫楠，廉紅云，等.索拉非尼治療晚期腎癌的不良反應及其與療效的關系[J].中華泌尿外科雜志，2009，30（1）：28-31.