類風濕關節炎與EB病毒、巨細胞病毒的相關性分析

梁 鋼 張艮娟 梁玉霞

（廣東省肇慶市第一人民醫院，廣東 肇慶 526000）

類風濕關節炎與EB病毒、巨細胞病毒的相關性分析

梁 鋼 張艮娟 梁玉霞

（廣東省肇慶市第一人民醫院，廣東 肇慶 526000）

目的 探討類風濕關節炎與EB病毒、巨細胞病毒感染的相關聯系。方法 選取臨床已確診的82例類風濕關節炎患者（RA組），與80例體檢健康者作為對照（對照組），檢測兩組人群血清中EB病毒抗體、巨細胞病毒抗體，樣本血清中游離的EB病毒DNA、巨細胞病毒DNA含量。結果 82例類風濕關節炎患者中VCA-IgA、CMV-IgM的陽性率分別為91.5%、45.1%，與之相應的對照組陽性率分別為4.9%、3.8%；然而在RA組患者血清中檢測到的EB病毒DNA、巨細胞病毒DNA陽性率分別為8.5%、6.1%，與之相應的對照組陽性率分別為4.9%、3.8%。結論 EB病毒、巨細胞病毒與類風濕關節炎相關，但其感染與類風濕關節炎的發病無直接因果關系。

類風濕關節炎；EB病毒；巨細胞病毒

類風濕關節炎（RA）是以對稱性多關節炎為主要臨床表現的異質性、系統性、自身免疫性疾病。在我國該病的患病率為0.32%～0.36%，略低于0.5%～1%的世界平均水平。RA的病因研究迄今尚無定論，MHC-Ⅱ抗原以及各種炎癥介質、細胞因子、趨化因子在RA發病過程中的作用都被深入研究過，目前認為一些感染因素（可能有細菌、支原體和病毒等）可能通過某些途徑影響RA的發病和病情進展[1]。近年來，不斷有研究表明EB病毒、巨細胞病毒的感染與類風濕關節炎病情發展轉歸有一定的相關性。為此，我們選取本地區82例類風濕關節炎患者作為研究對象，探究EB病毒、巨細胞病毒在RA的發病和病情進展中的作用[2]。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2009年2月至2011年9月我院收治的類風濕關節炎患者82例，其中男24例，女58例；年齡2l～78歲。根據相關診斷標準：①關節內或周圍出現晨僵超過60min；②2個以上關節區出現積液或軟組織腫；③腕、掌指、近端指間任意關節區出現關節區腫脹；④對稱性關節炎及類風濕結節；⑤血清類風濕因子（rheumatoid factor，RF）呈陽性；⑥X線片改變（至少有骨質疏松和關節間隙狹窄）。出現上述幾項中的4項者即可診斷為RA。對照組為體檢健康者80人，年齡18～65歲，中位年齡48歲。

1.2 方法

采集患者5ml靜脈血，采集試管須干燥、潔凈，將樣本放入離心機中，取血清樣本并低溫保存，建議溫度為-20℃。采用IBL公司（德）所產試劑，采取ELISA（酶聯免疫吸附法）對血清VCA-IgA、CMV-IgM進行檢測。血清游離EB病毒DNA、巨細胞病毒DNA檢測用PCR法進行檢測，試劑盒為上海雅吉生化試劑六廠生產，根據產品說明書進行相關操作。以熒光強度曲線為判斷標準，確定樣本達到臨界值的循環數值（Ct值）。

1.3 統計學方法

應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，采用χ2檢驗差異。

2 結 果

82例類風濕關節炎患者中VCA-IgA、CMV-IgM的陽性率分別為91.5%、45.1%，而對照組則分別為4.9%、3.8%，兩組患者的陽性率差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

在RA組患者血清中檢測到的EB病毒DNA、巨細胞病毒DNA陽性率分別為8.5%、6.1%，而對照組陽性率分別為4.9%、3.8%，兩者的差異無顯著的統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 EB抗體、巨細胞病毒抗體陽性率

表2 EB病毒、巨細胞病毒DNA陽性率檢測結果對比

3 討 論

類風濕性關節炎患者因多次反復于炎癥的緩解和加劇的交替之間，常常會導致關節軟骨及關節囊受到損傷，嚴重者可能引發關節強直畸形。目前醫學界普遍認為RA發病與環境因數、遺傳易感性及免疫紊亂有關。研究結果表明，活化的CD4+Th細胞是病變滑膜中被浸潤的淋巴細胞的主體[3]。另一方面，CD4+Th細胞有能夠產生多重生長因子及細胞因子，從而使B細胞、各類T細胞等免疫細胞及巨噬細胞被激活，這些被激活的細胞有能夠生成各類引發炎癥或導致組織降解的物質。其中，IL-1和TGF-β會導致纖維母細胞及滑膜細胞的增殖，刺激滑膜組織和軟骨細胞分泌蛋白水解酶和基質降解酶，使得關節軟骨及滑膜受損。

EB病毒，又稱人類皰疹病毒，引起傳染性單核細胞增多癥，并與伯基特淋巴瘤、鼻咽癌以及多種淋巴瘤的發生有密切關系，人類普遍易感。由于EB病毒在感染人體后，就終生停留在B淋巴細胞中，多處在靜止期，偶有再次激活和復制。EB病毒感染人體后產生的VCA-IgG抗體將長期存在于機體內，故檢測此抗體無臨床診斷意義。而VCAIgA抗體是一種較特殊的抗體，研究發現在鼻咽癌和傳染性單核細胞增多癥患者血清中有較高的陽性率，分別為82%和94%，在正常人中陽性率僅為0%～6%，故認為VCA-IgA抗體具有診斷價值。在上述實驗中，可見RA患者VCA-IgA抗體陽性率與對照組的差異有統計學意義，說明EB病毒感染與RA有相關性[4]。

巨細胞病毒（即CMV）分布極其廣泛，人畜都存在被其感染的風險。感染的常見區域為中樞神經系統、生殖泌尿系統及肝臟疾患等，感染程度也差異很大，有得為輕微無癥狀，而嚴重者可能會導致死亡。成人感染多為隱性感染，隱性感染巨細胞病毒在有害因素的刺激下，可被激活引起多系統、多臟器病變。在上述實驗中，RA患者CMV-IgM抗體陽性率明顯高于對照組，說明巨細胞病毒的感染與RA也有相關性[5]。

但上述血清學檢測不能直接反映EB病毒、巨細胞病毒在人體內的狀況。實時熒光定量PCR法是檢測EB病毒、巨細胞病毒DNA載量非常敏感的方法，用此法檢測該兩種病毒DNA載量，為我們分析兩種病毒在RA中的作用提供幫助。在上述兩組數據中，我們發現兩組血清游離EB病毒DNA、巨細胞病毒DNA陽性檢出率無差異，無統計學意義。說明EB病毒、巨細胞病毒的感染與類風濕關節炎的發病無直接因果聯系。

[1] 莊健海,張勁豐,吳英,等.EB病毒感染與類風濕關節炎的相關性[J].廣東醫學,2010,48(10):1277-1278..

[2] 張悅,王惠萱,楊光輝,等.類風濕關節炎患者EB病毒感染及Th細胞激活的免疫學分析[J].現代檢驗醫學雜志,2006,21(1):66-67.

[3] 尹志華,葉志中,羅秀霞,等.EB病毒與類風濕關節炎的相關性分析[J].現代生物醫學進展,2009,9(17):3294-3296.

[4] 劉金祿,王蕾,何曉峰,等.類風濕關節炎患者血清EB病毒衣殼抗原IgA抗體的臨床應用[J].臨床薈萃,2011,26(23):2068-2069.

[5] 劉金祿,王蕾,何曉峰,等.EB病毒、巨細胞病毒與類風濕關節炎的相關性研究[J].河北醫藥,2011,40(24):3754-3755.

R593.22

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1671-8194（2013）01-0189-02