子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后聯(lián)合孕三烯酮與米非司酮的臨床療效比較

羅 芳

（江西贛州全南縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341800）

子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后聯(lián)合孕三烯酮與米非司酮的臨床療效比較

羅 芳

（江西贛州全南縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341800）

目的 比較子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用孕三烯酮與米非司酮治療的臨床療效。方法 選擇2008年1月至2011年1月在我院手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者90例，隨機(jī)分為三組，單純手術(shù)組、孕三烯酮組與米非司酮組。治療后比較3組患者的臨床效果、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)。結(jié)果 3組患者的術(shù)后有效率相當(dāng)，相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者中手術(shù)組的不良反應(yīng)少，但復(fù)發(fā)率高，孕三烯酮組不良反應(yīng)明顯，其中肝酶升高顯著，與其他兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），米非司酮組惡心嘔吐、頭痛明顯。結(jié)論 孕三烯酮與米非司酮用于治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后鞏固療效都具有良好作用，但米非司酮不良反應(yīng)較孕三烯酮少，值得臨床推廣應(yīng)用。

子宮內(nèi)膜異位癥；孕三烯酮；米非司酮

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見病，它雖是婦科良性疾病，但有活性的子宮內(nèi)膜具有惡性腫瘤的種植及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力，子宮內(nèi)膜常見種植于卵巢、盆腔、闊韌帶、腹膜上，引起患者慢性盆腔痛、盆腔粘連甚至不孕，又因子宮內(nèi)膜異位癥具有復(fù)發(fā)性，嚴(yán)重得影響患者的生活質(zhì)量。目前治療手段以手術(shù)治療為主，但手術(shù)難于徹底清除病灶并會遺留微小病灶，給術(shù)后復(fù)發(fā)留下隱患，針對此種原因較為理想的途徑是術(shù)后給予聯(lián)合應(yīng)用藥物治療，我院對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后分別給予孕三烯酮與米非司酮口服，觀察用藥后的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年1月在我院婦產(chǎn)科行子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療的患者90例，所有患者術(shù)后均經(jīng)病理檢查證實，年齡20～43歲，平均年齡（28.7±4.6）歲，8例未婚，82例已婚，表現(xiàn)為不同程度的痛經(jīng)、下腹痛、性交痛、月經(jīng)失調(diào)、肛門墜脹感及不孕等。所有患者無心血管疾病、肝腎功能正常，術(shù)前半年未服用過激素類藥物。

1.2 治療方法

1.2.1 保守性手術(shù)

指保留生育功能的手術(shù)方法，行卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)；闊韌帶、子宮后壁、直腸子宮陷凹、腹膜等的肉眼可見紫藍(lán)結(jié)節(jié)病灶行電灼清除；分解盆腔粘連，恢復(fù)正常的解剖關(guān)系。術(shù)后給予幾丁糖防止粘連。

1.2.2 孕三烯酮組

患者術(shù)后給予孕三烯酮（2.5mg×8S，國藥準(zhǔn)字H19980020，北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）2.5mg口服，每周2次，共服6個月。服藥期間跟蹤隨訪患者顯效率、肝腎功能、月經(jīng)情況及不良反應(yīng)等。

1.2.3 米非司酮組

患者術(shù)后給予米非司酮（25mg×6S，國藥準(zhǔn)字H10950003，北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）12.5mg口服，每天1次，共服6個月。跟蹤隨訪內(nèi)容同孕三烯酮組。

1.3 療效判定

顯效：痛經(jīng)、下腹部痛、性交痛、肛門墜脹感等癥狀消失；月經(jīng)規(guī)則，量正常。有效：痛經(jīng)、下腹痛、性交痛、肛門墜脹感癥狀較前緩解，月經(jīng)規(guī)則或推后、延遲1周左右。無效：以上癥狀及體征未見明顯改善，甚至惡化，月經(jīng)不規(guī)則。總有效率＝（顯效+有效）/總患者數(shù)×100%[1]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將3組患者的相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者的術(shù)后療效比較

3組患者術(shù)后的顯效率與有效率都較高，相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者術(shù)后療效比較

2.2 3組患者的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

手術(shù)組由于術(shù)后未給予藥物治療，不良反應(yīng)少，只有2例陰道異常出血及1例停經(jīng)患者，但隨訪1年后復(fù)發(fā)率高，達(dá)15例，占50%。孕三烯酮組的不良反應(yīng)較多，其中肝酶升高明顯，6例患者未停藥給予護(hù)肝治療，3例患者停藥后肝酶水平下降，2例患者停藥后給予護(hù)肝治療后好轉(zhuǎn)。米非司酮組不良反應(yīng)以惡心嘔吐與頭痛明顯。孕三烯酮組的肝酶升高、陰道異常出血、惡心嘔吐、體重增加、痤瘡、潮熱與米非司酮組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），米非司酮組的惡心嘔吐、頭痛與孕三烯酮組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者隨訪1年后的復(fù)發(fā)率手術(shù)組最高，與用藥組相比差異明顯；用藥組復(fù)發(fā)率相當(dāng)，差異不顯著。見表2。

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥的病因目前尚不明確，但認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展是多源性的，目前認(rèn)為與子宮內(nèi)膜種植、體腔上皮化生、免疫、淋巴與靜脈播散有關(guān)。其雖為良性病變，但具有種植并隨月經(jīng)周期生長及遠(yuǎn)處播散的能力，患者行保守手術(shù)治療后，復(fù)發(fā)率較高，因此術(shù)后輔以藥物治療是非常必要的，患者術(shù)后用藥既能預(yù)防術(shù)后殘余病灶的復(fù)發(fā)，又有防止殘余病灶惡變的療效[2]。

孕三烯酮是人工合成的19－去甲睪酮衍生物，具有中度抗雌激素作用及較強(qiáng)的抗孕激素作用，同時還具有雄激素及微弱的雌激素作用，使體內(nèi)游離睪酮含量升高，降低性激素結(jié)合球蛋白的水平，抑制FSH、LH的峰值，使異位的子宮內(nèi)膜萎縮、吸收[3]。長期用藥可出現(xiàn)肝酶升高、雄激素樣作用，以及低雌激素水平的表現(xiàn)，并且還可引起骨質(zhì)疏松及血酯升高[4]。

表2 3組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較（n，%）

米非司酮為孕激素受體結(jié)合劑，會與孕激素競爭性與孕激素受體相結(jié)合，并阻斷孕酮與其受體的結(jié)合，起抑制孕激素分泌的作用；同時還下調(diào)異位及在位的子宮內(nèi)膜PR與ER的含量，阻斷內(nèi)膜對體內(nèi)孕激素的反應(yīng)性，干擾子宮內(nèi)膜的生長，降低其生長潛能；以上作用導(dǎo)致了患者子宮內(nèi)膜的萎縮、變性、壞死，達(dá)到減小及抑制病灶生長、緩解痛經(jīng)的目的[5]。并且其可通過抑制免疫與炎癥因子、腫瘤壞死因子、黏附分子等而抑制異位的內(nèi)膜在腹腔中種植。但由于其抑制排卵、降低體內(nèi)激素水平的作用而出現(xiàn)潮熱、不規(guī)則陰道出血、惡心嘔吐等反應(yīng)，但多數(shù)癥狀較輕，大多患者可忍受。

從本次研究中可以看出，手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥是臨床有效的治療方法，但由于不能安全清除所有病灶及手術(shù)中可能引起的種植，術(shù)后聯(lián)合用藥已成為必然，孕三烯酮與米非司酮都是可選擇的藥物，兩者治療效果相當(dāng)，術(shù)后1年隨訪復(fù)發(fā)率差異也不明顯，但從長期用藥來看孕三烯酮的不良反應(yīng)明顯，且較重，有些患者由于不能耐受其不良反應(yīng)而停藥，給治療造成一定的困難。米非司酮常見劑量為25mg，我院選擇低劑量12.5mg口服，從研究中可以看出臨床效果肯定，而不良反應(yīng)較孕三烯酮少且輕，大多數(shù)患者可耐受。目前米非司酮并未經(jīng)FDA批準(zhǔn)為治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物，且其機(jī)制未完全明了，臨床上許多治療仍屬于經(jīng)驗性治療，各醫(yī)院在劑量與療程方面都沒有統(tǒng)一，但因其不良反應(yīng)少，對肝腎功能、激素水平、骨密度影響不大在臨床上應(yīng)用有良好的前景，而如何進(jìn)行劑量的選擇、具體療程還有待臨床進(jìn)一步的研究。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:329.

[2] 李琴,陳炳香,梁向華.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥[J].江蘇醫(yī)藥,2012,36(21):2558-2559.

[3] 姚曉紅.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察[J].中華實用診斷及治療雜志,2012,26(5):513-514

[4] Vercellini P,Somigliana E,Vigano P,et al.Endometriosis:current therapies: new pharmacological development[J].Drugs,2009,69(6):649-675.

[5] 邵方怡,王勁紅,王雅萍,等.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后米非司酮與孕三烯酮輔助治療臨床觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,22(8):621-622.

R711.71

B

1671-8194（2013）01-0154-02