草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的對(duì)照研究

王曉芹

（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院心理科，山東 臨沂 276002）

草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的對(duì)照研究

王曉芹

（山東省臨沂市中醫(yī)醫(yī)院心理科，山東 臨沂 276002）

目的 探討草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的臨床療效和安全性。方法 將62例老年抑郁癥患者分為研究組和對(duì)照組。研究組使用草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療，對(duì)照組單用草酸艾司西酞普蘭治療。觀察6周，于治療前及治療后第1周、第2周、第4周、第6周末采用漢密爾頓抑郁量表評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后兩組漢密爾頓抑郁量表評(píng)分較治療前顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）,同期研究組均較對(duì)照組下降更顯著（P＜0.01）；治療6周末研究組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；兩組不良反應(yīng)較輕微，發(fā)生率差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。結(jié)論 草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥療效顯著，起效快，安全性高，依從性好，值得臨床摧廣應(yīng)用。

老年抑郁癥；草酸艾司西酞普蘭；氨磺必利；臨床療效

抑郁癥是老年期最常見的精神障礙之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，抑郁癥老人占老年人口7%～10%，且隨著人均壽命的延長(zhǎng)和老年性疾病發(fā)病率逐漸增高，老年人抑郁癥的患病率也相應(yīng)增高，患有軀體疾病的老年人，其發(fā)生率可達(dá)50%。老年抑郁是一種嚴(yán)重影響老年人心身健康與生活質(zhì)量的精神疾病，臨床可表現(xiàn)抑郁、焦慮、激越、軀體不適、認(rèn)知功能障礙等多種癥狀群。預(yù)后較差，約1/3為難治性抑郁癥[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道[2-3]，抗抑郁劑聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療難治性抑郁癥療效較好。本文應(yīng)用對(duì)照研究設(shè)計(jì)探討草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2011～2012年在臨沂市中醫(yī)院心理科住院治療的老年抑郁癥患者為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②年齡≥60歲，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)總分≥18分。③患者及家屬知情同意。④排除嚴(yán)重軀體疾病，酒依賴及藥物濫用或藥物過(guò)敏者。共入組62例，按就診順序依序分為兩組，每組31例，研究組男15例，女16例;年齡60-74歲，平均（65.0±4.5）歲；病程（9.6±7.5）個(gè)月。對(duì)照組男14例，女17例；年齡60～76歲，平均（65.3±5.1）歲；病程（10.5±8.6）個(gè)月。兩組研究對(duì)象人口學(xué)資料比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究設(shè)計(jì)

本研究采用對(duì)照研究設(shè)計(jì)，主要研究目的是探討在老年抑郁癥的治療中，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利是否比單用草酸艾司西酞普蘭治療具有更好的療效和更高的安全性。對(duì)未用藥患者直接入組納入研究，有用藥史者須停藥清洗至少l周后納入研究。兩組患者均口服草酸艾司西酞普蘭抗抑郁治療。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合氨磺必利治療，觀察6周，治療期間嚴(yán)重失眠者可聯(lián)用苯二氮卓類藥物，不合用其他抗抑郁藥和抗精神病藥物。

1.2.2 給藥方法

草酸艾司西酞普蘭（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100165，來(lái)士普）初始劑量5mg/d，1周內(nèi)依據(jù)病情逐漸加至（10～15）mg/d。氨磺必利（國(guó)藥準(zhǔn)字J20040080，索里昂）初始劑量50mg/d，1周內(nèi)依據(jù)病情逐漸加至（100～200）mg/d。

1.2.2 療效評(píng)定

于治療前及治療第1周、2周、4周、6周末采用HAMD評(píng)定病情改善情況。量表評(píng)定有兩名主治醫(yī)師操作，一致性kappa值在0.80～0.87臨床療效以HAMD減分率判定為4級(jí)，減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。

1.2.3 安全性評(píng)價(jià)

于治療前及治療第1周、2周、4周、6周末采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。量表評(píng)定有兩名主治醫(yī)師操作，一致性kappa值在0.80～0.87。單項(xiàng)評(píng)分≥2分標(biāo)記為陽(yáng)性項(xiàng)目。在治療過(guò)程中，隨時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)。并于治療前及第2、4、6周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、心電圖等。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SSPS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組HAMD評(píng)分比較

治療1周末起，兩組HAMD評(píng)分即較治療前顯著下降（P＜0.05或0.01）；治療2周、4周、6周末研究組均較對(duì)照組下降更顯著，差異均有顯著性（P＜0.01）。見表1。

表1 治療前后兩組HAMD評(píng)分（）

表1 治療前后兩組HAMD評(píng)分（）

注：與治療前比較*P＜0.05，**P＜0.01

組別治療前治 療 后1周末2周末4周末6周末研究組(n=31)30.6±5.823.6±5.2**18.9±4.6**16.4±4.9**9.4±5.4**對(duì)照組(n=31)32.1±5.524.8±5.3*26.5±4.8*18.3±5.6**13.7±4.6** t0.2641.5674.0422.9202.977 P＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01＞0.05

2.2 臨床療效

治療6周末，顯效率80,1%，總有效率96.6%。顯效率70.0%，總有效率93.3%。研究組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。見表2。

表2 臨床療效比較[例數(shù)（%）]

2.3 不良反應(yīng)

治療后兩組不良反應(yīng)較輕微，多出現(xiàn)在治療初期，患者均可耐受，經(jīng)對(duì)癥處理后逐漸緩解或消失。治療6周末TESS 評(píng)分，研究組為（4.53±2.38）分對(duì)照組為（4.10±2.45）分，兩組差異無(wú)顯著性（t＝0.689，P＞0.05）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

隨著社會(huì)人口的老齡化，老年抑郁癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，已日漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。有文獻(xiàn)報(bào)道[5]，老年抑郁癥患病率高達(dá)1.51%～1.57%，常發(fā)生于明顯的應(yīng)激生活事件之后，且與軀體疾病，認(rèn)知損害、癡呆及嚴(yán)重焦慮障礙有關(guān)，嚴(yán)重影響了老人的心身健康與生活質(zhì)量。

草酸艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物消旋西酞普蘭的單一右旋光學(xué)異構(gòu)體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)顯示，草酸艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，草酸艾司西酞普蘭的活性比左旋體至少?gòu)?qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長(zhǎng)期（達(dá)5周）給予草酸艾司西酞普蘭未見耐受，草酸艾司西酞普蘭是一種很強(qiáng)的，具有選擇性的5-羥色胺攝取抑制劑，具有抗抑郁作用。草酸艾司西酞普蘭對(duì)內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁的患者同樣有效，其抗抑郁作用通常在2～4周后建立，草酸艾司西酞普蘭不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和血壓，這一點(diǎn)對(duì)于老年患者尤為重要。另外，草酸艾司西酞普蘭也不影響血液，肝及腎等系統(tǒng)，草酸艾司西酞普蘭少見的副作用和最輕度鎮(zhèn)靜的特性使它特別適用于長(zhǎng)期治療，而且，草酸艾司西酞普蘭既不會(huì)導(dǎo)致體質(zhì)量增加，也不會(huì)強(qiáng)化酒精的作用[6]。草酸艾司西酞普蘭的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)決定了它在老年患者中的廣泛應(yīng)用。

氨磺必利（Amisulpride，AMI）是苯酰胺衍生物，對(duì)D2、D3受體亞型有高度而同等的親和力，缺乏對(duì)五羥色胺能、腎上腺素能、膽堿能受體的親和力，是一個(gè)選擇性D2/3受體阻斷劑。在臨床的研究中，小劑量下，對(duì)突觸前膜D2/D3自動(dòng)受體有一定程度的選擇性和首占效應(yīng)。引發(fā)最大興趣的是其臨床效果，氨磺必利具有所有第二代抗精神病藥（五羥色胺/多巴胺受體或多受體阻斷劑）的臨床特點(diǎn)，極少的錐體外系副反應(yīng)，更好地改進(jìn)陽(yáng)性和陰性癥狀，長(zhǎng)期隨訪研究有更好的總體療效。改進(jìn)了透過(guò)血腦屏障的能力，所以能夠很好地進(jìn)入腦組織，療效明顯提高，遠(yuǎn)比舒必利好，與奧氮平、氯氮平相似。另有文獻(xiàn)報(bào)告[7]氨磺必利 AMI（50 mg/d）與丙咪嗪、維洛沙嗪（viloxazine）療效相當(dāng)，該藥在歐洲較為常用。受體具有高度的親和力，其獨(dú)特的藥理學(xué)特性和雙向抗精神病作用已受到眾多精神科醫(yī)生的關(guān)注。AMI組副反應(yīng)較少、脫落率低口服AMI后吸收迅速，服用50 mg AMI半小時(shí)后出現(xiàn)血藥高峰，口服200 mg 4h后出現(xiàn)第二高峰。生物利用度為43%，血漿蛋白結(jié)合率為17%，能迅速通過(guò)血腦屏障。服用50 mg后T1/2為17.3h，服200 mg后T1/2為14.5h。AMI與酒精無(wú)協(xié)同作用，低劑量幾乎不影響正常人的認(rèn)知功能。有服用3 g未致死的報(bào)道（血濃度為9.63 mg/L）。AMI 的耐受性，安全性較好。和草酸艾司西酞普蘭一樣，氨磺必利也是一個(gè)臨床療效較好、安全性高的精神科用藥，適宜在老年患者中使用。

本研究顯示，治療后兩組HAMD評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0.05或0.01），同期研究組均較對(duì)照組下降更顯著（P＜0.01）；治療6周末研究組顯效率、總有效率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。說(shuō)明草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利治療老抑郁癥起效快，且具有增效作用，優(yōu)于單用草酸艾司西酞普蘭。本研究還發(fā)現(xiàn)，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利治療后不良反應(yīng)較輕微，不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。說(shuō)明草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合氨磺必利治療，并不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。可以在臨床摧廣應(yīng)用。

老年人由于子女不在身邊，老年抑郁癥患者易有孤獨(dú)感、自卑感、多疑、敏感等癥狀；記憶力、注意力下降比較突出；老年人機(jī)體逐漸衰老，出現(xiàn)軀體癥狀常較多，如睡眠障礙、食欲下降、頭痛、胸悶、氣短、腹脹、腹痛及便秘等；情緒不穩(wěn)，焦慮、易急躁等[8]。針對(duì)老年人抑郁特點(diǎn)社會(huì)應(yīng)多給與支持、理解，子女多給與關(guān)愛，讓他們能夠安度晚年。從本研究結(jié)果來(lái)看：草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥療效顯著，起效快，安全性高，依從性好，值得臨床摧廣應(yīng)用。

[1] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:449-453.

[2] SheltonRC,TollefsonGD,TohenM,et al.Anovelaug mentation strategy for treating resisting majordepression[J].Am J Psychia try,2001,158(1):131.

[3] 王秋玲,張傳芝,范繼美,等.氟西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥效果評(píng)價(jià)[J].臨床心身疾病雜志,2009,15(3):229.

[4] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社, 1998:121-197.

[5] 陳恩民.米氮平與舍曲林治療老年抑郁癥對(duì)照研究[J].臨床心身疾病雜志,2010,16(4):316.

[6] 于欣,司天梅.精神藥理學(xué)精要:處方指南[M].2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009: 131-136.

[7] 黃文武,王祖承,徐鶴定.氨磺必利:一種非典型抗精神病藥[J].上海精神醫(yī)學(xué),2000,12(2):114-115.

[8] 王希林,劉粹.抑郁癥合理用藥[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2009.

Control study of Oxalic Acid Escitalopram in Combination with Low-dose Amisulpride Treatment of Elderly Depressive Patients

WANG Xiao-qin
(Department of Psychologist, Linyi TCM Hospital, Linyi 276002, China)

Objective We aimed to investigate the clinical effectiveness and safety of Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride in the treatment of depression in old adults.Method A total number of 62 aged patients with depression were assigned randomly into the experimental group or the control group. Patients in the experimental group were given Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride, while patients in the control group were given single Escitalopram Oxalate and followed for 6 weeks. Hamilton Depression scale was used to assess the clinical effectiveness and Treatment Emergent Side effect Scale was used to examine the side effects before and 1week,two weeks ,4 weeks and 6 weeks after the treatment. Result The performance of Hamilton Depression scale in both group significantly declined after the therapy compared with the result before the therapy.(P＜0.005 or P＜0.001), the decline was more significant in the experimental group compared with the control group(P＜0.001);after followed for 6 weeks, the effectiveness rate and the total validity rate in the experimental group was higher than the control group, but it was not significant(P＞0.05); the side effects in both groups were slight, and the difference of the incidence between two groups was not significant. Conclusion The effectiveness of Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride was significant in the treatment of depression in old adults, and with a short work time ,good safety and good compliance. It deserved to be applied in the clinical.

Geriatric depression; Oxalic acid escitalopram; Amisulpride Lee; Clinical efficacy

R749.4+1

B

1671-8194（2013）01-0025-03