氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合埃索美拉唑治療癔球癥的療效觀察

王鐵漢*

（北京燕化醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 102500）

氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合埃索美拉唑治療癔球癥的療效觀察

王鐵漢*

（北京燕化醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 102500）

目的 觀察氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合埃索美拉唑?qū)︸虬Y的療效。方法 回顧分析2009年6月至2011年3月門診癔球癥患者79例，設(shè)為A組，給予口服埃索美拉唑；2011年4月至2012年5月門診癔球癥患者50例，設(shè)為B組，給予氟哌噻噸美利曲辛片、埃索美拉唑聯(lián)合治療。療程均為8周，治療期間均停用其他藥物，分別給予治療前及治療的第4、8周末隨訪，停藥12周末進(jìn)行癥狀評(píng)價(jià)及評(píng)分。結(jié)果 A組臨床總有效率為74.68%，B組臨床總有效率為84.00%，B組療效占優(yōu)，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但在緩解睡眠障礙和自主神經(jīng)功能紊亂方面，B組療效明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在使用埃索美拉唑的基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片治療癔球癥能提高療效，并顯著改善睡眠障礙和自主神經(jīng)功能紊亂。

癔球癥；氟哌噻噸美利曲辛；埃索美拉唑

癔球癥又稱咽喉部異常感覺癥，咽部神經(jīng)官能癥，咽部功能不適等，以食管或氣道廣泛不適感但無實(shí)質(zhì)性病變?yōu)樘卣鱗1]。癔球癥的發(fā)病率很高，據(jù)國(guó)外報(bào)道，普通人群中有46%的人曾有過癔球癥的經(jīng)歷，但去醫(yī)院就診者不到總發(fā)病數(shù)的1/3[2.]。到耳鼻喉科就診者最多，可達(dá)其門診量的4%[3]。近年來，到消化科或內(nèi)科就診者越來越多。其病因尚未十分明確，考慮與心理因素、食管動(dòng)力障礙、胃食管反流及感覺異常相關(guān)，其中心理因素越來越引起學(xué)者的關(guān)注。我院自2009年6月至2012年5月在門診先后對(duì)129例癔球癥患者進(jìn)行了藥物治療，按就診時(shí)間及治療方案，分為單純口服埃索美拉唑及埃索美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本組癔球癥患者均為我院2009年6月至2012年5月門診患者，應(yīng)符合癔球癥的羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①喉部持續(xù)或間斷的無痛性團(tuán)塊或異物感；②感覺出現(xiàn)在兩餐之間；③沒有吞咽困難或吞咽痛；④沒有胃食管酸反流導(dǎo)致該癥狀的證據(jù)；⑤沒有以組織病理學(xué)為基礎(chǔ)的食管運(yùn)動(dòng)障礙。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。其中多數(shù)患者都伴有不同程度的睡眠障礙和（或）自主神經(jīng)功能紊亂。現(xiàn)實(shí)情況為所有患者均經(jīng)電子喉鏡、胃鏡及腹部B超檢查，排除了咽喉、食管、胃及肝膽胰等器質(zhì)性疾病，但受客觀條件所限未進(jìn)行食管24h pH值監(jiān)測(cè)，未行食管動(dòng)力檢查。故不能完全除外胃食管反流病。以上入選病例均排除以下情況：①有嚴(yán)重的精神心理疾病者（嚴(yán)重的抑郁、焦慮、人格障礙或自殺傾向—患者如果出現(xiàn)幻覺、幻聽等請(qǐng)轉(zhuǎn)精神科治療）；②胃腸道、肝、膽、胰、心、腎等臟器重大器質(zhì)性病變者，傳染性、遺傳性、代謝性、內(nèi)分泌性、自身免疫性等疾病者；③有過敏史，有酒精或藥物濫用史；④嚴(yán)重的心臟疾病如心肌梗塞恢復(fù)早期，束支傳導(dǎo)阻滯；未經(jīng)治療的窄角性青光眼；高度興奮的患者；急性酒精、巴比妥類藥物及鴉片中毒；妊娠、哺乳期患者；⑤近半年內(nèi)無應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑及精神神經(jīng)類藥物病史。其中男47例，女82例，年齡18～65歲，平均36.5歲，病程均超過6個(gè)月。將129例癔球癥患者就診時(shí)間及治療方案分為2組，A組79例，單純口服埃索美拉唑，B組50例，在埃索美拉唑基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片。以上2組在年齡、性別構(gòu)成及病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

所用藥物埃索美拉唑（阿斯利康無錫制藥有限公司），氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司）。A組單服埃索美拉唑20mg/次，2次/d；B組口服埃索美拉唑20mg/次，2次/d，氟哌噻噸美利曲辛片每天2片，早晨及中午各1片。以上2組療程均為8周。所有患者在治療前均給予心理疏導(dǎo)，消除患者的顧慮及對(duì)腫瘤的恐懼感，開導(dǎo)患者不必過分去關(guān)注癔球癥感覺。并對(duì)家庭成員行有關(guān)調(diào)節(jié)、教育工作，避免加重患者的心理障礙。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：用藥8周后臨床癥狀完全消失，隨訪3個(gè)月以上未見復(fù)發(fā)；②有效：用藥8周后臨床癥狀基本消失，停藥后3個(gè)月內(nèi)仍有發(fā)作，但間隔時(shí)間較長(zhǎng)，且繼續(xù)用藥后很快控制癥狀；③無效：治療前后病情無明顯改善。以上顯效率加有效率為總有效率。2組伴隨癥狀緩解情況的判斷標(biāo)準(zhǔn)：①有效：用藥4周內(nèi)睡眠障礙、食欲不振、腹脹有明顯改善；②無效：用藥4周內(nèi)癥狀無明顯改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間療效比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較

臨床總有效率B組優(yōu)于A組，但兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組療效比較（例）

2.2 2組伴隨癥狀緩解情況的比較

在緩解食欲不振及腹脹方面，B組和A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中在緩解睡眠障礙方面差異具有顯著性。

2.3 藥物副作用

A組皮膚紅斑1例，暫停兩天后紅斑消失，再次口服，紅斑未再出現(xiàn)；B組頭暈3例，口干1例 ，便秘1例，但2～3d后都能適應(yīng)，均能耐受并完成療程。我們采用療程后服用終止，但未發(fā)現(xiàn)不適癥狀。

表2 2組伴隨癥狀緩解情況的比較

3 討 論

癔球癥是咽部梗阻感的一種主觀癥狀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)又稱之為“咽喉部神經(jīng)官能癥”或“咽部異常感覺癥”。其病因和發(fā)病機(jī)理不甚明確。其實(shí)，在我國(guó)古代就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到梅核氣（相當(dāng)于西醫(yī)的癔球癥）與心理因素有關(guān)，認(rèn)為其病因?yàn)榍橹静凰欤螝庥艚Y(jié)，肝郁脾滯，脾不化濕，積聚成痰，痰氣互結(jié)于咽喉而致，臨床上多見于女性患者[5]。目前國(guó)內(nèi)的治療多采用中西醫(yī)結(jié)合治療，包括包括調(diào)節(jié)情志，抗抑郁及抗反流治療[6]。目前國(guó)內(nèi)有學(xué)者報(bào)道采用甲氰咪胍、莫沙必利聯(lián)合阿普唑侖治療癔球癥，有效率可達(dá)到88.89%，同時(shí)睡眠障礙改善的有效率也達(dá)到77.55[7]，效果令人滿意。但考慮到長(zhǎng)期應(yīng)用甲氰咪胍可能出現(xiàn)的副反應(yīng)及阿普唑侖可能出現(xiàn)的依賴性，本文觀察的患者采用了新型離子泵抑制劑埃索美拉唑及復(fù)發(fā)制劑氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合治療。

埃索美拉唑是第一個(gè)單S 型異構(gòu)體PPI, 其抑酸作用較更強(qiáng)、更持久[7]。本組患者單用埃索美拉唑治療癔球癥的有效率達(dá)到74.68%，效果令人滿意，也印證了在癔球癥的治療中，抗反流占有重要地位。但因在本組患者中，所有患者均未接受食管24h pH值監(jiān)測(cè)及食管動(dòng)力檢查，故在癔球癥患者中可能含有部分胃食管反流病患者，也導(dǎo)致抗酸藥物治療較高有效率這樣的結(jié)果。

臨床上，許多癔球癥患者就診時(shí)常伴有睡眠障礙和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，最突出的是睡眠障礙。氟哌噻噸美利曲辛片能有效改善神經(jīng)癥患者焦慮、抑郁狀態(tài)，顯著改善原發(fā)性失眠，提高睡眠效率[8-9]。在聯(lián)合應(yīng)用組患者中，針對(duì)癔球癥本身癥狀的有效率同單用埃索美拉唑組相比，改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在針對(duì)自主神經(jīng)功能紊亂相關(guān)癥狀（食欲不振及腹脹）的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤其是在睡眠障礙的改善上同單用埃索美拉唑相比差異顯著，提示抗抑郁藥物在改善癔球癥相關(guān)的食欲不振及腹脹等自主神經(jīng)功能紊亂具有臨床意義。

綜上所述，對(duì)癔球癥患者的治療，在進(jìn)行心理疏導(dǎo)的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用埃索美拉唑及氟哌噻噸美利曲辛片能取得較好的療效，并且具有安全、副作用少，無依賴性，服用方便，值得臨床推廣使用。

[1] Finkenbine R,Miele VJ.Globus hystericus:a brief review[J].Gen Hosp Psychiary,2004,26(1):78-82.

[2] 石碧堅(jiān),劉厚鈺.癔球癥[J]臨床消化病雜志,2002,14(5):231-233.

[3] Clouse RE,Richter JE,Heading RC,et al.Functional esophageal disorders[J].Gut,1999,45(Suppl 2):31.

[4] Douglas A,Drossman MD,柯美云,等.羅馬III功能性胃腸病[M].北京:科學(xué)出版社,2008:70.

[5] 鄭榮華.梅核氣的中西醫(yī)結(jié)合治療[J].上海中醫(yī)藥雜志,2001,11(4):28.

[6] 王笑娜,卜平.癔球癥的中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志,2007,29(6):344.

[7] 顏開華,朱明艷,胡林,等.埃索美拉唑三聯(lián)與奧美拉唑三聯(lián)治療HP陽(yáng)性十二指腸潰瘍的臨床對(duì)比研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(34):46-47.

[8] 汪昕,呂傳真,余惠貞,等.氟哌噻噸-美利曲辛治療神經(jīng)癥多中心研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,1999,18(3):191-192.

[9] 宿長(zhǎng)軍,劉煜,李柱一,等.黛力新與多塞平聯(lián)合治療原發(fā)性失眠[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,21(26):2010-2012.

A Clinical Observation of Globus Pharyngeus Treated by Flupentixol and Melitracen Tablets Combined with Esomeprazole

WANG Tie-han*
(Department of Gastroenterology, Beijing Yanhua Hospital , Beijing 102500, China)

Objective To observe the clinical effect of flupentixol and melitracen tablets combined with esomeprazole on globus pharyngeus treatment. Methods Retrospective analysis of 79 cases of outpatients with globus pharyngeus from 2009 June to 2011 March, which were set up for the A group and given oral esomeprazole;And 50 cases of outpatients with globus pharyngeus from 2011 April to 2012 May, which were set up for the B group and given oral flupentixol and melitracen tablets combined with esomeprazole.All the patients were on a course of 8 weeks,during which no other medicines were used. Then follow-ups were made before the treatment and in 4 weeks and 8 weeks after the treatment respectively,and obtained were the symptom evaluation and score 12 weeks later. Results The total clinical effective rates of Group A and Group B were 74.68% and 84.00% respectively.Group B had better effect ,but the difference was not statistically significant(P＞0.05) . But in the relief of sleep disorders and dysfunction of autonomic nervous system, group B obviously improved clinical curative effect,and the difference was statistically significant(P＜0.05) . Conclusion It was proved that esomeprazole combined with flupentixol and melitracen tablets had significant effects in treating globus pharyngeus and improved sleep disorders and dysfunction of autonomic nervous system.

Globus pharyngeus ; Flupentixol and melitracen tablets ; Esomeprazole

R571

B

1671-8194（2013）01-0023-02

*通訊作者：E-mail： htht@sina．Com