過敏性紫癜患兒血清胰島素樣生長因子－Ⅰ及胰島素樣生長因子結合蛋白－3水平變化及其意義研究

趙英，劉俊英

過敏性紫癜 (HSP)以收縮小血管管腔以及IgA沉積為特征［1－2］。胰島素樣生長因子－Ⅰ (IGF－Ⅰ)被認為與HSP病理學分級密切相關。IGF－Ⅰ與IGF－Ⅰ的Ⅰ型受體結合存在于許多細胞類型，包括上皮細胞［3－5］。IGF－Ⅰ在上皮細胞的首要作用就是刺激血管發生和血管形成。但是IGF－Ⅰ在脈管炎以及與HSP之間的關系研究較少。本研究旨在探討HSP患兒血清IGF－Ⅰ和胰島素樣生長因子結合蛋白－3(IGFBP－3)水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年3月—2011年9月就診于我院明確診斷為HSP的患兒44例，其中男30例，女14例;平均年齡 (8.6±3.9)歲。均在住院1周內進行各項指標的評估。均有皮膚紫癜和關節表現。16例 (36.3%)出現胃腸道表現，出現大便潛血陽性;15例 (34.0%)患有血尿;13例(29.5%)患有蛋白尿。8例累及腎臟，同時出現血尿和蛋白尿。入選標準依照美國風濕病學會制訂的標準［6］。另選取同時期健康體檢正常的兒童26例為對照組，其中男16例，女10例，平均年齡 (9.5±2.6)歲。兩組兒童的性別和年齡具有均衡性。

1.2 方法 均采用IGF－Ⅰ及IGFBP－3商品化試劑盒酶聯免疫吸附法 (ELISA法)檢測血清IGF－Ⅰ及IGFBP－3水平。所有血液樣本為空腹采靜脈血4 ml(干燥管，不抗凝)，并在參與實驗的第1周內獲得。所有血液樣本－70℃保存備檢。檢測血清白細胞計數 (WBC)、血小板計數 (PLT)、纖維蛋白原 (FIB)、C反應蛋白 (CRP)、紅細胞沉降率 (ESR)、補體 (C3、C4)、免疫球蛋白 (IgA、IgG及 IgM)水平，尿常規、便常規，計算IgA/C3。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析處理。計量資料采用 (±s)表示，組間比較采用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗;相關關系采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標水平比較 HSP組與對照組血清IGF－Ⅰ、IGFBP － 3、WBC、PLT、FIB、CRP、ESR、C3、C4、IgA、IgG、IgM水平及IgA/C3比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清指標水平比較伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清IGF－Ⅰ、IGFBP－3、CRP水平比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 伴血尿組與不伴血尿組HSP患兒血清指標水平比較 伴血尿組與不伴血尿組 HSP患兒血清 IGF－Ⅰ、IGFBP－3、CRP、ESR水平及IgA/C3比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表3)。

2.4 伴大便潛血陽性組與不伴大便潛血陽性組HSP患兒血清指標水平比較 伴大便潛血陽性組與不伴大便潛血陽性組HSP患兒血清 IGFBP－3、WBC、PLT、FIB、CRP、ESR、IgA、IgM水平及IgA/C3比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表4)。

2.5 HSP患兒血清IGF－Ⅰ、IGFBP－3水平與尿蛋白之間的關系 HSP患兒血清IGF－Ⅰ、IGFBP－3水平與尿蛋白均呈正相關 (r值分別為0.341和0.212，P＜0.05，見圖1、2)。

表1 兩組血清指標水平比較 (±s)Table 1 Comparison of the serum indexes between two groups

表1 兩組血清指標水平比較 (±s)Table 1 Comparison of the serum indexes between two groups

注:IGF－Ⅰ=胰島素樣生長因子－Ⅰ，IGFBP－3=胰島素樣生長因子結合蛋白－3，WBC=白細胞計數，PLT=血小板計數，FIB=纖維蛋白原，CRP=C反應蛋白，ESR=紅細胞沉降率

組別 例數IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3對照組 26 96± 62 2.2±0.8 9±4 252±73 246±52 0.2±0.1 6± 2 1.20±0.15 0.23±0.07 0.8±0.6 8.3±2.4 1.4±0.7 0.5±0.3 HSP組 44 140±118 4.3±2.1 13±7 374±32 385±113 3.5±2.3 21±12 1.34±0.27 0.36±0.11 2.3±1.1 11.4±5.2 2.2±1.0 1.8±1.0 t 值1.873 5.784 4.897 9.882 10.754 4.445 5.497 1.796 9.913 11.675 4.761 9.857 10.395 P值 0.024 0.001 0.002 0.000 0.000 0.006 0.001 0.025 0.000 0.000 0.005 0.000 0.000

表2 伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清指標水平比較 (±s)Table 2 Comparison of serum indexes between HSP children with and without proteinuria

表2 伴蛋白尿組與不伴蛋白尿組HSP患兒血清指標水平比較 (±s)Table 2 Comparison of serum indexes between HSP children with and without proteinuria

組別 例數IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3伴蛋白尿組 13 154±128 4.8±2.2 11±3 362±75 446±113 1.2±0.4 20±8 1.37±0.12 0.38±0.10 2.7±1.1 12.4±5.7 2.4±0.9 2.1±1.2不伴蛋白尿組 31 124±75 3.1±1.6 12±4 413±89 387±107 4.1±0.8 24±8 1.33±0.11 0.33±0.11 2.4±1.0 10.8±4.4 2.1±0.8 1.8±1.0 t 值1.981 2.832 0.987 0.684 0.657 5.859 0.432 0.187 0.427 0.286 0.308 0.856 0.764 P值 0.012 0.008 0.098 0.126 0.211 0.000 0.457 0.658 0.480 0.389 0.285 0.132 0.313

表3 伴血尿組與不伴血尿組HSP患兒血清指標水平比較 (±s)Table 3 Comparison of serum indexes between HSP children with and without hematuria

表3 伴血尿組與不伴血尿組HSP患兒血清指標水平比較 (±s)Table 3 Comparison of serum indexes between HSP children with and without hematuria

組別 例數IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3伴血尿組 15 148±112 4.7±2.2 11±4 357±72 467±125 1.3±0.4 19±8 1.36.±0.11 0.36±0.11 2.6±1.2 12.2±5.82.3±0.7 2.5±1.3不伴血尿組 29 116±71 3.0±1.4 12±4 404±85 414±115 4.5±0.9 28±111.32±0.10 0.34±0.12 2.5±1.1 11.3±4.9 2.2±0.7 1.6±1.1 t 值2.134 2.658 0.732 0.672 0.657 6.352 1.936 0.164 0.321 0.184 0.312 0.312 2.873 P值 0.021 0.015 0.213 0.467 0.211 0.000 0.016 0.682 0.568 0.814 0.426 0.462 0.013

表4 伴大便潛血陽性組與不伴大便潛血陽性組HSP患兒血清指標水平比較 (±s)Table 4 Comparison of serum indexes between HSP children with and without positive SOB

表4 伴大便潛血陽性組與不伴大便潛血陽性組HSP患兒血清指標水平比較 (±s)Table 4 Comparison of serum indexes between HSP children with and without positive SOB

組別 例數IGF－Ⅰ(μg/L)IGFBP－3(mg/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)FIB(g/L)CRP(g/L)ESR(mm/h)C3(g/L)C4(g/L)IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L) IgA/C3伴大便潛血陽性組 16 144±115 4.6±2.2 10±3 312±56 486±134 1.4±0.4 20± 7 1.35±0.10 0.36±0.15 2.5±1.1 12.5±5.6 2.5±0.9 2.3±1.0不伴大便潛血陽性組 28 139±98 3.1±1.2 14±5 424±112 398±109 4.6±0.9 28±111.33±0.12 0.34±0.14 1.3±0.7 11.7±4.4 1.5±0.6 1.4±1.0 t 值1.112 2.448 1.975 2.153 1.783 6.758 1.943 0.196 0.376 1.786 0.464 2.653 2.132 P值 0.064 0.023 0.041 0.021 0.018 0.000 0.012 0.469 0.386 0.022 0.451 0.001 0.031

圖1 血清IGF－Ⅰ水平與尿蛋白的關系Figure 1 Association between the level of IGF－I and proteinuria

圖2 血清IGFBP－3水平與蛋白尿的關系Figure 2 Association between the level of IGFBP－3 and proteinuria

3 討論

HSP是一種系統性小血管脈管炎，經常發生且具有自限性;但是可累及胃腸道和腎臟等內臟［7－9］。本研究發現44例患兒中的2例 (4.5%)存在有家族性地中海熱 (FMF)，高于一般人群 (0.10% ～0.25%)［3］。因此發現有FMF包括糞便潛血陽性的HSP患兒必須認真地進行觀察，因為FMF和脈管炎有高度相似性。

本研究結果顯示，HSP患兒血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平高于對照組。IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平的升高很可能反映了受累組織的生長活性。HSP患兒血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平上升可能由以下幾種因素解釋:(1)IGF－Ⅰ可能對于HSP血管炎性反應過程的發展有促進作用。IGF－Ⅰ在細胞因子誘導的上皮細胞炎癥過程中是一種增強因素，從而參與HSP脈管炎的產生［10］。研究表明IGF－Ⅰ在HSP脈管炎中參與血管炎性反應［5］。 (2)IGF－Ⅰ及IGFBP－3水平增高相當于HSP腎炎的第二反應，在彌散性毛細血管內增殖以及纖維蛋白沉積過程中可出現。接受IGF－Ⅰ治療的終末期腎病患者菊粉清除率較安慰劑組要明顯升高。IGF－Ⅰ增高腎小球濾過率的作用可能與IGF－Ⅰ的腎臟血管效應有關。IGF－Ⅰ可能增加抗纖維化因子的產生［11］。可推斷IGF－Ⅰ可能在HSP發生的開始起到一種抗纖維化因子的作用。

當前研究中發現血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平在蛋白尿陽性的 HSP患兒中含量較蛋白尿陰性患兒要高［11］。同樣，IGF－Ⅰ和IGFBP－3與蛋白尿之間存在一種正相關關系。IGF－Ⅰ與IGFBP－3水平與蛋白尿陽性的HSP患兒之間的關系，相關研究報道較少。蛋白尿與腎小球受損有關［12］。同樣，蛋白尿可能還與血管收縮因子，特別是血管緊張素有關。盡管IGF－Ⅰ療法不會直接導致蛋白尿產生，但是IGF－Ⅰ可刺激AngⅡ受體轉錄水平在腎臟的表達，從而可能刺激其他潛在的血管收縮因子的表達。AngⅡ在腎臟中有生長促進特性。IGF－Ⅰ和IGFBP－3可能與HSP腎臟疾病有關。但是，本研究有一定局限性，沒有檢測腎臟組織中IGF－Ⅰ和IGFBP－3的表達。建議病理學聯系必須在大樣本中觀察。

HSP的診斷缺乏實驗室依據，但HSP患兒的WBC、PLT、FIB、ESR、C3、C4、IgA、IgG、IgM水平及IgA/C3均高于對照組。這些參數在伴或不伴蛋白尿和血尿的HSP患兒中不受影響。盡管如此，大便隱血試驗陽性的HSP患兒WBC、PLT、FIB、ESR、IgA、IgM水平及IgA/C3均較大便隱血試驗陰性的HSP患兒要高。實驗室發現IgA沉積在小血管壁以及血清IgA水平升高，這可推測HSP是一種免疫介導的脈管炎［13－14］。所以，IgA/C3比可以作為預測疾病活動性的一種指標［15］。

總之，血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平的增加在HSP急性期可出現。同樣，這些水平的增高可能與蛋白尿分級有關。因此，血清IGF－Ⅰ和IGFBP－3水平升高可能預示腎臟受累。

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