荊門地區成年女性人乳頭瘤病毒感染狀況及基因分布

朱春芳，陳大貴（.湖北省荊門市石化醫院婦產科 448000；2.湖北省荊門市第三人民醫院檢驗科 44800）

宮頸癌是女性第二大常見惡性腫瘤，人乳頭瘤病毒（HPV）作為宮頸癌及宮頸癌前病變的主要原因，已經得到公認，成為21世紀腫瘤學上的重要發現之一。HPV DNA檢測技術的發展，以及HPV疫苗的研發和可喜的臨床研究結果，使宮頸癌成為目前惟一一種病因明確，可以預防并有治愈可能的惡性腫瘤。目前分離出的HPV亞型和宮頸疾病有關的達30多種，根據其致病力的強弱分為高危型和低危型兩種。HPV高危型的持續感染是引起宮頸癌的直接原因，也和宮頸上皮內高度病變的發生密切相關，HPV低危型的感染能引起宮頸上皮內低度病變和生殖器尖銳濕疣等良性病變。不同地區人群HPV的感染率各不相同，所攜帶的主要型別也不盡相同[1－3]。為了解荊門地區成年女性HPV感染狀況及基因型分布，本文對近2年在本院行宮頸細胞學檢查異常的276例患者HPV基因進行檢測，并對檢測結果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月至2012年8月在本院婦科就診的疑似宮頸疾病的成年女性1 640例和在本院體檢中心行婦科檢查的成年女性1 710例進行宮頸細胞學檢查（TCT），其中276例宮頸細胞學檢查結果異常，（1）不能明確意義的非典型鱗狀細胞（ASCUS）251例，（2）低度鱗狀上皮內瘤變（LSIL）23例，（3）高度鱗狀上皮內瘤變（HSIL）2例。本文把這276例作為研究對象進行HPV基因檢測，年齡18～64歲，其中＜30歲55例，30～39歲127例，40～55歲88例，＞55歲6例。

1.2 標本取材 取材要求在非月經期進行，采樣前7d內不使用陰道內用藥，不行陰道沖洗，采樣前24h內無性行為。采樣前用窺陰器暴露宮頸，干棉球擦去過多的宮頸分泌物，用專用的宮頸刷置于宮頸口，順時針方向旋轉5周后放置于洗脫管中，沿刷柄折痕處將宮頸刷柄折斷，旋緊洗脫管蓋，4℃保存，1周內檢測。

1.3 HPV分型檢測 采用聚合酶鏈反應－反向雜交法進行檢測，儀器為基因擴增儀ABI 7500，美國SIM分子雜交箱，試劑為亞能人乳頭瘤病毒基因型（23型）檢測試劑盒，檢測方法嚴格按試劑盒說明書進行。23型HPV分為高危型和低危型2類，高危型 HPV 有18種，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4；低危型 HPV有5種，包括6、11、42、43、44。

1.4 統計學方法 采用χ2檢驗進行統計分析。

2 結 果

2.1 各年齡段感染HPV亞型及感染率 見表1。276例中有86例檢出HPV陽性，總感染率為31.16%。各年齡組高危型HPV感染率分別為：＜30歲組50.91%、30～39歲組28.35%、40～55歲組42.05%、＞55歲組33.33%。因大于55歲組檢測例數太少，故不計入此次統計比較。高危型HPV感染率以小于30歲組最高，與30～39歲組比較差異有統計學意義（χ2＝8.57，P＜0.05），與40～55歲組比較差異無統計學意義（χ2＝1.07，P＞0.05），40～55歲組與30～39歲組比較差異有統計學意義（χ2＝4.45，P＜0.05）。低危型 HPV感染率也以小于30歲組最高，與30～39歲組比較差異有統計學意義（χ2＝3.87，P＜0.05），與40～55歲組比較差異有統計學意義（χ2＝4.56，P＜0.05）。

表1 不同年齡段感染HPV亞型及感染率[n（%）]

2.2 HPV各亞型感染率 103例高危型亞型（HR－HPV）感染率依次為 HPV58型26例（9.42%），HPV16型18例（6.52%），HPV33 型 17 例 （6.16%），HPV56 型 9 例（3.26%），HPV68型8例（2.90%），HPV52型7例（2.54%），HPV59型4例（1.45%），HPV18型3例（1.09%），HPV45型2例 （0.72%），HPV51 型 2 例 （0.72%），HPV39 型 2 例（0.72%），HPV31型2例（0.72%），HPV35型2例（0.72%），HPV MM4型1例（0.36%）。33例低危型亞型感染率依次為HPV11型15例（5.43%），HPV43型11例（3.99%），HPV6型7例（2.54%）。

3 討 論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤之一，中國每年宮頸癌新發病例20萬，死亡5萬，以2～3個百分點遞增，而HPV的感染是宮頸癌發生的必要條件，所以HPV的檢測在宮頸癌的預防和診斷中顯得尤為重要。

3.1 HPV感染的人群特征 此次進行宮頸細胞學檢查的人群為來本院門診就診的患者和周圍工廠、學校及其他一些單位的職工以及附近周圍農村的農民。宮頸TCT結果異常并進行HPV檢測的病例在年齡、生活方式、營養狀況、健康意識等方面差異無統計學意義。但276例TCT異常的婦女中患有宮頸炎（包括急性和慢性宮頸炎，慢性宮頸炎又包括宮頸肥大、宮頸納氏囊腫、宮頸息肉、宮頸糜爛），陰道炎247例，所占比例（89.49%）相當高，由此說明HPV感染的人群的生殖道健康情況不容樂觀。柳雙燕等[4]報道宮頸糜爛患者 HR－HPV感染較宮頸光滑者明顯升高，且隨著糜爛程度加重，HR－HPV感染率上升。由此說明生殖道炎癥患者發生HPV感染的概率較高，與本組資料結果相一致。所以在臨床工作中應高度重視生殖道炎癥的治療。

3.2 HPV感染的年齡分布 HPV感染在性活躍的女性中發生率較高。研究發現，HPV感染在不同年齡人群中差別較大，在30歲以下女性中，HPV感染率可高達40%，而30歲以后可下降至4%左右并趨于穩定。一些西方研究還發現，在40～55歲女性中還出現了第2個感染高峰，這與宮頸癌的2個高發年齡段密切相關。宮頸原位癌的高發年齡為30～35歲，浸潤癌的高發年齡為50～55歲[5]。HPV感染絕大部分為短暫性感染，一般清除時間為8～12個月，而持續性HPV感染可致宮頸癌前病變風險增加，如果感染高危型HPV的女性免疫力低下，并對HPV感染未作任何處理，經過5～10年左右的時間即可轉為宮頸癌。本組資料中顯示，HPV感染的高峰年齡段為小于30歲組和40～55歲組，與報道相符合。這就要求在宮頸癌的預防過程中要特別重視這2個年齡組的篩查。

3.3 HPV感染率與型別的分布 近年來大量的研究表明，HPV感染的型別有地區差異，感染率也不盡相同[6－8]。本組資料中HPV感染率為31.16%，與馬艷俠等[1]報道的咸陽地區HPV感染率（32.7%）相近，高于陶俊貞等[2]報道的臺州地區HPV感染率（22.07%）和項靜婉等[3]報道的浙東地區 HPV感染率（21.1%）。本研究發現，荊門地區高危型HPV感染的主要型別是58、16、33型，以HPV58型感染為主，占9.42%，其次為HPV16型，占6.52%，HPV33型位居第3位，所占比例為6.16%；低危型 HPV 感染主要型別是11、43型，以HPV11型感染為主，占5.43%。異于馬艷俠等[1]報道的咸陽地區高危型 HPV感染型別順序16、58、CP830，陶俊貞等[2]報道的臺州地區高危型 HPV感染型別順序16、52、39、58和項靜婉等[3]報道的浙東地區高危型HPV感染型別順序16、52、58。證實了HPV感染的地區型別差異，這對我國HPV疫苗的研制具有一定的指導意義。

中國癌癥研究基金會推薦宮頸癌最佳篩查方案為HPV檢測＋TCT。因為目前HPV檢測的費用稍高，所以在進行TCT的基礎上進行的HPV檢測，這樣可能漏診了少量TCT正常而HPV感染陽性者。雖然HPV是一過性感染，大多數經過8～12個月的時間能自然清除，但少數免疫力低下的婦女會有HPV感染持續存在持續5～10年的時間，會使宮頸發生低度病變→高度病變→宮頸癌的改變。

因此宮頸癌的防治工作是一個長期的過程，期待HPV檢測技術能進一步發展，能同宮頸TCT檢測一樣操作方便，價格低廉，在所有基層醫院自行開展，做到HPV和TCT檢測同時進行，對發生高危型HPV的婦女應密切隨訪，早期干預，早期治療，這樣就能降低宮頸癌的發生率，造福廣大的婦女群眾[9]。

[1] 馬艷俠，張建平.咸陽地區成年女性HPV感染及基因分型[J].中國婦幼保健，2011，26（35）：5508.

[2] 陶俊貞，謝吉蓉.臺州市成年女性人乳頭瘤病毒感染及基因型分布[J].中國婦幼保健，2011，26（17）：2590－2591.

[3] 項靜婉，林秦燕.浙東地區女性高危型人乳頭瘤病毒的感染狀況[J].檢驗醫學與臨床，2011，8（23）：2885.

[4] 柳雙燕，李瑞珍.深圳育齡婦女宮頸糜爛與生殖道HRHPV感染的關系分析[J].現代婦產科進展，2011，20（5）：350－352.

[5] 豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2005：316－322.

[6] 王瑜敏，陳潔，周武，等.溫州地區宮頸疾病婦女人乳頭瘤病毒感染現狀分析[J].中華醫院感染學雜志，2010，20（19）：2958－2960.

[7] 周明君.許昌地區婦女宮頸人乳頭瘤病毒感染型別分布特征分析[J].中國優生與遺傳雜志，2012，20（5）：124－125.

[8] 王詩卓，王寧，魏恒，等.遼寧地區人乳頭瘤病毒感染狀態及其高危基因型的分布狀況[J].中國醫科大學學報，2012，41（2）：146－147.

[9] 劉小平，張虹亞.人乳頭瘤病毒感染的實驗室檢查[J].檢驗醫學與臨床，2007，4（11）：1080－1082.