慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療糖尿病足感染的臨床觀察

劉 洋劉佳維張先鳳俞 波

慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療糖尿病足感染的臨床觀察

劉 洋1劉佳維2張先鳳3俞 波3

目的觀察慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療糖尿病足感染的臨床療效。方法將48例糖尿病足感染患者隨機分為對照組（常規治療+左氧氟沙星）16例，治療組（常規治療+左氧氟沙星+慶大霉素明膠海綿）32例，治療28天，觀察創面愈合情況和創面細菌培養陽性率。結果治療組創面愈合總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），金黃色葡萄球菌和糞腸球菌培養陽性率明顯低于對照組（P＜0.05）。結論慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療能有效降低創面金黃色葡萄球菌和糞腸球菌感染，促進糖尿病足感染創面愈合。

慶大霉素明膠海綿；糖尿病足；感染

糖尿病患者具有高風險足部潰瘍發病率，極易合并感染。糖尿病足感染（DFI）能夠導致局部疼痛、組織壞死、創面不愈，甚至下肢截肢[1]。臨床治療DFI大多進行全身抗生素治療，主要給藥途徑為口服或靜脈內注射，但臨床無效率高達20%以上[2]。最新研究發現，慶大霉素明膠海綿[3]是一種治療慢性傷口感染的理想抗生素給藥方式，能夠確保局部傷口的抗生素高濃度聚集，促進創面愈合。但慶大霉素明膠海綿是否能夠促進DFI患者的創面愈合尚未見報道，本研究應用慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療DFI患者，通過觀察其對創面愈合和細菌培養的影響，為慶大霉素明膠海綿治療DFI提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料48例DFI病例為2009年3月～2012年5月牡丹江紅旗醫院就診患者，符合1997年美國糖尿病協會糖尿病足感染診斷標準，均為Wagner分級2、3、4級修復期創面[4]，隨機分為治療組32例和對照組16例。治療組男14例，女18例，平均年齡（65.3±10.4）歲，糖尿病病程（11.4 ±4.8）年，糖化血紅蛋白為（7.8±1.8）%，體質指數（kg/m2）為（24.5±5.6）；對照組男7例，女9例，平均年齡（62.9±11.7）歲，糖尿病病程（12.5 ±6.2）年，糖化血紅蛋白為（8.2±2.3）%，體質指數（kg/m2）為（22.9±6.6）。兩組在年齡、性別、糖尿病病程、糖化血紅蛋白和體質指數比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組采用常規治療即控制血糖、改善微循環、降壓調脂、清創換藥[1]，并配合全身抗生素治療，給予左氧氟沙星[3]（保定三九濟世生物藥業有限公司，國藥準字H20080321）750mg加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，每日1次。治療組在對照組的治療基礎上加用慶大霉素明膠海綿（瑞士Innocoll公司），根據創面大小選擇不同型號：5×5cm，含50mg慶大霉素；10×10cm，含200mg慶大霉素，生理鹽水清潔創面后貼敷。比較兩組治療效果，并觀察創面愈合情況和創面細菌培養陽性率。

1.3 評價方法根據美國TEXAS大學分級系統進行療效評定[4]，創面完全愈合為治愈，創面愈合≥40%為顯效，創面愈合＜40%為有效，創面無變化為無效。治療28天后常規做創口分泌物細菌培養。

1.4 統計學處理應用SPSS 11.5統計軟件進行處理。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較治療28天后兩組臨床療效比較，詳見表1。治療組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.696，P=0.010）。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療28d后治療組金黃色葡萄球菌和糞腸球菌陽性率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P=0.020，P=0.012）。

表2 兩組創面細菌培養金黃色葡萄球菌和糞腸球菌陽性率比較[n(%)]

3 討論

糖尿病足感染是導致非外傷截肢的主要病因，目前臨床通過全身使用抗生素治療DFI的效果并不理想，有效地局部創面治療已成為目前糖尿病足臨床研究的熱點。慶大霉素明膠海綿[3]是由慶大霉素和均勻分散的I型膠原纖維構成的慶大霉素植入劑，其在體外具有慶大霉素高濃度依賴性抗菌活性，是局部治療DFI創面理想的藥物。有研究[2]認為局部應用慶大霉素軟膏治療皮膚潰瘍，可以引起或導致耐藥性。但最新研究表明[5]在細菌培養中慶大霉素與其它抗生素相比，并不能增加細菌耐藥性。另外治療皮膚潰瘍的慶大霉素軟膏中僅含0.1%的慶大霉素，而慶大霉素明膠海綿含有高達27%的慶大霉素，高濃度慶大霉素能夠有效減少細菌耐藥性，提高其治療效率。慶大霉素明膠海綿作為生物可降解性外科移植物，已廣泛用于輔助治療骨、軟組織和局部深組織等損傷，局部使用還能夠有效的治療下肢慢性潰瘍。慶大霉素明膠海綿[3]在局部可以反復使用，能夠在整個治療過程中保持局部損傷環境中高濃度的慶大霉素聚集，從而避免因全身抗生素治療導致的潛在的毒性反應。

本臨床研究發現治療組臨床總有效率顯著高于對照組，顯示慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療優于單獨治療。本研究中還發現治療組創面金黃色葡萄球菌和糞腸球菌陽性率均顯著低于對照組。而金黃色葡萄球菌和糞腸球菌是目前在DFI創面中發現的多種需氧革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和厭氧革蘭氏陰性菌中最常見的菌群。因此推測，慶大霉素明膠海綿可通過有效抑制DFI創面金黃色葡萄球菌和糞腸球菌等菌群感染，促進糖尿病足感染的創口愈合。綜上，局部慶大霉素明膠海綿聯合全身抗生素治療DFI將成為具有廣泛應用前景的治療方式。

[1] Lipsky BA, Holroyd KJ, Zasloff M. Topical versus systemic antimicrobial therapy for treating mildly infected diabetic foot ulcers：a randomized, controlled, double-blinded,multicenter trial of pexiganan cream[J]. Clin Infect Dis, 2008,47(12)：1537-1545.

[2] Lipsky BA, Hoey C. Topical Antimicrobial Therapy for Treating Chronic Wounds[J]. Clinical Infectious Diseases, 2009,49(10)：1541-1549.

[3] Lipsky BA, Kuss M, Edmonds M, et al. Topical application of a gentamicin-collagen sponge combined with systemic antibiotic therapy for the treatment of diabetic foot infections of moderate severity：a randomized, controlled, multicenter clinical trial[J]. J Am Podiatr Med Assoc, 2012,102(3)：223-232.

[4] 國際糖尿病足工作組,許樟榮,敬華.糖尿病足國際臨床指南[M].北京：人民軍醫出版社,2003：6-9.

[5] Afshari NA, Ma JJ, Duncan SM, et al. Trends in resistance to ciprofloxacin,cefazolin,and gentamicin in the treatment of bacterial keratitis[J]. J Ocul Pharmacol Ther, 2008,24(2)：217-223.

R587.2

A

1673-5846(2013)03-0228-02

1黑龍江牡丹江醫學院病原生物學教研室，黑龍江牡丹江 157011

2黑龍江牡丹江醫學院藥學院有機化學教研室，黑龍江牡丹江 157011

3浙江省諸暨市中醫院，浙江紹興 311800

俞波，浙江省諸暨市中醫院胸外科；郵箱：liuyan0109@163.com。