葉酸對H型高血壓同型半胱氨酸水平和頸動脈內膜中層厚度的影響

李芙蓉 謝春蘋

葉酸對H型高血壓同型半胱氨酸水平和頸動脈內膜中層厚度的影響

李芙蓉 謝春蘋

目的探討葉酸干預治療對H型高血壓患者血清同型半胱氨酸水平和頸動脈內膜中層厚度的影響。方法篩選100例H型高血壓患者，隨機分為實驗組和對照組各50例，兩組均強調生活方式的改變和藥物降壓等常規治療，實驗組在常規治療的基礎上每日給予口服葉酸0.8mg，療程為12個月。治療3個月后測量患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、12個月后測量頸動脈內膜中層厚度（CIMT）。結果3個月后，實驗組血清Hcy數值明顯下降，降HCY的有效率為84.0%，對照組為8.0%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。相關性分析顯示HCY與CIMT呈正相關（r=0.517，P＜0.05）。12個月后，兩組組間比較CIMT差異有統計學意義（P＜0.05）。結論葉酸干預治療可明顯降低H型高血壓患者的血清同型半胱氨酸水平，同時可以有效減緩動脈硬化的進展，穩定CIMT。

葉酸H型高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈內膜中層厚度

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝產物，可在葉酸作用下合成蛋氨酸。當機體葉酸缺乏時，同型半胱氨酸代謝受阻，血液中同型半胱氨酸濃度增加，超過15umol/L時即可稱為高Hcy血癥（HHcy）。近年來研究表明，高Hcy血癥可能是造成和加重動脈粥樣硬化的重要獨立危險因素[1,2]，而且高血壓與HHcy具有強烈的協同作用，可導致血管疾病的風險比達到11.3，遠遠高于HHcy和其它危險因素聯合作用的風險[3,4]。因此，我國學者將伴有血清Hcy升高的原發性高血壓稱為“H型高血壓”[5]。據報道，H型高血壓約占中國成人高血壓的75%，我國大概有近1.5億患者，對此類人群進行早期發現并實施有效干預，對于有效控制我國缺血性腦卒中的高發具有重要的醫學意義。本研究探討葉酸干預治療對H型高血壓患者的血清Hcy水平和頸動脈內膜中層厚度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年6月～12月我院門診血清Hcy水平大于15μmol/L原發性高血壓患者100例。其中男61例，女39例，年齡39～78歲，平均（58.95±9.44）歲。實驗前所有患者均簽署書面知情同意書。排除標準：繼發性高血壓；嚴重心肝腎肺功能障礙及惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、嚴重貧血者；服用氨甲喋呤、一氧化氮、抗癲癇藥物者；近期服用過葉酸片或類似藥物者；近3個月內發生腦卒中，急性心肌梗死或心臟驟停者；不能堅持服藥或不能接受隨訪者。將入選的100例患者隨機分為實驗組50例，對照組50例。

1.2 方法

1.2.1 一般治療兩組患者均被強調生活方式的改變和藥物降壓等常規治療（兩組患者使用藥物的種類和劑量無統計學差異），實驗組在常規治療的基礎上每日給予口服葉酸0.8mg，療程為12個月。

1.2.2 HCY測定要求受檢者空腹12h，取坐位患者靜脈血，在30min內離心（3000r/min，10min），收集血清，具體步驟參照說明書。試劑盒由Mindray深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供，實驗前及試驗3個月后依次取血樣樣本并依上述方法測定HCY數值并記錄。

1.2.3 頸動脈內膜中層厚度（CIMT）測量彩色超生儀GELOGIQ-3，備有7.5～10MHz探頭，其軸分辨率為0.1mm。B超檢查及讀數均由我院超聲室同一名醫師完成。CIMT定義為管腔內膜界面與中層外膜界面之間的距離。受檢者取仰臥位，頭部偏向一側，對受檢者雙側頸動脈進行測量，測定動脈竇下1cm處（無斑塊部位）的IMT，測定最厚度及距此遠心1cm和近心1cm三點，左右兩側共6點，取其平均值。

1.3 檢測指標兩組患者治療3個月前后血清HCY水平變化，及治療12個月前后頸動脈內膜中層厚度（CIMT）測量值的變化。

1.4 療效標準對于降血清HCY目前沒有公認的有效標準，根據國內外的研究結果設定降低幅度≥20%為有效。

1.5 統計學處理采用Epidata 3.1軟件進行錄入，采用SPSS 17.0對數據進行管理和統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較兩組在年齡、性別、病程、血糖、血脂、血壓、體重指數、坐位心率、HCY、CIMT等比較，差異均無統計學意義（見表1）。實驗組男女分別為60.0%（30例）、40.0%（20例）；對照組男女分別為62.0%（31例）、38.0%（19例），兩組性別差異無統計學意義（χ2=0.042，P=0.838）。

表1 兩組間一般特征比較

2.2 HCY與CIMT相關性分析將兩組基線水平數值與其進行相關性分析，發現相關系數r為0.517，P＜0.05，兩者呈顯著正相關（見圖1）。

圖1 HCY與CIMT相關性分析

2.3 HCY與CIMT比較

2.3.1 降HCY有效率療效治療3個月后實驗組降HCY有效率為84.0%（42例），對照組為8.0%（4例）；差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3.2 HCY、CIMT水平比較兩組患者治療3個月后，測血清HCY；12個月后測量CIMT數值。比較兩組數據發現，實驗組HCY值明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組比較CIMT差異無統計學意義；組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后兩組HCY、CIMT水平比較

3 討論

大量研究證實，每日補充0.8mg葉酸可達到降Hcy的最大效應，日劑量在1mg以上無明顯的量效關系[6]。本研究顯示，實驗組在常規降壓治療的基礎上每日給予口服葉酸0.8mg，治療3個月后，血清Hcy數值明顯低于對照組，降HCY有效率為84.0%，對照組為8.0%，組間比較差異有統計學意義；實驗組降HCY療效明顯優于對照組，再次證實葉酸是降低Hcy最有效的藥物[7]。其作用機制如下，葉酸作為一種人體不能合成的維生素，從食物或藥物中攝取，其在細胞內可轉化為N5-甲基四氫葉酸，作用于蛋氨酸循環。Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素B12為輔因子，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，甲基化生成蛋氨酸，由此降低Hcy的濃度。這一過程可在所有體細胞中進行。

高Hcy血癥已成為繼高血壓高血脂糖尿病吸煙肥胖等因素之后，動脈粥樣硬化的又一獨立危險因子。本研究結果顯示，血清Hcy水平與頸動脈內膜中層厚度呈正相關，與以往研究一致。IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現，研究顯示CIMT是一個惡化腦血管危險預測因子，預示卒中危險性的增加，因此CIMT可作為早期動脈粥樣硬化可靠的替代指標[8,9]。本研究實驗組CIMT值增長緩慢，與對照組相比有顯著差異，分析原因考慮與Hcy的降低有關。對于高血壓患者來說，高Hcy通過產生過氧化物及氧自由基，對血管內皮產生較大的毒性作用，可引起血管內皮功能損害，使動脈壁彈性發生改變；同時，Hcy能刺激動脈平滑肌細胞的增長，使其正常功能受到干擾，導致組織纖維化及變硬；Hcy的升高也會使血小板存活期縮短，粘附性和聚集性增高，以上三種途徑相互作用促進動脈硬化狹窄的形成，最終引發腦血管疾病。故治療H型高血壓患者，在有效降壓的同時，添加葉酸后有效降低Hcy，從而發揮靶器官保護作用[10]，可有效減緩動脈硬化的進展，穩定CIMT。

總之，本研究結果表明，實驗組在常規降壓治療的基礎上每日給予口服葉酸0.8mg，可有效降低血清Hcy水平，延緩動脈硬化進展，值得臨床推廣。但值得一提的是，本研究均來自本院門診患者，樣本較小，有一定的局限性，有條件應進行大樣本、多中心的研究，為H型高血壓的治療提供更好的有利依據。

[1] Stankovic S, Majkic-Singh. Genetic aspects of ischemic stroke：coagulation, homocysteine, and lipoprotein metabolism as potential risk factors[J]. Crit Rev Clin Lab Sci, 2010,47(2)：72-123.

[2] 李紅偉,李焰生.同型半胱氨酸與神經系統疾病的研究進展[J].臨床神經病學雜志,2006,19(06)：474.

[3] Graham IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： The European Concerted Action Project[J]. JAMA, 1997,277(22)：1775-1781.

[4] Towfighi A, Markovic D, Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals： a nationwide study [J]. Jneurol Sci, 2010,298(1-2)：153-157.

[5] 胡大一,徐希平.有效控制“H型”高血壓—預防腦卒中的新思路[J].中華內科雜志,2008,47(12)：976-977.

[6] Wald DS, Bishop L, Wald NJ. et al. Randomized trial of folic acid supplementation and serum homocysteine levels[J]. Arch Intern Med, 2001,161(5)：695-700.

[7] Pezzini A, Zotto ED, Padovani A. Homocysteine and cerebral ischemia：pathogenic and therapeutical implications[J]. CMC, 2007, 14：249-263

[8] Lorenz MW, von Kegler S, Steinmetz H, et al. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range：prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS)[J]. Stroke, 2006,37(1)：87-92.

[9] Lorenz MW, Markus HS, Bots ML, et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness：a systematic review and meta-analysis[J]. Circulation, 2007,115(4)：459-467.

[10] Albert CM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular events and total mortality among women at high risk for cardiovascular disease：A Randomized Trial[J]. JAMA, 2008,299(17)：2027-2036.

R544.1

A

1673-5846(2013)03-0137-03

北京市海淀區清河社區衛生服務中心全科，北京 100085