鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變

田寶祎 張永生 宮婷 劉海瑛 蓋磊煜

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病患者的常見并發(fā)癥。老年糖尿病患者的患病率越來越高, 嚴重影響其生活質量［1］。迄今為止, 糖尿病性周圍神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機制尚不明確, 臨床上缺乏有效的防治措施以及特效藥物［2］。積極治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對減少糖尿病患者的致殘率和提高其生活質量有重要意義。高壓氧在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中的作用已經(jīng)得到肯定［3］。近2年我們應用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變老年患者86例, 探索二者的協(xié)同作用并取得了較好療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2型老年糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者86例,其中男34例, 女52例, 年齡60～88歲, 平均67歲, 病程6～35年, 平均12年。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標準, 同時符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標準［4］：①皮膚感覺異常, 自發(fā)性疼痛, 肢體麻木, 末端襪套感；②步態(tài)不穩(wěn)或活動受限；③腱反射減弱或消失, 淺感覺減退；④神經(jīng)電生理檢查有神經(jīng)傳導障礙, 神經(jīng)傳導速度<50 m/s；⑤排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。同時排除心血管患者、肺部嚴重器質性疾病患者、癲癇患者及其它不適合高壓氧治療的患者。

1.2 治療方法 所有患者接受降血糖治療, 包括糖尿病飲食、降血糖藥物或胰島素注射治療, 控制血糖在下述范圍：空腹血糖5.6～8.0mmol/L, 餐后2 h血糖8.0～10.0mmol/L。患者入院后隨機分成2組。A組患者在上述基礎治療上加用高壓氧治療：高壓氧艙, 壓力0.25 MPa, 戴面罩吸入純氧60min, 停留100min, 中間休息10min, 1次/d, 共30 d。B組患者在上述降血糖治療及高壓氧治療的基礎上加用鼠神經(jīng)生長因子(舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司, 商品名稱：蘇肽生)30μg, 肌肉注射 , 1 次 /d, 共 30 d。

1.3 療效判斷 所有患者在治療開始前及治療結束后以糖尿病周圍神經(jīng)病變神經(jīng)功能缺損評價標準對神經(jīng)損害程度進行評分［5］。以治療后神經(jīng)損害程度下降率>80%為顯效,20%～80%為有效, <20%為無效, 神經(jīng)損害程度上升為惡化。治療前后同時測定A組和B組兩組神經(jīng)傳導速度, 包括正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺傳導速度和運動傳導速度。

1.5 統(tǒng)計學方法 療效比較采用卡方檢驗, 同組治療前后神經(jīng)損害程度比較及組間神經(jīng)損害程度差值比較采用配對t檢驗, 用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析, P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組治療前后癥狀緩解對比、感覺傳導速度(SCV) 、神經(jīng)傳導速度(MCV)比較分別見表1、2、3。

表1 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療前后癥狀緩解對比

表2 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療后感覺傳導速度比較( , m/s)

表2 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療后感覺傳導速度比較( , m/s)

注：A 、B兩組各自治療前后比較, P<0.05; A、B兩組組間治療前后差值比較, P<0.05

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表3 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療后神經(jīng)傳導速度比較( , m/s)

表3 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療后神經(jīng)傳導速度比較( , m/s)

注：A 、B兩組各自治療前后比較, P<0.05; A、B兩組組間治療前后差值比較, P<0.05

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3 討論

糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的確切發(fā)病機制至今仍未充分闡明［5］。一般認為：高血糖導致多種因素相互作用, 造成體內毛細血管內皮細胞損傷, 引起其血流動力學的改變, 進而使血供區(qū)域遠端的周圍神經(jīng)組織出現(xiàn)缺血、缺氧, 組織神經(jīng)營養(yǎng)因子含量降低, 最終導致糖尿病合并周圍神經(jīng)病變。因此, 改善血管微循環(huán)障礙, 糾正神經(jīng)組織缺血缺氧狀態(tài)是治療糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的重要手段。

高壓氧能大幅度提高微循環(huán)內血氧分壓, 使物理溶解的氧含量顯著提高, 從而增加末梢組織氧含量。通過改善組織缺氧狀況, 使末梢組織有氧代謝增強。高壓氧還可以促進組織成纖維細胞分裂, 促進組織膠原纖維形成, 加速組織器官毛細血管再生, 改善末稍神經(jīng)的代謝, 保證神經(jīng)細胞正常氧供, 促進神經(jīng)修復和再生, 高壓氧同時有利于葡萄糖的消耗和利用, 并降低糖尿病患者的血液黏滯度, 減輕其微循環(huán)障礙, 改善周圍神經(jīng)的慢性缺血缺氧, 利于改善糖尿病合并周圍神經(jīng)病變患者癥狀、恢復周圍神經(jīng)的傳導功能［6］。

神經(jīng)生長因子(NGF)是胚胎感覺、交感神經(jīng)生長發(fā)育必不可少的重要物質。對于成年神經(jīng), NGF可通過神經(jīng)末梢逆轉至核周質。調節(jié)神經(jīng)絲蛋白mRNA的合成而發(fā)揮營養(yǎng)作用。糖尿病患者NGF缺乏或減少, 使逆向運輸至神經(jīng)元的神經(jīng)生長因子明顯減少, 損傷相關的敏感神經(jīng)元［7］。因此, 神經(jīng)生長因子的缺乏是影響神經(jīng)修復的重要因素。NGF的缺乏和轉運異常在DNP的發(fā)病過程中的作用已得到廣泛肯定。其對神經(jīng)的營養(yǎng)、修復、再生及功能維持作用為糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的治療提供了新的途徑。

鼠神經(jīng)生長因子主要成份為從小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子, 是一種分子量為26.5KD的生物活性蛋白。本研究應用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變, 結果顯示鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療, 二者具有協(xié)同作用。本研究發(fā)現(xiàn)鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧治療后發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)傳導速度較治療前及單用高壓氧治療明顯提高, 周圍神經(jīng)障礙所致的感覺、運動異常均有明顯改善, 提示鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)用高壓氧較單純應用高壓氧治療有更好的臨床效果, 是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的安全有效的方法。

［1］Vinik AI, Nevoret ML, Casellini C, et al.Diabetic neuropathy.Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2013,42(4): 747-787.

［2］Elrefai JM.Prevalence of neuropathy in the diabetic foot.Neurosciences (Riyadh, Saudi Arabia), 2009,14(2):163-166.

［3］Kalani M, Jorneskog G, Naderi N,et al.Hyperbaric oxygen (HBO)therapy in treatment of diabetic foot ulcers.Long-term follow-up.Journal of diabetes and its complications, 2002,16(2):153-158.

［4］Yasuda H, Terada M, Maeda K, et al.Diabetic neuropathy and nerve regeneration.Progress in neurobiology, 2003,69(4):229-285.

［5］American Diabetes A.Standards of medical care for patients with diabetes mellitus.Diabetes care, 2003,26 (1):S33-50.

［6］Kim PJ, Steinberg JS.Complications of the diabetic foot.Endocrinology and metabolism clinics of North America, 2013,42(4): 833-847.

［7］Ieda M, Kanazawa H, Ieda Y, et al.Nerve growth factor is critical for cardiac sensory innervation and rescues neuropathy in diabetic hearts.Circulation, 2006,114(22):2351-2363.