154對308例習慣性流產染色體核型分析

韓晶

習慣性流產是指臨床上兩次或兩次以上反復流產［1］，是婦產科常見疾病;造成習慣性流產因素眾多，與遺傳因素、免疫失調因素、母體全身性疾病因素、生殖道異常因素、感染因素、內分泌紊亂因素，造成習慣性流產遺傳因素造成染色體異常是重要原因。為了能夠進一步了解習慣性流產與染色體異常關系，我們對此進行了研究，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月至2012年3月門診就診的154對習慣性流產夫婦308例，所有病例均智力正常，否認有遺傳疾病;年齡22～42歲，平均年齡31.0歲;習慣性流產次數2～6次，平均次數3.5次。

1.2 方法 對154對308例習慣性流產夫婦抽靜脈血1.5 ml進行外周血染色體制備［2］，將外周血置于RPMI 1640培養液(20%小牛血清)培養72 h，前30 min收獲細胞加秋水仙素(50 mg/L)2000轉/min離心，去掉上清液，加入37℃ 8 ml KCl低滲液，進行20 min37℃水浴，加入甲醇:冰醋酸固定液，預固定，固定離心，重復2次，剩下0.5～1 ml固定液，滴載玻片上于80℃烤箱，烘烤2～3 h，進行常規的染色體核型和G帶分析。顯微鏡(OLYMPUS BXSI)下觀察，按照國際命名體制人類細胞遺傳學標準命名，對每個樣品進行30個分裂相計數，分析5～10個核型，對有染色體異常患者增加計數和分析量。

2 結果

154對308例習慣性流產夫婦進行核型和G帶分析分析，50例發現染色體核型異常，染色體核型異常發生率16.23%，其中男性發生染色體核型異常14例，女性發生染色體核型異常36例，男女比例1:2.57;6例臂間倒位占染色體核型異常12.00%，12例染色體變異占染色體核型異常24.00%，32例平衡易位占染色體核型異常64.00%，具體見表1。

3 討論

通過對本組154對308例習慣性流產夫婦進行核型和G帶分析，平衡易位［3］占染色體核型異常64.00%，是習慣性流產中最常見染色體異常，涉及多條染色體均發生異常，因其未發生自身遺傳物質丟失，在表型和智力方面正常，減數分裂生殖細胞產生18種配子，正常僅為1/18，余均為不平衡的配子，1/18為平衡易位攜帶者，這些異常配子與正常配子相結合可以形成畸形、智力低下、死胎、流產等遺傳效應;

倒位攜帶者文獻報道有24種臂間倒位，23種臂內倒位，9號染色體最容易發生臂間倒位，發生率達1%，可能是一種正常的多態現象;但臨床觀察，習慣性流產中發生9號染色體倒位發生率顯著高于正常人群，仍然提示與習慣性流產有著關聯。Y染色體變異的大Y［4］，是由于Y異染色質中過多重復的DNA有關，過多重復DNA與有絲分裂發生錯誤有關，造成基因的調節及分受到影響，使得胎兒死亡發生流產或嚴重的發育異常。

通過本組病例觀察染色體核型異常男女比例1∶2.57，女性明顯高于男性［5］，可能由于女性月經周期只排卵1個，男性產生的生殖細胞多，并且生理性正常精子優先于異常精子進行受孕，所以流產夫婦中女性染色體核型異常發生率高于男性染色體核型異常發生率。

總之，習慣性流產形成與夫婦雙方染色體核型異常有著直接關系，在習慣性流產中進行染色體核型檢查非常必要，可以對染色體核型異常攜帶者進行診斷，進行醫學遺傳學理論指導。

表1 染色體核型異常(例)

［1］王璞.醫學遺傳學.第2版.北京:中國協和醫科大學出版社，2004:129-139.

［2］石化金.Y染色體異常臨床表現及遺傳學研究婦.中華醫學遺傳學雜志，2012，29(3):306.

［3］陸麗華，戴鐘英.復發性流產的原因及治療初步探討.實用婦產科雜志，2011，27(4):213.

［4］楊瑞芳.自然流產夫婦的細胞遺傳學研究.現代婦產科進展，2010，19(4):32-33.

［5］王德明.男性性腺發育不良的細胞遺傳學與臨床分析.中國優生與遺傳雜志，2010，18(1):51.